Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Образование вторичных пирогенов является основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки независимо от вызывающей ее причины. 4 страница




Фибринозный экссудат отличается высоким содержанием фибриногена, что является результатом значительного повышения проницаемости сосудов. При контак­те с поврежденными тканями фибриноген превращается в фибрин и выпадает в виде ворсинчатых масс (на серозных оболочках) или пленки (на слизистых), вследствие чего экссудат уплотняется. Если фибринозная пленка расположена рыхло, поверхностно, легко отделяется без нарушения целостности слизистой, такое воспаление называется крупозным. Оно наблюдается в желудке, кишечнике, трахее, бронхах. В том случае, когда пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и ее удаление обнажает язвенную поверхность, речь идет од и ф т е р и т и ч е с к о м воспалении. Оно характерно для миндалин, полости рта, пищевода. Такое раз­личие обусловлено характером эпителия сли­зистой оболочки и глубиной повреждения. Фибринозные пленки могут самопро-изволь­но отторгаться благодаря аутолизу, развер­тывающемуся вокруг очага, и демаркаци­онному воспалению и выходить наружу; под­вергаться ферментативному расплавлению или организации, т. е. прорастанию соеди­нительной тканью с образованием соедини­тельнотканных сращений, или спаек. Фиб­ринозный экссудат может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулезе.

Гнойный экссудат характеризуется наличием большого количества полиморф­ноядерных лейкоцитов, главным образом погибших и разрушенных (гнойные тельца), ферментов, продуктов аутолиза тканей, альбуминов, глобулинов, иногда нитей фибрина, особенно нуклеиновых кислот, обу­словливающих высокую вязкость гноя. Вследствие этого гнойный экссудат является достаточно мутным, с зеленоватым оттенком. Он характерен для воспалительных про­цессов, вызванных кокковой инфекцией, патогенными грибками или химическими флогогенами, такими как скипидар, отрав­ляющие вещества.

Гнилостный (ихорозный) экссудат отли­чается наличием продуктов гнилостного раз­ложения тканей, вследствие чего имеет грязно-зеленую окраску и дурной запах. Образуется в случае присоединения пато­генных анаэробов.

Геморрагический экссудат характери­зуется большим содержанием эритроци­тов, что придает ему розовый или крас­ный цвет. Характерен для туберкулезных поражений (туберкулезный плеврит), чумы, сибирской язвы, черной оспы, токсическо­го гриппа, аллергического воспаления, т. е. для воздействия высоковирулентных аген­тов, бурно протекающего воспаления, сопро­вождающегося значительным повышением проницаемости и даже разрушением сосудов. Геморрагический характер может принять любой вид воспаления - серозный, фибри­нозный, гнойный.

Смешанные экссудаты наблюдаются при воспалении, протекающем на фоне ос­лабленных защитных сил организма и при­соединения вследствие этого вторичной ин­фекции. Различают серозно-фибринозный, серозно-гнойный, серозно-геморрагический, гнойно-фибринозный экссудаты.

Биологическое значение экссудации сос­тоит в том, что, являясь одним из основ­ных компонентов воспаления как патоло­гического процесса, она выполняет вместе с тем важную защитную роль, которая заключается в следующем. Экссудация обес­печивает поставку в ткань плазменных меди­аторов - активных компонентов комплемен­та, кининов, факторов свертывающей сис­темы, ферментов плазмы, биологически ак­тивных веществ, высвобождаемых активи­рованными клетками крови. Совместно с тканевыми медиаторами они участвуют в умерщвлении и лизисе микроорганизмов, привлечении лейкоцитов крови, опсонизации патогенного агента, стимуляции фагоцитоза, раневом очищении, репаративных явлениях. С экссудатом из тока крови в очаг вы­ходят продукты обмена, токсины, т. е. очаг воспаления выполняет дренажную элиминативную функцию. С другой стороны, вслед­ствие свертывания лимфы в очаге, выпа­дения фибрина, усу­губления венозного застоя и тромбирования венозных и лимфатических сосудов экссудат участвует в задержке в очаге микробов, ток­синов, продуктов обмена.

