Патогенетическая основа феномена — модифицирующее влияние психоактивных веществ на клеточные мембраны, рецепторные структуры клеток, ферменты

Развитие толерантности к психоактивному веществу

Патологическое влечение к повторному употреблению психоактивного вещества

• Приём наркотика или токсикоманического вещества вызывает индивидуальные, более или менее выраженные, положительные эмоции. Это побуждает к повторному использованию данного вещества (феномен «подкрепления»).

• Каждый эпизод искусственно вызванного состояния комфорта способствует формированию патологической системы. Функция этой системы имеет целью приём очередной — подкрепляющей порции вещества для достижения психологического и физического комфорта.

• Компоненты патологической системы подкрепления

† Структуры ствола мозга (в их числе locus ceruleus — голубоватое место, располагающееся на дне четвёртого желудочка).

† Лимбическая система (в состав которой входят гиппокамп, миндалевидное тело, зубчатая и поясничная извилины, сводчатая извилина, старая кора, их связи с гипоталамусом, медиальной областью покрышки среднего мозга и перегородкой).

• Медиаторы патологической системы подкрепления: дофамин, норадреналин, серотонин, эндогенные опиоиды.

Наркотики и другие психоактивные вещества активируют систему подкрепления. Это сопровождается массированным выбросом дополнительных количеств нейромедиаторов из мест их депонирования. Они обеспечивают развитие очередного эпизода чувства комфорта, эйфории, хорошего настроения и даже повышение работоспособности. Так формируется устойчивое патологическое влечение к повторному приёму психоактивного средства.

Механизм развития толерантности приведён на рис. 18–3.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 03 Основные звенья формирования толерантности»

Рис. 18–3. Основные звенья формирования толерантности организма к психоактивным веществам.

• Оптимальное функционирование нейрона, согласно мембранной гипотезе развития толерантности к веществу, определяется физико‑химическим состоянием мембран, их ионных каналов, связанных с ними рецепторов и ферментов.

• Повторный приём наркотиков, токсичных веществ, алкоголя увеличивает вязкость мембран клеток, в том числе — нейронов. Возрастает их ригидность (в определённой мере это связано с накоплением в мембранах избытка холестерина и/или пальмитиновой, других ВЖК).

• Повышение плотности биомембран увеличивает их устойчивость к действию психоактивных веществ. Формируется состояние толерантности к данному (и подобным) веществу. В эксперименте доказано, что подавление синтеза холестерина и блокирование повышения вязкости биомембран (например, с помощью диазохолестерина) препятствует развитию толерантности к этанолу.

• Возрастание плотности мембран препятствует подвижности в них рецепторов, что делает их менее доступными для нейромедиаторов системы подкрепления чувства комфорта. Это потенцирует состояние толерантности к психоактивному веществу.

Дата добавления: 2015-06-04