Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Образование вторичных пирогенов является основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки независимо от вызывающей ее причины. 3 страница




Наряду с Н+-гиперионией, в очаге нарас­тает содержание и других ионов - калия, натрия, кальция. Это обусловлено разруше­нием клеток и усиленной диссоциацией в кислой среде солей. Вследствие опережаю­щего повышения уровня внеклеточного калия нарушается соотношение ионов калия и каль­ция (дизиония). Одновременно нарастает мо­лекулярная концентрация, поскольку в про­цессе тканевого распада и усиленного об­мена веществ происходит расщепление круп­ных молекул до множества мелких. Вслед­ствие повышения ионной и молекулярной концентрации развивается гиперосмия. Так, если в норме депрессия межклеточной жид­кости составляет - 0,620, т. е. осмотическое давление равно 8 атм, то при гнойном воспалении - соответственно - 0,800и 19 атм.

В результате физико-химических измене­ний воспаленной ткани, расщепления белков до полипептидов и аминокислот с увели­чением концентрации последних происходит увеличение дисперсности коллоидов, их спо­собности притягивать и задерживать воду. Развивается гипер-онкия. Изменения осмо­тического и онкотического давления яв­ляются важным фактором экссудации и, соот­ветственно, воспалительного отека.

 

9.3.2. Медиаторы воспаления

В ходе первичной и вторичной альте­рации высвобождаются большие количества разнообразных медиаторов и модуляторов воспаления (табл. 34). Под медиаторами (посредниками) воспаления понимают биоло­гически активные вещества, ответственные за возникновение или поддержание тех или иных воспалительных явлений, например по­вышенной сосудистой проницаемости, эми­грации и т. д. Это те же вещества, которые в условиях нормальной жизнедеятельности организма, образуясь в различных органах и тканях в физиологических концентрациях, ответственны за регуляцию функций на клеточном, тканевом уровне. При воспалении, высвобождаясь (вследствие активации клеток и жидких сред) в больших коли­чествах, они приобретают новое качество - медиаторов воспаления. Практически все медиаторы являются и модуляторами воспа­ления, т. е. способны усиливать или ослаб­лять выраженность воспалительных явлений. Это обусловлено комплексностью их влия­ния и взаимодействием их как с клетками-продуцентами этих веществ, так и между собой. Соответственно эффект медиатора может быть добавочным (аддитивным), потен­цирующим (синергистическим) и ослабляю­щим (антагонистическим), а взаимодей­ствие медиаторов возможно на уровне их синтеза, секреции или эффектов. Медиаторное звено является основным в патогенезе воспаления. Оно координирует взаимодей­ствие множества клеток - эффекторов воспа­ления, смену клеточных фаз в очаге воспа­ления. Соответственно патогенез воспаления можно представить как цепь множе­ственных межклеточных взаимодействий, регулируемых медиаторами - модуляторами воспаления.

Все известные медиаторы воспаления по происхождению можно разделить на гу­моральные (образующиеся в жидких средах - плазме крови и тканевой жидкости) и клеточные. К первым относятся производные комплемента, кинины и факторы свертыва­ющей системы крови, ко вторым - вазоактивные амины, производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды), лизосомальные фак­торы, цитокины (монокины), лимфокины, активные метаболиты кислорода, нейропептиды. В то время как все гумораль­ные медиаторы являются предсуществующими, т. е. имеются в виде предшественников до активации последних, среди кле­точных медиаторов можно выделить как предсуществующие (депонированные в клет­ках в неактивном состоянии) - вазоактивные амины, лизосомальные факторы, нейропептиды, так и вновь образующиеся (т. е. продуцируемые клетками при стимуляции) - эйкозаноиды, цитокины, лимфокины, ак­тивные метаболиты кислорода.