Вместе с тем при определенных усло­виях экссудация может приводить к ослож­нениям воспалительного процесса - по­ступлению экссудата в полости тела с раз­витием, например, плеврита, перикардита, перитонита; сдавлению близлежащих ор­ганов; гноеобразованию с развитием абс­цесса, эмпиемы, флегмоны, пиемии. Обра­зование спаек может вызвать смещение и нарушение функций органов. Большое зна­чение имеет локализация воспалительного процесса. Так, например, образование на слизистой оболочке гортани при дифтерии фибринозного экссудата может привести к асфиксии.

Скопление в ткани экссудата обусловли­вает такой внешний местный признак воспаления, как припухлость. Кроме того, наряду с действием брадикинина, гистамина, простагландинов, нейропептидов давление экссудата на окончания чувстви­тельных нервов имеет некоторое значение в возникновении воспалительной боли.

 

9.3.5. Выход лейкоцитов в воспаленную ткань (эмиграция лейкоцитов)

Эмиграция (emigratio от лат. e-migrare - выселяться, переселяться) - выход лейко­цитов из сосудов в ткань. Осуществляется путем диапедеза главным образом через стенку венул. Эмиграция лейкоцитов в очаг является ключевым событием патогенеза воспаления. Лейкоциты служат основными эффекторами воспаления. Внеклеточные бак­терицидный и литический эффекты лейко­цитарных продуктов и фагоцитоз играют ре­шающую роль в борьбе с флогогеном. Од­новременно, оказывая влияние на клетки, сосуды и кровь, компоненты лейкоцитов выступают как важные медиаторы и модуля­торы воспаления, в том числе повреждения собственных тканей. Осуществляя раневое очищение, фагоциты и их продукты создают предпосылки для репаративных явлений, в которых также играют определенную роль, стимулируя пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность фибробластов и других клеток. Механизм эми­грации состоит в явлении хемотаксиса (И. И. Мечников).

Пусковым моментом активации фагоцитов является воздействие на рецепторы (часто специфические) клеточных мембран раз­нообразных хемотаксических агентов, вы­свобождаемых микроорганизмами или фаго­цитами, а также образующихся в ткани в результате действия воспалительного агента или под влиянием самих фагоцитов.

Наиболее важными из хематтрактантов являются фрагменты комплемента, фибринопептиды и продукты деградации фиб­рина, калликреин, проактиватор плазминогена, фрагменты коллагена, фибронектин, метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, бактериальные пептиды, продукты распада гранулоцитов.

В результате связывания хематтрактантов с рецепторами и активации ферментов плазматической мембраны в фагоците разви­вается дыхательный (респираторный, мета­болический) взрыв, состоящий в резком повышении потребления кислорода и обра­зовании активных его метаболитов. Этот процесс не имеет отношения к обеспечению фагоцита энергией. Он направлен на допол­нительное вооружение фагоцита высокореактивными токсическими веществами для более эффективного уничтожения микро-организ­мов. Наряду с дыхательным взрывом в фа­гоците происходят другие изменения. Они включают повышенную выработку осо­бых мембранных гликопротеинов, определя­ющих адгезивность фагоцита, понижение по­верхностного натяжения мембраны и измене­ние коллоидного состояния участков цито­плазмы (обратимый переход из геля в золь), что создает условия для образования псевдо­подий; активацию актиновых и миозиновых микрофиламентов, лежащую в основе мигра­ции; усиленную секрецию с выделением веществ, облегчающих прикрепление лейко­цита к эндотелию, таких как лактоферрин, катионные белки, фибронектин, интерлейкины.

Лейкоциты выходят из осевого тока кро­ви в плазматический. Этому способствует нарушение реологических свойств крови, за­медление кровотока, изменение его харак­тера, в частности уменьшение краевой плазматической зоны (рис. 62).

Вследствие возраста­ния адгезивных свойств не только лейко­цитов, но прежде всего и главным образом эндотелиальных клеток происходит при­клеивание лейкоцитов к эндотелию - разви­вается феномен краевого стояния лейкоцитов (рис. 63).

Повышение адгезивности эндотелия мо­жет быть обусловлено усиленной продукци­ей им адгезивных гликопротеинов (лектинов) и других веществ, которые включа­ются в состав фибриновой пленки, в норме покрывающей эндотелий со стороны прос­вета сосуда. Предполагается также, что оно может быть связано с фиксацией на эндо­телиальных клетках хематтрактантов, впо­следствии взаимодействующих со специфи­ческими рецепторами на лейкоцитах, или же с усилением экспрессии на эндотелиоцитах рецепторов к иммуноглобулину G и фраг­менту комплемента С3b, что приводит к фиксации здесь сначала IgG и С3b, а уже к ним - лейкоцитов, которые также обладают рецепторами к IgG и С3b.

