Дефицит пируваткиназы

Диспансерное наблюдение

Лечение

Осложнения

Клиническая картина заболевания

Наблюдаются анемия и желтуха, их тяжесть зависит от степени гемолиза, рети- кулоцитоза и способности печени конъюгировать и экскретировать непрямой билирубин. Характерна спленомегалия.

Диагностику заболевания осуществляют по клинической картине, данным семейного анамнеза и перечисленным выше специфическим гематологическим показателям.

Гемолитический криз — резкое усиление процессов гемолиза, нередко на фоне инфекции.

Эритробластопенический (апластический) криз — арест созревания клеток эритроидного ряда — часто связан с межобластными изменениями. Обычно про­воцируется парвовирусной инфекцией В19, так как парвовирус В19 поражает раз­вивающиеся нормобласты, вызывая транзиторное прекращение их продукции.

Дефицит фолатов за счёт ускоренного оборота эритроцитов может привести к развитию ярко выраженной мегалобластной анемии.

Желчнокаменная болезнь встречается примерно у половины нелеченых боль­ных, с возрастом вероятность её развития повышается.

Вторичная перегрузка железом встречается редко.

Назначают фолиевую кислоту по 1 мг в сут в период гемолиза.

При тяжёлом гемолитическом или апластическом кризе (Hb <60 г/л) проводят заместительную терапию эритроцитарной массой, очищенной от лейкоцитов.

Спленэктомию применяют в плановом порядке. Перед проведением оператив­ного лечения необходимо вакцинировать больного против менингококковой и пневмококковой инфекции, а также гемофильной инфекции типа В.

При желчнокаменной болезни применяют холецистэктомию.

Рекомендуют осмотр гематолога, общий анализ крови с подсчётом ретикулоци­тов (раз в месяц при среднетяжёлой и тяжёлой формах, раз в квартал — при лёгкой и минимальной формах).

Биохимический анализ крови (определение содержания общего и непрямого билирубина, активности AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, ЛДГ, концентрации СЖ, ОЖСС, насыщение трансферрина железом, СФ) проводят раз в квартал при сред­нетяжёлой и тяжёлой формах, раз в 6 мес — при лёгкой и минимальной формах.

УЗИ органов брюшной полости рекомендуют раз в 6-12 мес.

Ферментопатии эритроцитов

Различают 2 основных биохимических пути энергетического обмена в эри­троцитах: гликолитический путь Эмбдена-Мейергофа (анаэробный) и пентозо- фосфатный гликолиз. При дефектах любого из ферментов, участвующих в этих процессах, развивается гемолиз.

Пируваткиназа — один из основных ферментов гликолитического пути. Пируваткиназа катализирует превращение фосфоэнолпирувата в пируват и, таким образом, участвует в гликолитической реакции образования АТФ (аденозинтрифос- фата). Фермент аллостерически активируется фруктозо-1,6-дифосфатом (Ф-1,6-ДФ) и ингибируется образующейся АТФ. При дефиците пируваткиназы в эритроцитах накапливается 2,3-дифосфоглицерат и другие продукты гликолиза. Концентрация АТФ, пирувата и лактата в эритроцитах снижена. Парадоксально то, что концентра­ция аденозинмонофосфата (АМФ) и АДФ в эритроцитах также снижена в основном за счёт зависимости АТФ от фосфорибозилпирофосфат-синтетазы и других фермен­тов, вовлечённых в синтез адениновых нуклеотидов. Дефицит АТФ также влияет на синтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Поскольку уровень гликолиза ограничен доступностью (количеством) НАД, недостаточный синтез НАД способ­ствует дальнейшему уменьшению образования АТФ и провоцирует гемолиз эритро­цитов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дата добавления: 2015-06-04