Из гуморальных медиаторов воспале­ния наиболее важными являются произ­водные комплемента. Среди почти 20 раз­личных белков, образующихся при акти­вации комплемента, непосредственное отно­шение к воспалению имеют его фрагменты С5а, С3а, Сb и комплекс С5b-С9. При этом С5а и в меньшей степени С3а яв­ляются медиаторами острого воспаления. С3b опсонизирует патогенный агент и, соответственно, способствует иммунной адгезии и фагоцитозу. Комплекс С5b-С9 ответ­ствен за лизис микроорганизмов и патоло­гически измененных клеток. Источником комплемента служат плазма крови и в меньшей мере тканевая жидкость. Усилен­ная поставка плазменного комплемента в ткань является одним из важных назна­чений экссудации. Образующийся из С5а в плазме и тканевой жидкости под влиянием карбоксипептидазы N С5а des Arg и С3а повышают проницаемость пост­капиллярных венул. При этом С5а и С3а, будучи анафилатоксинами (т. е. либераторами гистамина из тучных клеток), повыша­ют проницаемость как прямо, так и опос­редованно через гистамин (рис. 56). Эф­фект С5а des Arg не связан с гистамином, но является нейтрофилзависимым, т.е. осуществляется за счет факторов проницаемости, высвобождаемых из полиморфноядерных гранулоцитов, - лизосомальных ферментов и неферментных катионных белков, активных метаболитов кисло­рода. Кроме того, С5а и С5а des Arg при­влекают нейтрофилы. В отличие от них С3а практически не обладает хемотаксическими свойствами. Активные компоненты компле­мента высвобождают не только гистамин, но и интерлейкин-1, простагландины, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты, и синергистически взаимодействуют с простагландинами и веществом Р.

Кинины - вазоактивные пептиды, об­разующиеся из кининогенов (a2-глобулинов) под влиянием калликреинов в плазме (нона-пептид брадикинин) и в тканевой жидкости (декапептид лизилбрадикинин, или каллидин). Пусковым фактором активации калликреин-кининовой системы является активация при повреждении ткани фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови), превращающего прекалликреины в калликреины. Кинины опосредуют расширение артериол и повышение проницаемости венул путем контракции эндотелиальных клеток. Они сокращают гладкую мускулатуру вен и повышают внутрикапиллярное и венозное давление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофилов, модулируют распределение макрофагов, стимулируют миграцию и митогенез Т-лимфоцитов и секрецию лимфокинов. Они также усиливают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена и, следовательно, могут иметь значение в репаративных явлениях в патогенезе хронического воспаления. Один из наиболее значимых эффектов кининов - активация рефлексов путем раздражения окончаний чувствительных нервов, что обусловливает возникновение воспалительной боли. Кинины вызывают или усиливают высвобождение гистамина из тучных клеток, синтез простагландинов многими типами клеток, поэтому некоторые из их основных эффектов - вазодилятация, сокращение гладкой мускулатуры, боль - связывают с высвобождением других медиаторов, особенно простагландинов.

Активация фактора Хагемана запускает не только процесс кининообразования, но и свертывания крови и фибринолиза. При этом образуются такие медиаторы, как фибринопептиды и продукты деградации фибрина, ко­торые являются мощными хематтрактантами. Кроме того, фибринолиз и образование тромбов в сосудах очага имеют существенное значение как в патологических, так и в за­щитных явлениях воспаления.

Из клеточных медиаторов первосте­пенный интерес вызывают эйкозаноиды (рис. 57), поскольку скорее всего именно они являются центральным медиаторным звеном воспалительной реакции. В поль­зу этого свидетельствуют продолжительное поддержание продукции эйкозаноидов в оча­ге, их тесная связь с ключевым событи­ем воспалительного процесса - лейко-цитар­ной инфильтрацией, мощный противовос­палительный эффект ингибиторов их син­теза. Основную роль в продукции эйко­заноидов в очаге воспаления играют лейко­циты, особенно моноциты и макрофаги, хо­тя они образуются почти всеми типами ядер­ных клеток при стимуляции последних. Пре­обладающими эйкозаноидами в очаге воспаления почти всегда оказываются простагландин (ПГ) Е2, лейкотриен (ЛТ) В4и 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (5-ГЭТЕ). Образуются также, хотя и в мень­шем количестве, тромбоксан (Ткс) А2, ПГF2a, ПГD2, простациклин (ПГ12), ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4, другие ГЭТЕ.