Первоначальный контакт лейкоцитов с эн­дотелием является весьма непрочным, так что под влиянием кровотока они могут перекатываться по поверхности фибриновой пленки, однако контакт быстро упрочива­ется. Определенное значение здесь прида­ется электростатическим силам. В резуль­тате активации отрицательный заряд лейко­цита снижается, что уменьшает силы вза­имного отталкивания между ним и эндотелиоцитом, также обладающим отрицатель­ным зарядом. Это, в свою очередь, созда­ет условия для образования между лейко­цитом и эндотелием кальциевых мостиков.

По некоторымданным, Са2+и другие двухвалентные ионы могут играть ключевую роль в прилипании лейкоцитов.

Зaнявшие краевое положение лейкоциты выпускают псевдоподии, которые проникают в меж-эндотелиальные щели, и таким образом «переливаются» через эндотелиальный слой (рис. 64). Повышенные сосудистая проницаемость и ток жидкости из сосуда в ткань играют роль способствующих факторов эмиграции: чем сильнее, тем легче для лейкоцита прохождение сосудистой стенки. Тем не менее эмиграция - процесс полностью активный. Он требует энергии и осуществляется с усиленным потреблением кислорода и участием ионов кальция и магния, необходимых для контрактильных явлений в лейкоците.

Оказавшись между эндотелиальным слоем и базальной мембраной, лейкоцит выделяет лизосомальные протеиназы, растворяющие ее, а также катионные белки, изменяющие коллоидное состояние базальной мембраны (обратимый переход из геля в золь), что обеспечивает повышенную проходимость ее для лейкоцита. Иммигрировавшие лейкоциты отделяются от наружной поверхности сосудистой стенки и амебоидными движениями направляются к центру очага воспаления (рис. 65), что определяется градиентом концентрации хемотаксических веществ в очаге. Некоторую роль могут играть электрокинетические явления, обусловленные разностью потенциалов между отрицательно заряженным лейкоцитом и положительным зарядом ткани, характеризующейся Н+-гиперионией.

Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления преобладают гранулоциты, в основном нейтрофилы, а затем - моноциты-макрофаги. Позже в очаге накапливаются лимфоциты.

Поскольку замедление кровотока в отдельных разветвлениях микроциркуляторного русла и краевое стояние лейкоцитов могут развиваться весьма быстро, а мигрирующему нейтрофилу достаточно 3-12 мин, чтобы пройти эндотелий, появление гранулоцитов в очаге может наблюдаться уже к 10-й мин от начала воспаления. Скорость аккумуляции нейтрофилов в очаге является наивысшей в первые два часа, постепенно снижаясь в последующие. Количество их достигает максимума через 4-6 ч. В этот период лейкоциты очага представлены нейтрофилами более чем на 90%. Гранулоциты фагоцитируют бактерии или иные инородные тела и частицы отмирающих клеточных элементов, параллельно осуществляя внеклеточную поставку ферментов, катионных белков, активных метаболитов кислорода. Одновременно происходит массивное разрушение нейтрофилов, останки которых являются важным стимулом расширения инфильтрации, как нейтрофильной, так и моноцитарной. Как и в норме, большинство гранулоцитов, вышедших в ткань, никогда не возвращается в кровоток.

