Фолиевая кислота

Фолацин, или фолиевая кислота, относится к водорастворимым витаминам группы В и представлен различными соединениями (фолатами). Является незаменимым переносчиком в организме одноуглеродных единиц и входит в виде активной коферментной формы - тетрагидрофолиевой кислоты в состав многочисленных ферментов, обеспечивающих различные ключевые реакции при метаболизме амино- и нуклеиновых кислот. В частности, фолацин участвует в синтезе метионина из цистеина на этапе конечной биотрансформации гомоцистеина и обеспечивает метилирование ДНК и РНК.

Основными источниками фолацина в питании являются хлебобулочные изделия из муки грубого помола, грибы, зелень. В рационе в целом не так много хороших источников фолатов, и для удовлетворения реальной (часто повышенной в 2-3 раза) потребности в фолацине в питании необходимо ежедневно использовать практически все продукты-источники или обогащенные фолиевой кислотой продукты (чаще всего зерновые). Лица, в питании которых отсутствует или в очень небольшом количестве представлен хлеб и другие зерновые продукты (крупы), будут испытывать максимальный дефицит в фолацине. Усвоению фолатов могут мешать некоторые медикаменты (фенобарбитал) и алкоголь. Фолаты крайне неустойчивы при тепловой переработке.

Физиологическим уровнем поступления фолацина считается ежесуточное употребление 200-400 мкг. Потребность повышается при беременности (удваивается) и у лиц, имеющих гомозиготный профиль гена, кодирующего синтез метаболически несостоятельного фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, что приводит к гипергомоцистеинемии и повышает риск развития атеросклероза. При этом снижение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови эффективно происходит в случае повышенного поступления фолацина до уровня 1 000 мкг/сут.

Признаки длительной недостаточности фолацина в питании:

· мегалобластическая гиперхромная анемия в сочетании с лейко- и тромбоцитопенией;

· нарушения слизистой желудочно-кишечного тракта в виде стоматита, гастрита, энтерита;

· тератогенный эффект у беременных.

Гипервитаминоз фолацина не описан. Однако необходимо помнить о возможной маскировке дефицита В₁₂ за счет приема больших количеств фолацина и нивелирования проявления макроцитарной анемии.

Витамин В₁₂

Кобаламин, или витамин В₁₂, представлен различными водорастворимыми природными соединениями, в состав которых входит кобальт (цианокобаламин, оксокобаламин). В организме человека не синтезируется, и его единственным источником являются продукты животного происхождения. Поэтому витамин получил название внешнего фактора. Его содержание в разнообразном смешанном рационе обычно обеспечивает норму физиологической потребности, так как витамин эффективно усваивается, но только при достаточном синтезе специфических протеинов. В целом процесс усвоения витамина В₁₂ достаточно сложен и состоит из нескольких этапов:

· В полости желудка витамин В₁₂ освобождается из связи с белками пищи под действием пепсина в кислой среде.

· Освобожденный витамин связывается с R-белками слюны (кобалофилинами).

· В 12-перстной кишке эти комплексы распадаются под действием панкреатических протеаз, и освободившийся витамин присоединяется к внутреннему фактору (ВФ, Касла), который секретируется париетальными клетками дна желудка и поступает в 12-перстную кишку с желудочным содержимым.

· В подвздошной кишке комплекс витамин В₁₂+ВФ взаимодействует с рецепторами ВФ на энтероцитах. Витамин В₁₂ проходит через плазматическую мембрану в клетки кишечника.

· Из энтероцитов витамин извлекается протеинами плазмы транскобаламинами I и II, от связи с которыми он освобождается в печени и других клетках тела, особенно в быстро пролиферирующих тканях – костном мозге и гастроинтестинальном тракте.

Следует отметить, что трансмембранный транспорт витамина В₁₂ происходит эффективно лишь в присутствии ионов Са⁺⁺. Пассивная диффузия кобаламинов не превышает 1%.

В организме человека витамин В₁₂ превращается в два активных метаболита – метилкобаламин и 5-дезоксиаденозинкоба-
ламин, контролирующие реакции трансметилирования и изомеризации соответственно.

· Метилкобаламин участвует в синтезе метионина из гомоцистеина благодаря переносу метильной группы с N⁵-метил-тетрагидрофолиевой кислоты. Из тетрагидрофолиевой кислоты образуются затем непосредственные предшественники ДНК. Достаточный синтез ДНК является необходимым условием процесса регенерации тканей.

· 5-дезоксиаденозинкобаламин является простетической группой фермента, необходимого для изомеризации метилмалонил-коэнзима А в сукцинил-коэнзим А. Дефицит витамина В₁₂ ведет к повышенным уровням метилмалоната (выделяемого в моче как метилмалоновая кислота) и нарушению синтеза жирных кислот, необходимых для синтеза нейрональных липидов (миелина).

Установлены следующие причины и механизмы возникновения дефицита описываемого витамина.

1. Несбалансированная диета, в частности, вегетарианская.

2. Повышенная потребность в витамине (беременность, диссеминированный опухолевый рост).

3. Нарушение усвоения кобаламина вследствие:

· заболеваний желудка (гастритов, гастрэктомии) с нарушением синтеза фактора Касла;

· заболеваний кишечника (энтеритов, лимфомы, системного склероза, дискинезий), резекций кишечника;

· синдрома мальабсорбции различного происхождения;

· глистных инвазий;

· блокады абсорбции витамина при действии алкоголя, фенобарбитала, метаболических ингибиторов – меркаптопуринов, флуороурацила и др.;

· аутоиммунной инактивации транспортных и рецепторных белков, участвующих в процессе усвоения витмина.

Проявления гипо- и авитаминоза В₁₂

Снижение эффектов витамина при его недостатке приводит к развитию характерной триады синдромов:

· гастроэнтерологического (глоссит, ахилический гастрит, энтерит);

· гематологического (мегалобластическая гиперхромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения);

· неврологического (атаксия, парезы, фуникулярный миелоз и др.).

Идиопатическая форма дефицита витамина В₁₂ называется болезнью Аддисона-Бирмера (пернициозная анемия) и имеет в основе аутоиммунные механизмы.

Физиологическим уровнем поступления В₁₂ считается ежесуточное употребление 3 мкг. При беременности потребность повышается до 4 мкг.

При нарушении синтеза внутреннего фактора Касла и других специфических белков авитаминоз В₁₂ развивается даже при достаточном поступлении с пищей. В подобных случаях препарат вводится с лечебной целью парентерально.

Гипервитаминоз В₁₂ не описан.

Дата добавления: 2015-07-13