Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Иммуноблоттинг (вестерн-блот)

Антигенный материал разделяют на индивидуальные компоненты методом электрофореза в полиакриламидном геле. Затем разделенные компоненты переносят электрофоретически на нитроцеллюлозную мембрану. Ее разрезают на полоски (стрипы) и отдельные полоски инкубируют с исследуемой сывороткой. Затем полоску обрабатывают антиглобулиновой сывороткой, меченной ферментом, и, наконец, субстратом (хромогеном). Если в исследуемой сыворотке присутствуют антитела к антигенам, фиксированным на стрипе, появляются окрашенные пятна. Иммуноблоттинг является высокоспецифичным и высокочувствительным методом антигенов и антител, например, он, вероятно, наиболее чувствительный метод для обнаружения антител против ВИЧ при диагностике СПИДА.

Чувствительность обнаружения антигена наиболее высока при использовании радиоактивных меченых реагентов. Иммунологические пробы, использующие радиоактивные компоненты, называются радиоиммуноанализом, или РИА.

РИА - высоко чувствительная реакция, и может использоваться для измерения белковых гормонов, ферментов, компонентов комплемента, вирусных антигенов, а при использовании антисывороток против гаптенов, низкомолекулярных веществ типа антибиотиков, стероидов, тироксина и морфия. Ограничения - стоимость и потенциальная опасность, сопутствующая радиоактивности.

Реакция иммунного лизиса - растворение клеток под действием антител и комплемента. Когда антитело соединяется с антигеном, входящим в поверхностные структуры клеток (некоторые виды грам-отрицательных палочек и эритроцитов) и обеспечено участие комплемента, клетки лизируются, то есть растворяются. Иногда бактерии погибают без лизиса (иммуноцидная реакция).

Реакция опсонизации. Когда антитело соединяется с антигеном на поверхности бактериальных клеток и присутствуют фагоциты, бактерии опсонизируются, то есть становятся более восприимчивыми к фагоцитозу. Существенную роль играет активация комплемента, особенно, если антитела присутствуют в небольшой концентрации.

Имеется много других вариантов серологических реакций, которые реже используются в лабораторной практике. Некоторые из них мы будем изучать в курсе специальной медицинской микробиологии.

 

8. ПРИМЕНЕНИЕ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В ДИАГНОСТИКЕ

 

Серологические реакции применяют для диагностики инфекционных и неинфекционных заболеваний. Они могут быть использованы для серологической идентификации, серологической диагностики и для экспресс-индикации возбудителя в организме или во внешней среде.

Серологическая идентификация - определение вида и серовара микроорганизма по его реакциям с диагностическими сыворотками.

Для серологической идентификации применяют самые различные серологические реакции, чаще всего - реакцию агглютинации (РА), реакцию связывания комплемента (РСК), реакцию нейтрализации (РН), реакцию иммунофлюоресценции (РИФ), реакцию обратной непрямой гемагглютинации (РОНГА). Точность серологической идентификации в значительной мере зависит от специфичности диагностических сывороток.

Серологическая идентификация требует выделения и накопления микроорганизма в чистой культуре, так как обычно для серологических реакций необходимо достаточное число микробных клеток.

Серологическая диагностика - диагностика заболевания путем выявления в сыворотке больного антител к возбудителю.

Она основана на том, что при заболевании в организме накапливаются антитела к антигенам возбудителя. Антитела являются свидетелем протекающего в настоящий момент либо бывшего ранее заболевания. Серологический диагноз ставится следующим образом: у пациента берут кровь из пальца или из вены, получают из нее сыворотку и определяют в сыворотке содержание антител к определенному антигену. Антигеном может служить диагностикум - препарат из микроорганизмов для серологической диагностики. Это может быть взвесь убитых микроорганизмов, продукты его распада, секретируемые микробом вещества и даже синтетические аналоги микробных антигенов. Для серологической диагностики применяют в настоящее время реакцию агглютинации, РНГА (реакцию непрямой гемагглютинации), РСК, РН, РИФ. Осо­бенно боль­шое зна­че­ние име­ет ис­поль­зо­ва­ние са­мых чув­ст­ви­тель­ных се­ро­ло­ги­че­ских ре­ак­ций - ИФА (им­му­но­фер­мент­но­го ана­ли­за) и РИА (ра­дио­им­мун­но­го ана­ли­за, ко­то­рый в на­стоя­щее вре­мя при­ме­ня­ет­ся ре­же, чем ИФА).