Главными эффектами эйкозаноидов при воспалении являются влияния на лейкоци­ты. ПГ, Ткс и особенно ЛТ как мощные хематтрактанты играют, таким образом, важную роль в механизмах самоподдержания лейкоцитарной инфильтрации. ПГ сами не повышают сосудистую прони­цаемость, но, будучи сильными вазодилятаторами, усиливают гиперемию и, следова­тельно, экссудацию. ЛТС4, ЛTD4, ЛТЕ4повышают проницаемость сосудов путем пря­мой контракции эндотелиальных клеток, а ЛТВ4- как нейтрофилзависимый медиатор. ПГ и ЛТ имеют значение в генезе воспа­лительной боли. При этом ПГЕ2, не об­ладая прямой болевой активностью, повы­шает чувствительность рецепторов аффе­рентных болевых нервных окончаний к брадикинину и гистамину. ПГЕ2является силь­ным жароповышающим агентом, и лихорад­ка при воспалении может быть отчасти обусловлена его высвобождением. ПГ играют ключевую роль в модуляции воспалитель­ного процесса, осуществляя двунаправлен­ную регуляцию экссудации, эмиграции и дегрануляции лейкоцитов, фагоцитоза. Так, на­пример, ПГЕ способны потенцировать раз­витие отека, вызванного гистамином или брадикинином, а ПГF2a, напротив, ослаб­лять. Аналогичные отношения между ПГЕ и ПГF2a распространяются также на эми­грацию лейкоцитов.

Особо широкий спектр взаимодействий с другими медиаторами воспаления характерен для ЛТ. Они синергистически взаимодей­ствуют в отношении бронхоспазма с гиста­мином, ацетилхолином, ПГ и Ткс, стиму­лируют высвобождение ПГ и Ткс. Моду­ляторная функция эйкозаноидов осущест­вляется через изменения соотношения цик­лических нуклеотидов в клетках.

Источниками гистамина являются базофилы и тучные клетки. Серотонин (нейромедиатор) у человека, кроме незначитель­ного количества в тучных клетках, содер­жится также в тромбоцитах и энтерохромаффинных клетках. Благодаря быстрому высвобождению при дегрануляции тучных клеток, способности изменять просвет микро­сосудов и вызывать непосредственную контр­акцию эндотелиальных клеток венул гистамин и серотонин считаются основными ме­диаторами первоначальных микроциркуляторных нарушений в очаге острого воспа­ления и немедленной фазы повышения про­ницаемости сосудов. Гистамин играет дуа­листическую роль как в отношении сосу­дов, так и клеток. Через Н2-рецепторы он расширяет артериолы, а через H1-рецепторы суживает венулы и, таким образом, повышает внутрикапиллярное давление. Че­рез Н1-рецепторы гистамин стимулирует, а через Н2-рецепторы угнетает эмиграцию и дегрануляцию лейкоцитов. При обычном течении воспаления гистамин действует преимущественно через Н2-рецепторы на нейтрофилах, ограничивая их функциональную активность, и через Н1-рецепторы на моно­цитах, стимулируя их. Таким образом, на­ряду с провоспалительными сосудистыми эффектами, он оказывает противовос-пали­тельное действие. Серотонин также сти­мулирует моноциты в очаге воспаления. Гистамин осуществляет двунаправленную регуляцию пролиферации, дифференцировки и функциональной активности фибробластов и, следовательно, может иметь значение в репаративных явлениях. Моду­ляторные эффекты гистамина также опосредуются циклическими нуклеотидами.