Моноциты обычно преобладают в очаге острого воспаления спустя 16-24 ч и достигают пика, как правило, на 3-и сут. Однако миграция моноцитов из крови в ткань начинается одновременно с миграцией нейтрофилов. Предполагается, что вначале меньшая, чем у нейтрофилов, скорость аккумуляции моноцитов связана с торможением хемотаксиса моноцитов под влиянием продуктов жизнедеятельности нейтрофилов в течение определенного времени, необходимого для полной выраженности нейтрофильной реакции и предупреждения ее моноцитарного контроля. В очаге воспаления наблюдаются постепенное превращение иммигрировавших моноцитов в макрофаги и созревание последних, в процессе которого объем цитоплазмы и органелл в ней увеличивается; в частности, повышается количество митохондрий и лизосом, что имеет существенное значение для полноценного выполнения макрофагами их функций в очаге. Возрастает активность пиноцитоза, в цитоплазме увеличивается количество фаголизосом, повышается число филоподий. Моноциты-макрофаги также являются источником медиаторов воспаления (ферментов, метаболитов кислорода, цитокинов), фагоцитируют бактерии, но имеют преимущественное значение в фагоцитозе останков погибших клеток, в частности нейтрофилов. Поэтому понятна зависимость аккумуляции моноцитов от предыдущего выхода нейтрофилов. Так, у кроликов с нейтропенией моноциты не появляются в очаге воспаления в течение 16 ч, в то время как в естественных условиях воспаления обнару­живаются уже к 4-му ч, а введение в очаг воспаления лейкопеническим животным ней­трофилов восстанавливает обычную аккуму­ляцию мононуклеаров. Известен также хемотаксический эффект на моноциты лизатов нейтрофилов, обусловленный отчасти катионными белками лизосомальных гранул.

С другой стороны, аккумуляция нейтро­филов во многом зависит от моноцитов. Особенно, видимо, это касается той части нейтрофильной инфильтрации, которая свя­зана с усиленным кроветворением, поскольку последнее инициируется моноцитарно-макрофагальными гемопоэтическими факторами, в частности интерлейкином-1, различными типами так называемых колониестимулирующих факторов - веществ преиму­щественно белковой природы, ответственных за пролиферацию и дифференцировку в кост­ном мозге кроветворных клеток. В настоя­щее время выделен ряд хемотаксических пептидов из моноцитов человека для нейтро­филов, которым может принадлежать роль в механизме саморегуляции лейкоцитарной реакции очага воспаления. Однако вопрос о механизмах смены клеточных фаз в очаге воспаления, перехода от развертывания вос­палительной реакции к ее разрешению от­носится к наименее изученным в проблеме воспаления.

Клеточный состав экссудата в большой мере зависит от характера и течения вос­палительного процесса, в свою очередь опре­деляемых воспалительным агентом и состоя­нием реактивности организма. Так, экссудат особенно богат нейтрофилами, если воспа­ление вызвано гноеродными микробами; при аллергическом воспалении в очаге со­держится много эозинофилов. Хронические воспалительные процессы характеризуются незначительным содержанием нейтрофилов, преобладанием моноцитов и лимфоцитов.

Иммигрировавшие лейкоциты совместно с пролиферирующими клетками местного происхождения образуют воспалительный инфильтрат. При этом экссудат с содер­жащимися в нем клетками пропитывает ткань, распределяясь между элементами воспалительного участка и делая его напря­женным и плотным. Инфильтрат наряду с экссудатом обусловливает припухлость и имеет значение в возникновении воспали­тельной боли.

 

9.3.6. Восстановительные процессы в воспаленной ткани

Пролиферация (proliferatio от лат. pro­les - потомство, ferre - создавать). Под воспалительной пролиферацией понимают размножение мест-ных клеточных элементов в очаге воспаления. Пролиферация развива­ется с самого начала воспаления наряду с явлениями альтерации и экссудации, но становится преобладающей в более поздний период процесса, по мере стихания экс-судативно-инфильтративных явлений. Перво­начально она в большей мере выражена на периферии очага. Важнейшим условием прогрессирования пролиферации является эф­фективность очищения очага воспаления от микроорганизмов или другого вредного аген­та, продуктов альтерации тканей, погибших лейкоцитов (раневое очищение). Ведущая роль в этом отводится макрофагам - гематогенного (моноциты) и тканевого (гистиоциты) происхождения.

Раневое очищение происходит главным образом путем внеклеточной деградации по­врежденной ткани, а также за счет фагоци­тоза. Оно осуществляется под регуляторным влиянием цитокинов с помощью таких фер­ментов, как протеогликаназа, коллагеназа, желатиназа. Активация этих ферментов может происходить под воздействием акти­ватора плазминогена, высвобождаемого при участии цитокинов из мезенхимальных кле­ток. Простагландины, высвобождаясь вместе с ферментами, могут, со своей стороны, ин­дуцировать протеиназы и вносить свой вклад в процессы деградации. Элиминируя остан­ки лейкоцитов и разрушенных тканей, макро­фаги устраняют один из важнейших источ­ников собственной хемотаксической стиму­ляции и подавляют дальнейшее развитие местной лейкоцитарной реакции. По мере очищения очага воспаления количество макрофагов убывает из-за снижения поступ­ления их из крови. Из очага они уносят­ся восстанавливающимся током лимфы в регионарные лимфоузлы, где погибают. Лимфо­циты частью погибают, частью превраща­ются в плазматические клетки, продуци­рующие антитела, и затем постепенно эли­минируются.

