Болезни, обусловленные мутациями в митохондриальном геноме

Для митохондриально наследуемых болезней характерны следующие признаки.

• Материнский тип наследования. Все митохондрии человек наследует от мате­ри. Митохондрии, находящиеся в сперматозоидах, необходимы для энерге­тического обеспечения процесса проникновения в яйцеклетку. Мать может передать мутантные митохондрии своим детям обоего пола.

• Феномен гетероплазмии. Клетки больного содержат мутантные и нормаль­ные митохондрии, распределение которых при клеточном делении проис­ходит случайно.

• Зависимость тяжести клинических проявлений от характера повреждения генома, распределения содержания мутантной ДНК в клетке и энергетической потребности различных органов и тканей [по чувствительности к недостатку энергообеспечения органы можно расположить так (в порядке убывания): ЦНС, скелетные мышцы, сердечная мышца, почки, печень, органы эндокрин­ной системы].

• Тяжесть митохондриальных болезней прогрессирует с возрастом, что объ­ясняют увеличением числа спонтанно возникающих мутаций в мтДНК в про­цессе старения организма.

• Высокая частота спорадических случаев. Скорость мутирования митохон­дриальной ДНК в 6-17 раз выше, чем ядерной, что обусловливает высокую частоту спорадических случаев митохондриальных заболеваний и определяет значительную роль мутаций в возникновении хронических прогрессирующих и дегенеративных болезней. Установлено, что одна из причин возникновения биоэнергетической недостаточности и слабости сердечной мышцы у людей старше 24 лет — мутации в первую очередь делеции в митохондриальном геноме.

Основные группы митохондриально наследуемых болезней, синдромов и их ведущие клинические признаки приведены в табл. 10-3.

Таблица 10-3. Основные группы митохондриальных синдромов

	Митохондриальные синдромы
Признаки	Кернса- Сейра	MERRF	MELAS	NARP	LHON
Офтальмоплегия	++++	-	-	-	-
Пигментная дегенера­ция сетчатки	++++	-	-	++++	++++
Мозжечковая дис­функция	+++	++++	-		±
Задержка психомотор­ного развития	++	++	+++	+	-
Миоклонус	-	++++	-	-	-
Судороги	+	+++	++++	++	-
Нейросенсорная глу­хота	+++	++	+	-	-

Эпизоды корковой слепоты и/или геми- парезы	—	—	++++	—	—
Почечные канальцевые дисфункции	-	-	++	-	-
Кардиомиопатия	++	+	±	±	-
Нарушение сердечной проводимости	++++	-	-	-	+
Задержка роста	+++	++	++++	-	-
Сахарный диабет	-	-	+	++	-
Лактат-ацидоз	++	++	+++	±	-
Генный продукт и наи­более частые мутации	Большие делеции	ТК^1A8344G, Т8356С, тРНК^охи):7472 insC	TL1 * A3243G, A3251G,A3252G, Т3271С.Т3291С, Т3308С, С0ХЗ:Т9957С	АТРб* T8993G, Т8993С, A8344G, Т8356С, G8363A, тРНК* G1644T	ND4* LH0N11778
Генеалогический анамнез	±	+++	++	+++	+++

MERRF* — миоклонус-эпилепсия и «рваные» красные волокна.

MELAS* — митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды. NARP* — нейрогенная слабость, атаксия, пигментный ретинит. LHON* — Лебера наследственная офтальмопатия зрительного нерва.

Типы мутаций: митохондриальный ген, ассоциированный с синдромом, и номер нуклеотидной замены. ТК и TL1 - тРН№ и _TPHK!^ru(um> соответсгвенно.

«+» — наличие признака, «±» — вариабельность признака, - отсутствие признака.

Типы мутаций при основных митохондриальных болезнях и синдромах при­ведены в табл. 10-4.

Таблица 10-4. Типы мутаций при основных митохондриальных болезнях

Нозологические формы	Типы мутационных изменений
Синдром MELAS	Точковая мутация
Синдром MERRF	Точковая мутация
Синдром NARP	Точковая мутация
Оптическая нейропатия Лебера	Точковая мутация
Нейросенсорная тугоухость	Точковая мутация
Кардиомиопатия	Точковая мутация, делеция
Прогрессирующая наружная офтальмоплегия	Делеция
Синдром Кернса-Сейра	Делеция
Синдром Пирсона	Делеция

	МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ 245
	Окончание табл. 10-4
Сахарный диабет с глухотой	Делеция
Митохондриальная энцефаломиолатия в сочетании с кардиомио- патией, пигментным ретинитом, тугоухостью, дисфункцией почеч­ных канальцев и другими нарушениями	Точковая мутация, делеция, множествен­ные мутации и др.

Дата добавления: 2015-06-04