Что касается взаимодействий биогенных аминов в очаге воспаления, то известно, что гистамин через H1-рецепторы может за­пускать или усиливать синтез простагландинов, а через Н2-рецепторы - угнетать. Взаимодействуя как меж­ду собой, так и с брадикинином, нуклео­тидами и нуклеозидами, веществом Р, биогенные амины по­вышают проницаемость сосудов. Сосудорас­ширяющее действие гистамина усиливается в комплексе с ацетилхолином, серотонином, брадикинином.

Основным источником лизосомальных ферментов в очаге воспаления являются фагоциты - гранулоциты и моноциты-макрофаги. Несмотря на огромную важ­ность фагоцитоза в патогенезе воспаления, фагоциты являются прежде всего подвиж­ными носителями медиаторов - модуляторов, секретируемых внеклеточно. Высвобождение лизосомального содержимого осуществляется в ходе их хемотаксической стимуляции, ми­грации, фагоцитоза, повреждения, гибели. Главными компонентами лизосом у челове­ка являются нейтральные протеиназы - эластаза, катепсин G и коллагеназы, содер­жащиеся в первичных, азурофильных, гра­нулах нейтрофилов. В процессах противомикробной защиты, в том числе при воспа­лении, протеиназы относятся к факторам «второй очереди» после кислородзависимых (миелопероксидаза - перекись водорода) и таких кислороднезависимых механизмов, как лактоферрин и лизоцим. Они обеспе­чивают главным образом лизис уже убитых микроорганизмов. Основные же эффекты протеиназ - медиация и модуляция воспали­тельных явлений, в том числе поврежде­ния собственных тканей. Медиаторный и модуляторный эффекты протеиназ осуществляются в отношении сосудистой проницаемости, эмиграции, фагоцитоза.

Повышение проницаемости сосудов под влиянием лизосомальных ферментов происходит за счет лизиса субэндотелиального матрикса, истончения и фрагментации эндотелиальных клеток и сопровождается геморрагией и тромбозом. Образуя или рас­щепляя важнейшие хемотаксические вещества, лизосомальные ферменты являются моду­ляторами лейкоцитарной инфильтрации. Лизосомальные ферменты, в зави­симости от концентрации, могут и сами усиливать или угнетать миграцию нейтрофилов. В отношении фагоцитоза нейтраль­ные протеиназы также обладают рядом эффектов. В частности, эластаза может об­разовывать опсонин С3b, который является также важным для адгезии частиц к поверх­ности нейтрофила. Следовательно, нейтрофил сам обеспечивает себе механизм усиления фагоцитоза. Как катепсин G, так и эластаза повышают сродство Fc-рецептора мембраны нейтрофила к комплексам иммуноглобулинов и, соответственно, усиливают эффективность поглощения частиц.

Благодаря способности лизосомальных ферментов активировать системы комплемента, калликреин-кининовую, свертывания и фибринолиза, высвобождать цитокины и лимфокины воспаление разверты­вается и самоподдерживается в течение длительного времени.

Важнейшим свойством неферментных катионных белков, содержащихся как в азурофильных, так и в специфических гранулах нейтрофилов, является их высокая микробицидность. В этом отношении они находятся в синергистическом взаимодействии с системой миелопероксидаза - перекись водорода. Катионные белки адсорбируются на отрицательно заряженной мембране бактериальной клетки путем электростатического взаимодействия. В результате этого нарушаются проницаемость и структура оболочки и наступает гибель микроорганизма, что является предпосылкой для последующего эффективного лизиса его лизосомальными протеиназами. Высвободив­шиеся катионные белки опосредуют повышение проницаемости сосудов (главным образом путем индукции дегрануляции тучных клеток и высвобождения гистамина), адгезию и эмиграцию лей­коцитов.