Пролиферация происходит главным обра­зом за счет мезенхимальных элементов стромы, а также элементов паренхимы ор­ганов. В ней участвуют камбиальные, адвентициальные, эндотелиальные клетки. В результате дифференцировки стволовых кле­ток соединительной ткани - полибластов - в очаге появляются эпителиоидные клетки, фибробласты и фиброциты. Основными кле­точными элементами, ответственными за репаративные процессы в очаге воспаления, являются фибробласты. Они продуцируют ос­новное межклеточное вещество - гликозаминогликаны, а также синтезируют и секретируют волокнистые структуры - коллаген, эластин, ретикулин. В свою очередь, кол­лаген является главным компонентом рубцовой ткани.

Процесс пролиферации находится под сложным гуморальным контролем. Ре­шающее значение здесь имеют опять-таки макрофаги. Они являются основным источ­ником фактора роста фибробластов - тер­молабильного белка, стимулирующего про­лиферацию фибробластов и синтез колла­гена. Макрофаги также усиливают привлечение фибробластов в очаг воспаления. Важ­ную роль в этом играет секретируемый макрофагами фибронектин, а также интерлейкин-1. Макрофаги стимулируют пролиферацию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, базальной мембраны и, та­ким образом, образование микрососудов. Угнетение или стимуляция системы мононуклеарных фагоцитов соответственно ос­лабляет или усиливает развитие грануля­ционной ткани в очаге гнойного воспаления.

В свою очередь, макрофаги опосредуют регуляторное влияние на фибробласты и пролиферацию Т-лимфоцитов. Последние же активируются протеиназами, образующимися в очаге воспаления в ре­зультате распада ткани. Протеиназы могут оказывать непосредственное влияние как на макрофаги, так и на фибробласты. Макрофаги и лимфоциты могут высвобож­дать моно- и лимфокины, не только стиму­лирующие, но и угнетающие фибробласты, выступая в качестве истинных регуляторов их функций.

Фибробласты зависят также от тромбоцитарного фактора роста, являющегося термостабильным белком с высоким содер­жанием цистеина и м.м. 30000Д. В ка­честве других факторов роста для фибро­бластов называют соматотропин, соматомедины, инсулиноподобные пептиды, инсулин, глюкагон.

Важную роль в пролиферативных явле­ниях играют кейлоны - термолабильные гликопротеины с м.м. 40000Д, являющиеся ингибиторами клеточного деления. Механизм действия состоит в инактивации ферментов, участвующих в редупликации ДНК. Одним из основных источников кейлонов являются сегментоядерные нейтрофилы. По мерe снижения количества нейтрофилов в очаге воспаления уменьшается содержание кейлонов, что приводит к ускорению деления клеток. По другим предположениям, при воспалении сегментоядерные нейтрофилы практически не вырабатывают кейлоны и усиленно продуцируют антикейлоны (стимуляторы деления); соответственно, деление клеток ускоряется, пролиферация усиливается.

Другие клетки и медиаторы могут модулировать репаративный процесс, воздействуя на функции фибробластов, макрофагов и лимфоцитов. Существенное значе­ние в регуляции репаративных явлений имеют также реципрокные взаимоотношения в системе коллаген - коллагеназа, стромально-паренхиматозные взаимодействия (Д.Н. Маянский).

Пролиферация сменяется регенерацией. Последняя не входит в комплекс соб­ственно воспалительных явлений, однако непременно следует им и трудно от них отделима. Она состоит в разрастании соеди­нительной ткани, новообразовании кровенос­ных сосудов, в меньшей степени - в раз­множении специфических элементов ткани. При незначительном повреждении ткани про­исходит относительно полная ее регенера­ция. При образовании дефекта он запол­няется вначале грануляционной тканью - молодой, богатой сосудами, которая впо­следствии замещается соединительной тканью с образованием рубца.

