Конъюгация билирубина в гладком ЭР

Неконъюгированный билирубин токсичный, оранжевого цвета, гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембраны и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается а состоянии ЦНС, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов.

Выведение билирубина:

Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы и в меньшем количестве: с металлами, аминокислотами, пептидами и др. малыми молекулами. Образование таких комплексов не позволяет выделяться билирубину с мочой.

Билирубин в комплексе с альбумином называется свободным(неконьюгированным) или непрямым билирубином.

Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика лигандина.

В гладком ЭР гепатоцитов к билирубину присоединяются (реакция конъюгации) полярные группы, главным образом от глюкуроновой кислоты. Кроме глюкуроновой кислоты в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды.Билирубин имеет 2 карбоксильные группы, поэтому может соединяться с 2 молекулами глюкуроновой кислоты, образуя хорошо растворимый в воде конъюгат - диглюкуронид билирубина (конъюгированный, или прямой, билирубин).

Билирубин – глюкоуронид получил название связанный(коньюгированный) или прямой билирубин.

Структура билирубиндиглюкуронида (конъюгированный, "прямой" билирубин). Глюкуроновая кислота присоединяется эфирной связью к двум остаткам пропионовой кислоты с образованием ацилглюкуронида.

Донором глюкуроновой кислоты служит УДФ-глюкуронат. Специфические ферменты, УДФ-глюкуронилтрансферазы (уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы) катализируют образование моно- и диглюкуронидов билирубина. Индукторами синтеза УДФ-глюкуронилтрансфераз служат некоторые лекарственные препараты, например, фенобарбитал.

Дата добавления: 2015-07-13