Главным источником цитокинов (монокинов) при воспалении являются стимули­рованные моноциты и макрофаги. Кроме того, эти полипептиды продуцируются нейтрофилами, лимфоцитами, эндотелиальными и другими клетками. Наиболее изученными из цитокинов являются интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опу­холи (ФНО). Цитокины повышают сосу­дистую проницаемость (нейтрофилзависи­мым путем), адгезию и эмиграцию лейко­цитов. Наряду с провоспалительными свой­ствами, цитокины могут иметь значение и в непосредственной защите организма, стиму­лируя нейтрофилы и моноциты к умер­щвлению, поглощению и перевариванию вне­дрившихся микроорганизмов, а также уси­ливая фагоцитоз путем опсонизации пато­генного агента. Стимулируя раневое очище­ние, пролиферацию и дифференцировку кле­ток, цитокины усиливают репаративные про­цессы. Наряду с этим они могут опосредовать тканевую деструкцию (деградацию хрящевого матрикса и резорбцию кости) и, таким образом, играть роль в патогенезе заболеваний соединительной ткани, в част­ности ревматоидного артрита. Действие цито­кинов вызывает также ряд метаболических эффектов, лежащих в основе общих проявлений воспаления - лихорадки, сонли­вости, анорексии, изменения обмена веществ, стимуляции гепатоцитов к усиленному син­тезу белков острой фазы, активации системы крови и т. д. Цитокины взаимодействуют между собой, с простагландинами, нейропептидами и другими медиаторами.

К медиаторам воспаления (цитокинам) относится так­же ряд лимфокинов - полипептидов, продуцируемых стимулированными лимфоци­тами. Наиболее изученными из лимфо­кинов, модулирующих воспалительный ответ, являются фактор, угнетающий макро­фаги, макрофагактивирующий фактор, интерлейкин-2. Лимфокины координируют вза­имодействие нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов, регулируя таким образом вос­палительную реакцию в целом.

Активные метаболиты кислорода, прежде всего свободные радикалы - супероксидный анион радикал О2·, гидроксильный радикал НО·, пергидроксил НО2·, вследствие наличия на их внешней орбите одного или нескольких непарных электронов обладают повышенной реактивностью с другими молекулами и, сле­довательно, значительным деструктивным потенциалом, который имеет значение в па­тогенезе воспаления (рис. 58).

Источником свободных радикалов, а также других кислородпроизводных медиаторов и модуляторов воспаления - перекиси водорода (H2O2), синглетного кислорода (O2·), гипохлорита (НОСl) - служат: дыхательный взрыв фаго­цитов при их стимуляции, каскад арахидоновой кислоты в процессе образования эйкозаноидов, ферментные процессы в эндоплазматическом ретикулуме и пероксизомах, митохондриях, цитозоле, а также самоо­кисление малых молекул, таких как гидрохиноны, лейкофлавины, катехоламины и др.

Роль активных метаболитов кислорода в воспалении состоит, с одной стороны, в повышении бактерицидной способности фаго­цитов, а с другой - в их медиаторной и модуляторной функциях. Медиаторная роль активных метаболитов кисло­рода обусловлена их способностью вызывать перекисное окисление липидов, окисление белков, углеводов, повреждение нуклеиновых кислот. Указанные молекулярные изменения лежат в основе вызываемых активными метаболитами кислорода явлений, характер­ных для воспаления, - повышения про­ницаемости сосудов (вследствие повреждения эндотелиальных клеток), стимуляции фаго­цитов. Модуляторная роль активных мета­болитов кислорода может заключаться в усилении как воспалительных явлений (путем индукции высвобождения ферментов и взаи­модействия с ними в повреждении ткани), так и про­тивовоспалительных эффектов (за счет инактивации лизосомальных гидролаз и других медиаторов воспаления). Большое значение имеют активные метаболиты кислорода в поддержании хронического воспаления.