Реально наиболее употребительными реакциями для серодиагностики в настояще время являются две - РНГА и ИФА.

Налажено производство соответствующих эритроцитарных диагностикумов и тест-систем для ИФА-диагностики, что позволяет проводить массовую постановку реакций в стандартных условиях.

Современная аппаратура для ИФА-анализа автоматизирует многие операции и позволяет проводить точную диагностику, поэтому в настоящее время применение ИФА неуклонно расширяется.

Кри­те­рии се­ро­ло­ги­че­ско­го ди­аг­но­за:

1) Об­на­ру­же­ние ан­ти­тел к воз­бу­ди­те­лю в ди­аг­но­сти­че­ском титре;

2) Обнаружение диагностического нарастания титра антител;

3) Обнаружение антител к возбудителю, относящихся к классу IgM.

Диагностический титр -титр антител к возбудителю, который встречается у больных и не встречается у здоровых.

У здоровых лиц всегда обнаруживаются антитела ко многим микроорганизмам, в том числе и к патогенным. Эти антитела могут быть анамнестическими, оставшимися после перенесенного заболевания, прививочными - после вакцинации. Они могут быть антителами к перекрестнореагирующим антигенам других микроорганизмов, часть из них являются естественными антителами. Кроме того, наши диагностикумы не всегда строго специфичны и могут содержать перекрестно реагирующие антигены, что может имитировать присутствие антител к микроорганизмам, с которыми человек никогда не встречался.

Поэтому опытным путем, в результате обследования большого чис­ла здо­ро­вых и боль­ных лиц, ус­та­нов­ле­ны ди­аг­но­сти­че­ские тит­ры для ка­ж­до­го за­бо­ле­ва­ния при ис­поль­зо­ва­нии оп­ре­де­лен­ной се­ро­ло­ги­че­ской ре­ак­ции. На­при­мер, при брюш­ном ти­фе ди­аг­но­сти­че­ский титр ан­ти­тел в ре­ак­ции агг­лю­ти­на­ции со­став­ля­ет 1: 200.

Однако, не всегда можно ориентироваться только на титр антител, так как в начале заболевания антител может быть еще мало, у некоторых лиц вообще идет слабая выработка антител, раннее использование антибиотиков снижает иммунный ответ организма на антигены возбудителя. Кроме того, у переболевших либо вакцинированных могут сохраняться достаточно высокие титры антител.

Поэтому проводят исследование титров антител в парных сыворотках. Парные сыворотки - сыворотки, взятые у пациента с перерывом в 1 - 3 недели. Их исследуют одновременно и обнаруживают нарастание титров антител, что указывает на текущее в настоящее время заболевание. Диагностическим считается нарастание титров антител в 4 раза и больше.

Наконец, можно и в одной пробе сыворотке дифференцировать повышение титров антител, вызванное заболеванием, от анамнестической и прививочной реакции. Для этого определяют содержание антител к возбудителю, относящихся к IgM. Наиболее достоверно это достигается при использовании ИФА-диагностики. Кроме того, дифференцируют IgM от IgG по чувствительности IgM - антител к 2-меркаптоэтанолу.

Серологическая диагностика является очень важным компонентом диагностики не только инфекционных, но и неинфекционных заболеваний.

