Метаболизм чужеродных соединений

Большинство чужеродных соединений органической природы подвергается в организме животных и человека метаболизму (от греческого слова metabole – превращение, переход из одного состояния в другое, перемена).

Метаболизм чужеродных соединений направлен на введение в их молекулы группировок, обуславливающих увеличение полярности (гидрофильности или водорастворимости молекул) для ускорения выведения веществ почками и уменьшения токсичности.

Эти превращения осуществляются состемой энзимов, главным образом, печени. Различают микросомальные реакции, в которых участвуют ферменты микросомальной фракции печени, и немикросомальные, которые катализируются ферментами, локализованными в других местах. Основываясь на химической природе этих реакций, их более детально можно классифицировать следующим образом:

Основные пути биотрансформации чужеродных соединений:

1. Окисление:

а) микросомальное – алифатическое и ароматическое гидроксилирование;

- эпоксидирование,

- N-гидроксилирование,

- N,S - окисление;

- дезалкилирование,

- дезаминирование,

- десульфирование,

б) немикросомальное – окислительное дезаминирование;

-окисление спиртов, альдегидов,

-ароматизация алициклических соединений.

2. Восстановление:

а) восстановление нитросоединений, азосоединений микросо- мальными ферментами;

б) микросомальное восстановительное галогенирование;

в) немикросомальное восстановление.

3. Гидролиз с участием микросомальных и немикросомальных ферментов.

4. Синтез (реакции конъюгирования):

а) образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой,

б) образование сложных эфиров с серной и фосфорной кислотами;

в) метилирование;

г) ацетилирование;

д) пептидная конъюгация.

У большинства веществ метаболизм протекает в два этапа. На первом этапе идут несинтетические реакции (окисления, восстановления, гидролиза), на втором – реакции синтеза. Для того, чтобы вступить в реакции синтеза, вещество должно иметь в своей структуре соответствующие функциональные группы – NH₂, -OH, -COOH и др. Если таких групп нет, то соединение может их получить с помощью одной из несинтетических реакций.

Образующиеся в результате синтеза конъюгаты (парные соединения), как правило, не обладают токсичностью и легко выводятся из организма почками с мочой. Однако, конъюгаты с белковыми молекулами могут выступать в роли антигенов и приводить к выработке антител на исходное вещество. В результате при повторном приёме возникают аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Дата добавления: 2014-01-04