К медиаторам и модуляторам воспале­ния относят также нейропептиды - ве­щества, высвобождаемые С-волокнами в результате активации воспалительным аген­том полимодальных ноцицепторов, играю­щих важную роль в возникновении аксон-рефлексов в конечных разветвлениях пер­вичных афферентных (чувствительных) нейронов. Наиболее изученными являются вещество Р, кальцитонин-генсвязанный пептид, нейрокинин А. Нейропептиды повы­шают проницаемость сосудов, и эта их спо­собность во многом опосредована медиа­торами, происходящими из тучных клеток. Между немиелинными нервами и тучными клетками имеются мембранные контакты, ко­торые обеспечивают сообщение центральной нервной системы с очагом воспаления. Ней­ропептиды синергистически взаимодейству­ют в повышении проницаемости сосудов как между собой, так и с гистамином, брадикинином, С5а, фактором, активирую­щим тромбоциты, лейкотриеном В4; анта­гонистически - с АТФ и аденозином. Они оказывают также потенцирующее воздейст­вие на привлечение и цитотоксическую функцию нейтрофилов, усиливают адгезию нейтрофилов к эндотелию венул. Кроме того, нейропептиды повышают чувствитель­ность ноцицепторов к действию различных медиаторов, в частности простагландина Е2и простациклина, участвуя, таким образом, в воссоздании воспалительной боли.

Кроме вышеперечисленных веществ, к медиаторам воспаления относятся также ацетилхолин и катехоламины, высвобождающиеся при возбуждении холин- и адренергических структур. Ацетилхолин вызывает расширение сосудов и играет роль в аксон-рефлекторном механизме артериальной гиперемии при воспалении. Норадреналин иадреналин тормозят рост сосудистой прони­цаемости, выступая главным образом как модуляторы воспаления.

 

9.3.3. Расстройства кровообращения и микроциркуляции в воспаленной ткани

Расстройства микроциркуляции. Сосудис­тые явления развиваются вслед за воз­действием воспалительного агента, поскольку первоначальные из них являются по своей природе рефлекторными. Они хорошо про­слеживаются под микроскопом в класси­ческом опыте Ю. Конгейма на брыжейке лягушки и включают ряд стадий:

1. К р а т к о в р е м е н н ы й с п а з м а р т е р и о л, сопровождающийся побледнением ткани. Является результатом реф­лекторного возбуждения вазоконстрикторов от воздействия воспалительного агента. Длит­ся от нескольких десятков секунд до не­скольких минут, так что его не всегда удается отметить.

2. А р т е р и а л ь н а я г и п е р е м и я, обусловленная расширением артериол, меха­низм которого, с одной стороны, связан с аксон-рефлекторным возбуждением вазодилятаторов, а с другой - с не­посредственными сосудорасширяющими эф­фектами медиаторов воспаления: нейропептидов, ацетилхолина, гистамина, брадикинина, простагландинов и др. Артериальная гиперемия лежит в основе двух основных внешних местных признаков воспаления - покраснения и повышения температуры тка­ни. Кроме того, в воссоздании жара имеет значение повышенная теплопродукция в оча­ге из-за усиленного обмена веществ.

3. В е н о з н а я г и п е р е м и я. Она может развиться уже через несколько минут после воздействия воспалительного агента, однако характеризуется значительной про­должительностью - сопровождает весь ход воспалительного процесса. Одновременно, по­скольку при ее участии осуществляются основные воспалительные явления, она счи­тается истинной воспалительной гиперемией.

В механизме венозной гиперемии раз­личают три группы факторов:

а) нарушения реологических свойств кро­ви и собственно ее циркуляции. Сюда от­носятся повышение вязкости крови вслед­ствие ее сгущения, обусловленного экссу­дацией, потери альбуминов, увеличения со­держания глобулинов, изменения колло­идного состояния белков; усиление сопро­тивления кровотоку в результате краевого стояния лейкоцитов, набухания и агрегации эритроцитов; тромбообразование вслед­ствие активации свертывающей системы кро­ви; нарушение характера кровотока - замедление тока крови в осевой зоне, уменьшение краевой плазматической зоны;

б) изменения сосудистой стенки, кото­рые включают потерю сосудистого тонуса вследствие паралича нервно-мышечного аппарата сосудов; снижение эластичности сосудистой стенки; набухание эндотелия и повышение его адгезивности, в результате чего просвет сосудов сужается, создаются условия для прилипания лейкоцитов к эндо­телию;

в) тканевые изменения, состоящие в сдавлении венул и лимфатических сосу­дов отечной, инфильтрированной тканью; снижении упругости соединительной ткани.