Серологические реакции широко используются в настоящее время также для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний путем выявления в организме антигенов возбудителя. Чаще всего для этой цели применяют РИФ, ИФА (иммуноферментный анализ), РОНГА. Экспресс-индикация микроорганизмов может использоваться также в санитарной микробиологии.

 

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

 

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник. – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К: Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М: Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г.: Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.


 

Лекция 10. АЛЛЕРГИЯ.

 

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АЛЛЕРГИИ И ЕЕ

ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

 

Иммунная система организма, как это подчеркивалось на предыдущих лекциях, выполняет преимущественно защитную функцию, осуществляя генетический гомеостаз, включая и защиту от инфекционных агентов. Однако, не всегда работа иммунной системы оказывается только полезной для организма. Иммунные реакции на чужеродные для организма, как инфекционные, так и неинфекционные антигены могут сопровождаться повреждением тканей, а иногда иммунная система развивает аутоагрессию против собственных тканей. Такие реакции относят к иммунопатологическим. Среди них выделяют реакции, обусловленные повторным контактом организма с чужеродным антигеном, называемые аллергическими реакциями. Если аллергические реакции играют заметную роль в патогенезе заболевания, то говорят об аллергических болезнях.

Аллергические болезни в настоящее время широко распространены. По данным литературы частота аллергических заболеваний колеблется в разных странах от 3 до 50 %: в США страдают аллергическими болезнями около 17 % населения, в современной России в разных регионах насчитывают от 1,5 до 23,4% больных, на Украине - свыше 6 %. Важность проблемы аллергических заболеваний обусловила необходимость выделения самостоятельной науки - аллергологии, существует врачебная специальность - аллерголог, созданы и функционируют аллергологические кабинеты в системе практического здравоохранения. В той или иной форме аллергические процессы отмечаются при многих заболеваниях, применение ряда лекарственных и профилактических средств может сопровождаться нежелательными аллергическими осложнениями, поэтому врач должен иметь достаточно полное представление о механизмах аллергии и способах предупреждения и борьбы с аллергическими процессами.

 

2.Определение понятий и краткий исторический очерк учения об аллергии

 

А л л е р г и я - повышенная чувствительность организма к повторному контакту с антигеном. Термин был предложен венским педиатром К.Пирке в 1906 г. и в переводе означает " измененная реактивность " (allos - иной, ergo - реагирую). Пирке полагал, что измененная чувствительность может быть как повышенной, так и пониженной, причем к последней относил состояние невосприимчивости организма, иммунитет. В настоящее время под аллергией понимают только повышенную чувствительность. Поэтому нередко в качестве синонима термина аллергия употребляют термины" гиперчувствительность ", " гиперсенсибилизация ".

А л л е р г е н - антиген, вызывающий развитие повышенной чувствительности и дающий аллергические реакции при контакте с сенсибилизированным организмом, т.е.обладающим повышенной чувствительностью. Аллергенные свойства - способность антигена вызывать и выявлять состояние гиперчувствительности.

По-видимому, первое упоминание об аллергической реакции типа анафилаксии можно найти в отчете парижского суда: в 1667 г. французский хирург Дени произвел повторное переливание крови ягненка пациенту, что привело к смертельному исходу. Необычно высокую чувствительность морских свинок к лошадиной сыворотке наблюдал Флекснер в 1894 г. Однако внимание к необычному феномену повышенной чувствительности было привлечено лишь после работ Рише и Портье в 1902 г., которые пытались создать невосприимчивость у собак при многократном введении им малых доз токсического экстракта из морской звезды. Рише предложил термин “анафилаксия " - защита наоборот, противозащита.

