Эндокринная система и половые гормоны в частности

Нас интересует эндокринная система. Которая включает гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы (а также отдельные клетки), синтезирующие гормоны и высвобождающие их в кровь при действии соответствующего стимула.

Биологическое действие гормонов проявляется через их взаимодействие с рецепторами клеток-мишеней. Для проявления биологической активности связывание гормона с рецептором должно приводить к образованию химического сигнала внутри клетки, который вызывает специфический биологический ответ, например изменение скорости синтеза ферментов и других белков или изменение их активности.

Начальный этап в действии гормона на клетку-мишень - взаимодействие гормона с рецептором клетки. Концентрация гормонов во внеклеточной жидкости очень низка и обычно колеблется в пределах 10-6-10-11 ммоль/л. Клетки-мишени отличают соответствующий гормон от множества других молекул и гормонов благодаря наличию на клетке-мишени соответствующего рецептора со специфическим центром связывания с гормоном.

Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов находятся внутри клетки. Причём внутриклеточные рецепторы для одних гормонов, например глюкокортикоидов, локализованы в цитозоле (матрикс цитоплазмы), для других, таких как андрогены, эстрогены, тиреоидные гормоны, расположены непосредственно в ядре клетки.

Рецепторы андрогенов локализуются в цитоплазме и включают гормонсвязывающий домен (возможно читатель может не понять, каким образом андрогенный рецептор может находится в ядре клетки и одновременно локализоваться в цитоплазме, то есть за пределами ядра клетки, но в цитоплазме находится гормонсвязывающий домен, а сам рецептор находится в ядре), ДНК-связывающий домен и домен, активирующий транскрипцию гена-мишени. Рецептор андрогенов— это гликопротеид, содержащий 910 аминокислот. Ген рецептора андрогенов расположен на X-хромосоме и состоит из 100000 нуклеотидов. Рецептор андрогенов способен связывать как тестостерон, так и другие андрогены. Аффинность связывания максимальна для дигидротестостерона, несколько ниже – для тестостерона и минимальна – для андростендиона. Андрогены и функционирующий андрогеновый рецептор (АР) являются ключевыми в развитии и поддержании мужского фенотипа и сперматогенеза.

В несвязанном состоянии рецептор андрогенов находится преимущественно в ядре. Связывание андрогена с гормонсвязывающим доменом рецептора с образованием гормон-рецепторных комплексов является необходимым условием для реакции трансформации, при которой гормон-рецепторные комплексы приобретают повышенное сродство к ядерным компонентам. После этого ДНК-связывающие домены рецепторов связываются с андрогенчувствительными элементами (АЧЭ) промоторной области генов-мишеней, активируя транскрипцию. Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов содержат 3 функциональные области. На С-концевом участке полипептидной цепи рецептора находится домен узнавания и связывания гормона. Центральная часть рецептора включает домен связывания ДНК. На N-концевом участке полипептидной цепи располагается домен, называемый вариабельной областью рецептора, отвечающий за связывание с другими белками, вместе с которыми участвует в регуляции транскрипции.

ядро

Дата добавления: 2015-06-04