Следует заметить, что многие из выше­перечисленных факторов являются, с одной стороны, непосредственными причинами, а с другой - одновременно следствиями разви­вающейся венозной гиперемии.

Воспалительная гиперемия отличается от других видов гиперемии (вызываемой, например, механическим фактором) значи­тельным ослаблением или даже извраще­нием реакции сосудов воспаленной ткани на действие сосудосуживающих агентов (ад­реналин, кофеин) и на раздражение симпа­тических нервов. Это явление может быть связано с «десенсибилизацией», или тахифилаксией, сосудов, т.е. сниженной или качественно измененной их чувствитель­ностью к действию вазоконстрикторных сти­мулов, обусловленной блокадой рецепторов. Другие отличия воспалительной гиперемии связаны с более выраженным кровенаполнением воспален­ного участка органа или ткани, расширением и увеличением количества функционирую­щих капилляров, интенсивностью микроцир­куляции, отставанием линейной скорости кровотока и др., что позволяет рассматри­вать воспалительную гиперемию как спе­циальный вид нарушений микроциркуляции (А. Д. Адо, Г. И. Мчедлишвили).

4. С т а з. Он может развиться в некоторых разветвлениях сосудов воспален­ной ткани. Распространенный стаз харак­терен для острого, быстро развивающего­ся, например гиперергического, воспаления. Как правило, нарушение кровотока при воспали­тельном стазе является преходящим, однако при возникновении повреждений сосудистой стенки и тромбов во многих микрососудах стаз становится необратимым.

 

9.3.4. Экссудация и экссудаты

Расстройства микроциркуляции при воспалении сопровождаются явлениями экс­судации и эмиграции.

Экссудация (exsudatio от лат. ex-sudare - потеть) - выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань. Соответствен­но жидкость, выходящая при воспалении из сосудов в ткань, называется экссудатом. Термины «экссудат» и «экс-судация» упо­требляются только по отношению к воспа­лению. Они призваны подчеркнуть отличие воспалительной жидкости (и механизма ее образования) от межклеточной жидкости и транссудата - невоспалительного выпота, выходящего при других, невоспалительных, отеках. Если транссудат содержит до 2% белка, то экссудат - более 3, до 8%.

Механизм экссудации включает три основ­ных фактора: 1) повышение проницаемости сосудов (венул и капилляров) в результа­те воздействия медиаторов воспаления и в ряде случаев самого воспалительного агента (рис. 59); 2) увеличение кровяного (фильтрационного) давления в сосудах очага воспаления вследствие гиперемии; 3) возрастание осмотичес­кого и онкотического давления в воспа­ленной ткани в результате альтерации и начавшейся экссудации и, возможно, сни­жение онкотического давления крови из-за потери белков при обильной экссудации.

Ведущим фактором экссудации является повышение проницаемости сосудов. Оно, как правило, имеет две фазы - немедленную и замедленную. Первая возникает вслед за действием воспалитель­ного агента, достигает максимума на про­тяжении нескольких минут и завершается в среднем в течение 15-30 мин, когда про­ницаемость может возвращаться к норме (в том случае, если сам флогоген не ока­зывает прямого повреждающего влияния на сосуды). Вторая фаза развивается посте­пенно, достигает максимума через 4-6 ч и длится иногда до 100 ч в зависимости от вида и интенсивности воспаления (рис. 60). Следовательно, экссудативная фаза воспаления начинается немедленно после воз­действия флогогена и продолжается более 4 сут.