В настоящее время учение об аллергии - развитая отрасль медицины и иммунологии, при изучении различных клинических дисциплин студенты будут знакомиться с аллергическими процессами на разных кафедрах. Механизмы аллергических реакций подробно будут изучаться на кафедре патологической физиологии. В курсе иммунологии на нашей кафедре мы касаемся лишь некоторых, в основном - иммунологических, аспектов учения об аллергии, необходимых для дальнейшего изучения нашего предмета и смежных дисциплин. При этом в первую очередь нас будут интересовать аллергические реакции при инфекционных процессах, а также при введении вакцинно-сывороточных препаратов. Кроме того, мы должны познакомиться с аллергическим методом диагностики.

 

 

3. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

ПО COOMBS И GELL

 

Существует много различных классификаций аллергии. Мы будем пользоваться классификацией Кумбса и Джелла, наиболее отвечающей запросам клиники.

 

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

 

Тип р-ции Наименование типа реакции Основные механизмы иммуно-патологических реакций Примеры клини- ческих проявлений  
    I     Анафилакти ческий Реакция антигена с ци- тотропными IgE- антителами, фиксированными на тучных клетках и базофилах, с высвобождением медиаторов типа гистамина и повреждением тканей организма Атопическая бронхиальная астма, другие атопические болезни, анафилактический шок
    II     Цитотокси- ческий Взаимодействие IgG - антител с антигенами, фиксированны- ми на клеточных мембранах, цитолиз вследствие активации комплемента комплексом антиген-антитело Лекарственная аллергия, аутоиммунные болезни, гемотрансфузион-ные осложнения
  III   Иммуноком- плексный Циркулирующие комплексы преципитирующих антител с избытком антигена осаждаются на стенках мелких сосудов, повреждая эндотелий вследствие активации комплемента и лейкоцитов Сывороточная болезнь, коллагенозы осложнения инфекционных заболеваний
    IV     Клеточный (реакции за- медленного типа) Реакция антигена с рецепто- рами сенсибилизированных Т-лимфоцитов, выделение лимфокинов, развитие гиперергического воспаления с участием цитотоксических реакций макрофагов Инфекционная аллергия, контактная аллергия, транс-плантационный иммунитет, иммунитет к опухолям

На этой таблице представлены 4-е типа аллергических реакций. Предлагают дополнить эту таблицу V типом реакций - аутосенсибилизацию, обусловленную антителами. Однако, нам кажется, что в этом нет необходимости, так как механизм аутоаллергических реакций все равно сводится к одному из 4-х типов либо, чаще, - к сочетанному участию нескольких типов реакций.

 

4. Характеристика реакций немедленного

и замедленного типов

 

Приведенная выше классификация аллергических реакций используется клиницистами и патологами, однако сохраняется также и ранее широко применявшееся деление аллергических реакций на реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) и реакции замедленного типа (ГЗТ). Такое деление основывалось на времени наступления аллергических реакций после контакта антигена-аллергена с сенсибилизированным организмом.

 

Сравнительная характеристика ГНТ и ГЗТ

 

Характеристи- ка реакции Гиперчувствительность немедленного тип (ГНТ) Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)
Время реакции Через 15-30 мин после контакта с аллергеном Через 24 - 48 ч, иногда - через 72 ч (проба Манту)
Основное проявление реакции Гиперемия, отек на месте реакции Припухлость с инфильтрацией моноцитарными элементами
  Место реакции В органах, богатых кровеносными сосудами, в крови, сосудах и гладкой мускулатуре Реакции чаще протекают при длительном контакте аллергена с кожей, а также в органах
Пассивный перенос сенсибилизации Сывороткой крови сенсибилизированного организма Лейкоцитами крови и клетками лимфоидных органов
Терапия Часто помогают антигистаминные препараты Антигистаминные препараты неэффективны
  Механизм реакции Взаимодействие аллергена с циркулирующими или фиксированными антителами Взаимодействие аллергена с рецепторами сенсибилизированных Т-лимфоцитов

 

Основное отличие ГНТ от ГЗТ - механизм реакции. Реакции немедленной гиперчувствительности развиваются в результате взаимодействия антигена - аллергена с антителами, а реакции замедленного типа - клеточные, развивающиеся вследствие специфического взаимодействия аллергена с рецепторами сенсибилизированных лимфоцитов, приводящего к выделению лимфокинов и формированию гиперергического воспаления.

