Стабилизация легко окисляющихся веществ

К таким веществам оносятся:

- аскорбиновая кислота

- адреналина гидротартрат

- этилморфин гидрохлорид

- викасол

- новокаинамид

- и т.д.

Причина легкой окисляемости - содержание карбонильной, фенольной, этаноло-, амино- групп т.е. групп с подвижным атомом водорода. В присутствии кислорода, содержащегося в воде и над раствором, перечисленные вещества легко окисляются, особенно во время стерилизации. Продукты окисления токсичны или неактивны.

Окисление усиливают следующие факторы:

- свет

- температура

- изменение рН

- присутствие следов тяжелых металлов

согласно теории цепных реакций, подвижный атом водорода отрывается от молекулы и образуется свободный радикал. Он реагирует с кислородом, образуется пероксидный радикал. Пероксидный радикал реагирует с другими молекулами окисляющихся веществ, образуется гидропероксид и новый радикал. Гидропероксид распадается с образованием новых радикалов – цепная реакция.

Механизм стабилизирующего действия различных антиоксидантов сложен и неодинаков. Он зависит от природы антиоксидантов, наличия примеси тяжелых металлов, света, кислорода, температуры. В фармации используются следующие группы антиоксидантов:

1. Обрывающие цепь по реакции с пероксидными радикалами.

- фенолы

- аминофенолы

- ароматические амины

2. разрушающие гидроперекись. Не останавливают реакции окисления, но значительно замедляют ее.

- соединения серы

- соединения фосфора

- соединения азота

Соединения 2 группы, содержащие серу, используются чаще всего. Их называют прямые антиоксиданты. Содержат серу низкой валентности, действие основано на быстром окислении серы.

К прямым антиоксидантам относятся:

- натрия сульфит

- натрия метабисульфит

- ронгалит

- унитиол

- тиомочевина

действие ряда антиоксидантов основано на том, что они имеют более низкий редокс-потенциал и окисляется быстрее, чем лекарственное вещество.

Предпочтение отдается способности антиоксидантов реагировать со свободными радикалами или препятствовать разложению гидропероксидов на радикалы.

Особую группу антиоксидантов составляют комплексоны. Они связывают ионы тяжелых металлов в комплексы. Каталитическое действие ионов тяжелых металлов проявляется в ничтожных количествах. Ионы тяжелых металлов могут попасть раствор как производственные примеси или из стекла. В качестве комплексонов используют:

- трилон Б

- тетацин Ca

гидроксильные ионы также оказывают каталитическое действие на процессы окисления, поэтому в растворы добавляют HCl или буферные смеси.

Стабилизацию растворов лекгоокисляющихся веществ можно осуществлять с помощью следующих приемов.

1. Введение антиоксидантов (прерывание цепи и связывание кислорода).

2. Введение комплексонов (связывание тяжелых металлов)

3. Создание оптимальных значений рН.

4. Уменьшают содержание кислорода в растворителе и воздухе (кипячение воды, насыщение углекислым газом, заполнение в токе инертного газа).

5. Использование светонепропускающей тары и защита от света (некоторые готовят при красном свете – аминазин, фенотиазин).

6. Использование ВМС (полиглюкина, полиэтиленгликоль) – замедляют окисление.

Особенности технологии аскорбиновой кислоты.

Готовят 5%, 10% рН 2,6 – 2,8

Растворы очень болезненны при введении поэтому переводят в аскорбинат натрия, добавляя эквивалентное количество гидрокарбоната натрия до рН 6 – 7.

Аскорбиновая кислота окисляется до 2,3-дикетогулоновой кислоты, которая неактивна.

Состав:

Аскорбиновой кислоты 50; 100.

Натрия гидрокарбонат 23,85; 47,7.

Сульфит натрия безводн. 2,0.

Воды для инъекций до 1л.

В мерной колбе в 1/3 воды свежепрокипяченной для инъекций растворяют натрия сульфит, аскорбиновую кислоту, натрия гидрокарбонат. После полного выделения углекислого газа, объем доводят до прописанного.

5%,10% стрептоцида растворимого 1 г/л натрия тиосульфата

3%, 10% натрия салицилата 1 г/л натрия метабисульфита

3% парааминосалицилата натрия 5 г/л натря сульфита безводного.

Лекция № 20

Дата добавления: 2014-01-03