Антибиотики. Антибиотики как группа природных веществ, синтезируемых микроорганизмами, избирательно подавляющих рост различных представителей микрофлоры и микрофауны

Антибиотики как группа природных веществ, синтезируемых микроорганизмами, избирательно подавляющих рост различных представителей микрофлоры и микрофауны, а также некоторых вирусов и клеток новообразований. Классификация антибиотиков химическая, биохимическая и фармацевтическая.

β-Лактамные антибиотики: пенициллины и цефалоспорины. Постоянный остов пенициллинов - 1-тиа-4-аза-бицикло[3.2.0]гептан с гем-диметильной группой при С², карбоксильной при С³, карбонильной при С⁵ и аминогруппой при С⁶. Природные пенициллины как N-замещенные производные(продуцируются плесневыми грибами Penicillium и Aspergillus). Промышленный микробиологический синтез пенициллина G (N-бензилпенициллина). Получение полусинтетических пенициллинов:

- ферментативный гидролиз N-бензилпенициллина до 6-аминопени-циллиновой кислоты,

- ацилирование по аминогруппе и этерификация по карбоксильной группе (синтезировано более 20 000, нашли применение несколько десятков).

Отдельные представители: ампициллин, оксациллин.

Цефалоспорины как структурные аналоги пенициллинов, в которых β-лактамный фрагмент сконденсирован с шестичленным тиазиновым циклом. Химическая модификация микробиологически доступного цефалоспорина С (продуцируется грибами Cephalosporium):

- гидролиз с освобождением аминогруппы при С⁷,

- нуклеофильное замещение ацетильной группы при С³, находящейся в аллильном положении,

- ацилирование по аминогруппе при С⁷ (синтезировано более 30 000, нашли применение около 30); типичные представители цефтазидим, цефоперазон.

Цефалоспорины 4-го поколения цефепим, цефклидин.

Представители отдельных избранных классов антибиотиков:

- меропенем, представитель карбапенемов – структурных аналогов пенициллинов, в которых отсутствует гетероциклический атом серы (продуцируются грибами Streptimices),

- тетрациклин, представитель группы антибиотиков, в основе которых лежит модифицированная структура тетрацена (продуцируются микроорганизмами Streptomices aureofaciens, Str. Rimosus, Nocardia sulfurea). Известно около 40 природных и примерно 3000 синтетических тетрациклинов,,

- стрептомицин, представитель аминогликозидных антибиотиков, в основе которых лежат полифункциональные аминоциклогексанолы (стрептидин и 2-дезоксистрептамин), выступающие в качестве агликонов О-гликозидов различных аминосахаров преимущественно L-ряда (продуцируются актиномицетами Streptommyces и некоторыми видами бактерий Bacillus),

- представители пептидных антибиотиков: линейные грамицидины A, B, C, D; циклические - грамицидин S (продуцируемые Bacillus brevis) и валиномицин,

- эритромицины A, B, C, а также полусинтетическое производное эритромицина – кларитромицин: представители макролидных антибиотиков, имеющих структуру макроцикла с обязательным сложноэфирным фрагментом (продуцируются в основном актиномицетами и стрептомицетами).

Дата добавления: 2015-06-30