 

5. ХА­РАК­ТЕ­РИ­СТИ­КА АЛ­ЛЕР­ГИ­ЧЕ­СКИХ РЕ­АК­ЦИЙ I - III ТИ­ПОВ.

 

Ре­ак­ции I ти­па но­сят на­зва­ние ана­фи­лак­ти­че­ских или ато­пи­че­ских. Как пра­ви­ло, они вы­зы­ва­ют­ся па­рен­те­раль­ным ве­де­ни­ем чу­же­род­ных сы­во­ро­ток, ан­ти­био­ти­ков или дру­гих ле­кар­ст­вен­ных средств (ана­фи­лак­ти­че­ские), ли­бо кон­так­том с эк­зо­ген­ны­ми ал­лер­ге­на­ми - пыль­цой рас­те­ний, ком­по­нен­та­ми до­маш­ней пы­ли (в ча­ст­но­сти - экс­кре­мен­та­ми до­мо­во­го кле­ща Dermatophagoides pteronyssinus и др.

А н а ф и л а к с и я - по­вы­шен­ная чув­ст­ви­тель­ность ор­га­низ­ма на по­втор­ный па­рен­те­раль­ный кон­такт с ан­ти­ге­ном. Клас­си­че­ская мо­дель ана­фи­лак­сии - ана­фи­лак­ти­че­ский шок у мор­ской свин­ки на вве­де­ние ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки. Ес­ли мор­ской свин­ке вве­сти сна­ча­ла ма­лую (О,01 - 0.0001 мл), сен­си­би­ли­зи­рую­щую доз, а спус­тя 2-3 не­де­ли - боль­шую, раз­ре­шаю­щую до­зу сы­во­рот­ки, то у свин­ки раз­ви­ва­ет­ся ана­фи­лак­ти­че­ский шок (сна­ча­ла - воз­бу­ж­де­ние, взъе­ро­ши­ва­ние шер­сти, зуд, одыш­ка, за­тем - раз­ви­тие па­ра­ли­чей) ино­гда - со смер­тель­ным ис­хо­дом. Сен­си­би­ли­зи­рую­щая до­за мо­жет вво­дить­ся лю­бым па­рен­те­раль­ным спо­со­бом, раз­ре­шаю­щую луч­ше во­дить в ток кро­ви (в/в, в/сер­деч­но). Ес­ли свин­ка не по­ги­ба­ет от шо­ка - раз­ви­ва­ет­ся со­стоя­ние ан­ти­ана­фи­лак­сии, ко­гда по­втор­ное вве­де­ние раз­ре­шаю­щей до­зы не да­ет эф­фек­та, так как имев­шие­ся ан­ти­те­ла про­реа­ги­ро­ва­ли и свя­за­лись при вве­де­нии ан­ти­ге­на, на­сту­пи­ла де­сен­си­би­ли­за­ция. Спус­тя не­сколь­ко дней со­стоя­ние сен­си­би­ли­за­ции вос­ста­нав­ли­ва­ет­ся.

У че­ло­ве­ка ана­фи­лак­ти­че­ский шок мо­жет быть при вве­де­нии ге­те­ро­ло­гич­ных ле­чеб­но-про­фи­лак­ти­че­ских сы­во­ро­ток, пе­ни­цил­ли­на и дру­гих ан­ти­био­ти­ков и ле­кар­ст­вен­ных пре­па­ра­тов.