Преходящее повышение проницаемости сосудов в немедленной фазе обусловлено главным образом контрактильными явления­ми со стороны эндотелиальных клеток. При этом в реакцию вовлекаются преимуществен­но венулы. В результате взаимодействия медиаторов со специфическими рецепторами на мембранах эндотелиальных клеток про­исходит сокращение актиновых и миозиновых микрофиламентов цитоплазмы кле­ток и эндотелиоциты округляются; две соседние клетки отодвигаются друг от друга, и между ними появляется межэндотелиальная щель, через которую и осуществля­ется экссудация. Стойкое увеличение про­ницаемости сосудов в замедленной фазе свя­зано с повреждением сосудистой стенки лей­коцитарными факторами - лизосомальными ферментами и активными метаболитами кислорода. При этом в процесс вовлекают­ся не только венулы, но и капилляры.

По отношению к сосудистой проницае­мости медиаторы воспаления могут быть разделены на две группы: 1) прямодействующие, влияющие непосредственно на эндотелиальные клетки, вызывая их кон­тракцию, - гистамин, серотонин, брадикинин, С5а, С3а, лейкотриены C4и D4; 2) нейтрофилзависимые, эффект которых опосредуется лейкоцитарными факторами. Такие медиаторы не способны повышать проницае­мость сосудов у лейкопенических живот­ных. Это компонент комплемента С5а des Arg, лейкотриен В4, цитокины, в частности интерлейкин-1, отчасти фактор, активирую­щий тромбоциты.

Повышенная проницаемость сосудов в со­четании с увеличенным фильтрационным давлением крови и осмотическим и онкотическим давлением ткани обеспечивает вы­ход жидкой части крови из сосуда и за­держку ее в ткани. По некоторым данным, экссудация осуществляется также путем фильтрации и диффузии через микропоры в самих эндотелиальных клетках (трансцеллюлярные каналы), а также не столько пас­сивным путем, сколько активным - с помо­щью так называемого микровезикулярного транспорта, состоящего в микропиноцитозе эндотелиальными клетками плазмы крови, транспорте ее в виде микропузырьков (микровезикул) по направлению к базальной мембране и выбросе (экструзии) ее в ткань (А. М. Чернух).

Поскольку повышение проницаемости сосудов при воспалении наблюдается в зна­чительно большей степени, чем при любом из невоспалительных отеков, даже при которых этот фактор является ведущим, количество белка в экссудате превышает таковое в транссудате. В свою очередь, отличие в сте­пени повышения проницаемости сосудов при воспалительном и невоспалительных отеках обусловлено разницей в количествах и наборе высвобождаемых биологически актив­ных веществ. Например, лейкоцитарные факторы, повреждающие сосудистую стенку, играют важную роль в патогенезе экссу­дации и мало вовлекаются при невоспали­тельных отеках.

Степенью повышения проницаемости со­судов определяется и белковый состав экс­судата. При сравнительно небольшом уве­личении проницаемости могут выйти только мелкодисперсные альбумины, по мере даль­нейшего повышения - глобулины и, нако­нец, фибриноген.

В зависимости от качественного состава различают следующие виды экссудатов: се­розный, фибринозный, гнойный, гнилостный, геморрагический, смешанные (рис. 61, вклейка).

Серозный экссудат характеризуется умеренным содержанием белка (3-5%), в основном мелкодисперсного (альбумин), и не­большим количеством полиморфноядерных лейкоцитов, вследствие чего имеет невысо­кую удельную плотность (1015-1020) и является достаточно прозрачным. По составу наиболее близок к транссудату. Характерен для воспаления серозных оболочек (серозный пе­ритонит, плеврит, перикардит, артрит и др.), реже встречается при воспалении в парен­химатозных органах. Экссудат при серозном воспалении слизистых оболочек характери­зуется большой примесью слизи. Такое вос­паление называетсяк а т а р а л ь н ы м (от греч. katarrheo - стекаться, течь вниз; ката­ральный ринит, гастрит, энтероколит и др.). Чаще всего серозный экссудат наблюдается при ожоговом, вирусном, аллергическом воспалении.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 368; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.04 сек.