 

9.4. ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

 

Бывают случаи, когда в воспалительных инфильтратах с самого начала скапливаются не полиморфноядерные лейкоциты, а моноциты, лимфоциты и их производные. Формирование таких скоплений мононуклеарных клеток, получивших названиe «гранулемы», является предпосылкой к долгому течению воспаления. Хроническое воспаление служит иллюстрацией справедливости высказывания И.И. Мечникова: воспаление - реакция защитная по своей биологической сути, но, к сожалению, для организма не всегда достигающая совершенства.

Каковы общие закономерности развития хронического воспаления? В отличие от острого воспаления хроническое начинается не с нарушений микроциркуляции и описанных ранее событий в сосудистом русле, а со скопления критического числа раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте. Стойкое раздражение макрофагов можно вызвать разными способами.

Ряд микробов поглощается макрофагами, но, оказавшись в их фагосомах, не погибает и получает возможность безнаказанно долго жить и размножаться внутри клетки. К таким формам относятся возбудители туберкулеза, проказы, листериоза, токсоплазмоза и многих других инфекционных заболеваний. Макрофаги, содержащие микробы, переходят в активное состояние и начинают секретировать меди­аторы воспаления.

Того же результата можно добиться, если заставить макрофаги поглощать не микробы, а неинфекционные частицы, ко­торые клетка не может расщепить или вы­бросить в среду. Так обстоит дело после введения сложных полисахаридных комплек­сов - коррагенана из морских водорослей, декстрана, зимозана из пекарских дрожжей. После внутривенного введения мышам гра­нул зимозана они захватываются макрофага­ми-резидентами (клетками Купфера) печени и макрофагами интерстиция легкого и перево­дят их в активное состояние. Через 2-3 сут вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, начинают скапливаться пришед­шие с кровью моноциты и формируется то, что принято называть гранулемой, или мононуклеарным инфильтратом.

Привлечение новых моноцитов-макрофа­гов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызы­вающими хемотаксис, которые образуются при их самом деятельном участии. Они могут выделяться активными макрофагами уже в готовом виде. Это - лейкотриены С4и Д4и простагландины группы E2. В то же время активированный макрофаг служит источником субстанций, из которых могут образоваться вышеуказанные вещества. К ним относятся С2, С4, С5, С6 компоненты комплемента, которые превращаются в С3а, С5а, С567-фракции с высокой хемотаксической активностью под действием протеаз, секретируемых теми же макрофагами. Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное окисление липидов в мембранах других клеток в зоне инфильтрации. Наконец, такие лизосомальные ферменты, секретируемые макрофагами, как коллагеназа, расщеп­ляют коллаген. Продукты же частичной де­градации коллагена обладают мощной спо­собностью притягивать свежие моноциты в очаг воспаления.

Однако если бы в каком-то участке ткани просто повысилась концентрация ве­ществ, вызывающих хемотаксис, это еще не означало бы притока туда новых клеток-эффекторов воспаления из крови. Нужно, чтобы наряду с формированием градиента этих веществ произошло повышение прони­цаемости микрососудов, из которых мононуклеарные лейкоциты могли бы поступать в зону локализации раздраженных макрофа­гов. Оказалось, что последние не только сами формируют градиент веществ хемотак­сисом, но и принимают самое деятельное участие в повышении проницаемости микро­сосудов. Такие продукты активных макро­фагов, как лейкотриены С4и Д4, фактор агрегации тромбоцитов, О2–, коллагеназа, ак­тиватор плазминогена, в той или иной мере вносят свой вклад в разрыхление капилляро-соединительнотканного барьера. Они либо разуплотняют базальную мем­брану капилляров, либо сокращают эндотелиальные клетки и обнажают межэндотелиальные щели, либо действуют тем и дру­гим способом. В результате открывается простор для выхода лейкоцитов из крови и их передвижения в сторону высокой кон­центрации веществ, вызывающих хемотак­сис, где они присоединяются к другим клет­кам инфильтрата.

Моноциты, придя в инфильтрат, выде­ляют фибронектин. Благодаря этому они прочно связываются с матриксом соедини­тельной ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами. Они как бы «стано­вятся на якорь». В английской литературе такое обездвиживание клеток даже получило название «заякоривания» (от англ. anchor - якорь). Если вдуматься, это очень важный момент, ибо «на ходу» фагоциты «не успе­вают решить тех проблем», которые перед ними возникают в очаге воспаления. Так, поглощение объектов фагоцитоза протекает наиболее эффективно лишь после того, как моноциты закрепляются и распластываются на структурах соединительной ткани.