А т о п и я - на­след­ст­вен­ная фор­ма ал­лер­гии. К ато­пи­че­ским бо­лез­ням от­но­сят не­ко­то­рые фор­мы брон­хи­аль­ной ас­т­мы, ал­лер­ги­че­ский на­сморк, кра­пив­ни­цу, сен­ную ли­хо­рад­ку, пи­ще­вую ал­лер­гию и др. Для ато­пи­че­ско­го про­цес­са ха­рак­тер­но, что он раз­ви­ва­ет­ся по­сле кон­так­та с эк­зо­ал­лер­ге­на­ми, с ко­то­ры­ми встре­ча­ют­ся все лю­ди, но толь­ко у лиц с на­след­ст­вен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­стью к из­бы­точ­ной про­дук­ции IgE та­кой кон­такт при­во­дит к ал­лер­ги­че­ско­му за­бо­ле­ва­нию.

Ме­ха­низм ал­лер­ги­че­ских ре­ак­ций I ти­па: ал­лер­ген реа­ги­ру­ет с ан­ти­те­ла­ми - IgE (их на­зы­ва­ют ци­то­филь­ны­ми, го­мо­ци­то­троп­ны­ми, реа­ги­на­ми), фик­си­ро­ван­ны­ми с по­мо­щью сво­его ци­то­филь­но­го ком­по­нен­та к мем­бра­нам кле­ток-ми­ше­ней (ба­зо­фи­лов, туч­ных кле­ток), это при­во­дит к де­гра­ну­ля­ции кле­ток и вы­бро­су ме­диа­то­ров, сре­ди ко­то­рых глав­ную роль иг­ра­ет гис­та­мин. Ос­нов­ные про­яв­ле­ния свя­за­ны с на­ру­ше­ни­ем про­ни­цае­мо­сти ка­пил­ля­ров - оте­ки, а так­же со спаз­мом глад­кой мус­ку­ла­ту­ры брон­хов и со­су­дов - брон­хос­пазм. на­ру­ше­ния кро­во­об­ра­ще­ния.

Борь­ба с та­ки­ми за­бо­ле­ва­ния­ми про­во­дит­ся ком­плекс­но. Вы­яв­ля­ют, к ка­ко­му ал­лер­ге­ну име­ет­ся ал­лер­гия (внут­ри­кож­ные про­бы, тес­ты in vitro, сре­ди ко­то­рых наи­бо­лее ин­фор­ма­ти­вен ИФА с вы­яв­ле­ние IgE -ан­ти­тел к ал­лер­ге­ну), пре­ду­пре­ж­да­ют кон­такт с этим ал­лер­ге­ном, бло­ки­ру­ют вы­брос ме­диа­то­ров ста­би­ли­за­то­ра­ми мем­бран, на­при­мер - ин­та­лом (кромогликат на­трия), да­ют ан­ти­гис­та­мин­ные сред­ст­ва (ди­мед­рол, суп­ра­стин, диа­зо­лин, та­ве­гил и др.). Ино­гда дли­тель­ное улуч­ше­ние на­сту­па­ет лишь по­сле спе­ци­фи­че­ской де­сен­си­би­ли­зи­рую­щей им­му­но­те­ра­пии ал­лер­ге­ном, ко­гда в ре­зуль­та­те дли­тель­ной им­му­ни­за­ции ма­лы­ми до­за­ми ал­лер­ге­на вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся IgG-ан­ти­те­ла, ней­тра­ли­зую­щие ал­лер­ген до его кон­так­та с ан­ти­те­ла­ми на клет­ках-ми­ше­нях.

Про­фи­лак­ти­ка ана­фи­лак­ти­че­ско­го шо­ка при вве­де­нии ле­кар­ст­вен­ных пре­па­ра­тов сво­дит­ся к по­ста­нов­ке внут­ри­кож­ной про­бы пе­ред пер­вым вве­де­ни­ем ме­ди­ка­мен­та, в слу­чае вы­яв­ле­ния сен­си­би­ли­за­ции этот пре­па­рат не при­ме­ня­ют. Про­фи­лак­ти­ка ана­фи­лак­ти­че­ско­го шо­ка при вве­де­нии ге­те­ро­ло­гич­ных сы­во­ро­ток: ста­вят в/к про­бу 0,1 мл раз­ве­ден­ной в 100 раз сы­во­рот­кой, ес­ли спус­тя пол­ча­са раз­мер ги­пе­ре­мии не пре­вы­ша­ет 10 мм, что сви­де­тель­ст­ву­ет об от­сут­ст­вии сен­си­би­ли­за­ции к ло­ша­ди­но­му бел­ку, про­дол­жа­ют вво­дить сы­во­рот­ку по Без­ред­ка - дроб­но, со­глас­но ин­ст­рук­ции. При дроб­ном вве­де­нии да­же при на­ли­чии сен­си­би­ли­за­ции (про­ба ино­гда да­ет не­точ­ные ре­зуль­та­ты) ана­фи­лак­ти­че­ский шок не раз­ви­ва­ет­ся, так как при дроб­ном вве­де­нии про­ис­хо­дит свя­зы­ва­ние ан­ти­тел к ал­лер­ге­ну ма­лы­ми до­за­ми ал­лер­ге­на без ви­ди­мых про­яв­ле­ний.

Ре­ак­ции II ти­па обу­слов­ле­ны взаи­мо­дей­ст­ви­ем фик­си­ро­ван­ных на мем­бра­нах кле­ток ан­ти­ге­нов (это мо­гут быть кле­точ­ные ан­ти­ге­ны, на­при­мер - изо­ан­ти­ге­ны при пе­ре­ли­ва­нии не­со­вмес­ти­мой кро­ви или ау­то­ан­ти­ге­ны, а так­же ад­сор­би­ро­ван­ные на клет­ках чу­же­род­ные ан­ти­ге­ны, на­при­мер - ле­кар­ст­вен­ные ве­ще­ст­ва) с цир­ку­ли­рую­щи­ми ан­ти­те­ла­ми. Вслед­ст­вие ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та про­ис­хо­дит по­вре­ж­де­ние и ли­зис кле­ток. Эти ре­ак­ции не под­да­ют­ся эф­фек­тив­ной те­ра­пии ан­ти­гис­та­мин­ны­ми сред­ст­ва­ми, не­ко­то­рый эф­фект да­ют ин­ги­би­то­ры про­те­аз (кон­три­кал, ами­но­ка­про­но­вая ки­сло­та и др.). Ре­ак­ции III ти­па - им­му­но­ком­плекс­ные, раз­ви­ва­ют­ся в ре­зуль­та­те по­вре­ж­де­ния тка­ней ком­плек­сом ан­ти­ген-ан­ти­те­ло. Цир­ку­ли­рую­щие ан­ти­те­ла об­ра­зу­ют с цир­ку­ли­рую­щи­ми ан­ти­ге­на­ми ком­плек­сы, ко­то­рые вме­сте с ак­ти­ви­ро­ван­ным ком­пле­мен­том оса­ж­да­ют­ся на стен­ках мел­ких со­су­дов, по­вре­ж­дая эн­до­те­лий, что при­во­дит к раз­ви­тию тром­бо­зов и на­ру­ше­нию кро­во­об­ра­ще­ния. Сы­во­ро­точ­ная бо­лезнь раз­ви­ва­ет­ся обыч­но на 8-12 день по­сле вве­де­ния ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки при­мер­но у 50 % лю­дей в ви­де сы­пи, по­вы­ше­ния тем­пе­ра­ту­ры, по­ра­же­ния по­чек. Вве­де­ние по Без­ред­ка не пре­ду­пре­ж­да­ет раз­ви­тие сы­во­ро­точ­ной бо­лез­ни. Для сни­же­ния опас­но­сти ал­лер­ги­че­ских ос­лож­не­ний не­об­хо­ди­мо очи­щать сы­во­рот­ки от бал­ла­ст­ных бел­ков, за­ме­нять на­тив­ные сы­во­рот­ки им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми из них, а вме­сто ге­те­ро­ло­гич­ных сы­во­ро­ток вво­дить сы­во­рот­ки из кро­ви че­ло­ве­ка.