Таким образом, активные макрофаги в сос­тоянии не только запускать, но и детерми­нировать весь процесс хронического воспа­ления. Чаще, однако, в реальных условиях макрофаги работают не в изоляции, а в комплексе с другими типами клеток, тоже входящих в состав воспалительного инфильтрата (гранулемы). Лучше всего изучена функциональная кооперация между макрофа­гами и лимфоцитами. Прежде всего эти клетки вступают в тесное взаимодействие в специфическом иммунном ответе, которое всегда разыгрывается при инфек­ционном воспалении в самом очаге (рис. 66, вклейка). Макро­фаги поглощают и частично разрушают мик­робные антигены в своих фаголизосомах. В модифицированном виде эти антигены вновь «всплывают» на цитоплазменную мембрану макрофага, где они вступают в комплекс­ную связь с особыми белками, кодируе­мыми генами, которые детерминируют силу иммунного ответа. Только в таком сочета­нии антиген «распознается» Т-лимфоцитами, в мембране которых для этих целей тоже имеются участки («сайты» от англ. site - место) с la-структурами. Этот канал взаимо­действий макрофага и Т-лимфоцитов в очаге хронического воспаления можно назвать антигензависимым. Он проявляет себя наибо­лее зримо при тех формах хронического воспаления, которые возникают при мик­робном заражении и протекают с явлени­ями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (см. гл.7).

Наряду с этим макрофаги связаны с лим­фоцитами не только через антигены, но и через свои секреты. Макрофаги выделяют вещества, усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность (интерлейкин-1). В то же время активно пролиферирующие лимфоциты выделяют лимфокины, ко­торые активируют макрофаги и резко уси­ливают их эффекторные функции в очаге хронического воспаления. Большая часть лимфокинов относится к гликопротеинам с молекулярной массой в несколько десятков тысяч дальтон. Например, так называемый фактор торможения миграции макрофагов повышает адгезивность мембран макрофагов и дает им возможность прочно зацепить­ся за субстрат. Тот же фактор растор­маживает секрецию макрофагами медиаторов воспаления.

Кроме фактора миграции, лимфоциты выделяют фактор, усиливающий агрегацию макрофагов,их пролиферацию, слияние макрофагов друг с другом с образованием гигантских многоядерных клеток, столь характерных для очагов хронического воспаления. В частности, таких клеток особенно много в туберкулезных инфильтратах в легких. Лимфокины повышают микробицидный потенциал макрофагов, и клетки начинают убивать микробы, которые до того в них безнаказанно паразитировали. Это связано с двумя обстоятельствами. Во-первых, лимфокины усиливают слияние (конъюгацию) фагосом с лизосомами. Если в фагосомах имеются живые микробы, то такого слияния они часто не выдерживают и погибают. Во-вторых, лимфокины повышают активность фермента НАДФ-НАДФН-оксидазы, который отвечает за образование в мембранах фагосом О2·и Н2О2 - основных микробицидных начал фагоцитов.

Итак, пути запуска острого и хронического воспаления принципиально отличаются. При остром воспалении процесс запускается «от сосудов», тогда как при хроническом воспалении - с территории соединительной ткани, где находятся активные макрофаги.

Ведущей клеткой острого воспаления - эффектором - является нейтрофил, а хронического воспаления - активный макрофаг. Все другие клетки мезенхимы (тучные, лим­фоциты, эозинофилы) тоже вносят свой вклад в реализацию процесса, модулируя реактивность нейтрофилов и макрофагов.

Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде гнойной полости (абсцесса). Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам. Во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяцами и даже годами. Вначале, на этапе зарождения, в гранулему приходят свежие моноциты с кровью, лимфоциты - с кровью и лимфой. Они еще не обладают достаточно высокой микробицидной активностью. Затем гранулема постепенно зреет, и это выражается в накоплении в ней дифференцированных макрофагов, активно фагоцитирующих микробы. Наконец, на заключительном этапе, в застарелой гранулеме число активно фагоцитирующих клеток уменьшается, но зато возрастает процент относительно инертных в смысле фагоцитоза эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 380; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.008 сек.