Не­смот­ря на то, что вре­мя на­сту­п­ле­ния ре­ак­ции по­сле кон­так­та сен­си­би­ли­зи­ро­ван­но­го ор­га­низ­ма с ал­лер­ге­ном при опи­сан­ных ти­пах ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти мо­жет зна­чи­тель­но раз­ли­чать­ся, ре­ак­ции I - III ти­пов сле­ду­ет от­но­сить к ре­ак­ция­ми ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го ти­па, так как ме­ха­низм этих ре­ак­ций свя­зан с дей­ст­ви­ем ан­ти­тел. За реа­ли­за­цию ре­ак­ций ГНТ от­ве­ча­ет В-сис­те­ма лим­фо­ид­ной тка­ни. В чис­том ви­де ка­ж­дый из этих ти­пов встре­ча­ет­ся ред­ко, обыч­но речь мо­жет ид­ти лишь о пре­иму­ще­ст­вен­ной вы­ра­жен­но­сти ка­ко­го-ли­бо ти­па ре­ак­ции. Мо­жет быть, толь­ко при ато­пи­че­ской фор­ме брон­хи­аль­ной ас­т­мы на­блю­да­ет­ся в чис­том ви­де ре­ак­ция I ти­па.

 

6. АЛ­ЛЕР­ГИ­ЧЕ­СКИЕ РЕ­АК­ЦИИ IV ТИ­ПА.

 

К это­му ти­пу ре­ак­ций от­но­сят­ся ре­ак­ции ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти за­мед­лен­но­го ти­па (ГЗТ). Их еще на­зы­ва­ют ре­ак­ция­ми ту­бер­ку­ли­но­во­го ти­па, так как впер­вые бы­ли опи­са­ны Р.Ко­хом, от­крыв­шим ин­фек­ци­он­ную ал­лер­гию при изу­че­нии ре­ак­ции ин­фи­ци­ро­ван­ных ту­бер­ку­ле­зом мор­ских сви­нок на пре­па­рат из ми­ко­бак­те­рий ту­бер­ку­ле­за. Ре­ак­ции ГЗТ осу­ще­ст­в­ля­ют­ся в ре­зуль­та­те взаи­мо­дей­ст­вия ал­лер­ге­на с ре­цеп­то­ра­ми сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных к не­му Т-лим­фо­ци­тов - эф­фек­то­ров ГЗТ. Вы­де­ля­ют­ся ме­диа­то­ры, вы­зы­ваю­щие бла­ст­транс­фор­ма­цию лим­фо­ци­тов, при­вле­каю­щие и ак­ти­ви­рую­щие мак­ро­фа­ги, про­ли­фе­ра­цию кле­ток с раз­ви­ти­ем ги­пе­рер­ги­че­ско­го вос­па­ле­ния.

Этот тип ре­ак­ции, по су­ти, яв­ля­ет­ся про­яв­ле­ни­ем кле­точ­но­го им­му­ни­те­та, так как ан­ти­те­ла не при­ни­ма­ют уча­стия в ГЗТ. По­ми­мо ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии, ГЗТ при­ни­ма­ет уча­стие в раз­ви­тии кон­такт­ных дер­ма­ти­тов. При кон­так­те со мно­ги­ми хи­ми­че­ски­ми ве­ще­ст­ва­ми на про­из­вод­ст­ве и в бы­ту про­ис­хо­дит свя­зы­ва­ние этих ве­ществ с клет­ка­ми ко­жи с об­ра­зо­ва­ни­ем но­вых ан­ти­ге­нов, раз­ви­тие ГЗТ к ним, что при­во­дит к по­ра­же­нию ко­жи в ви­де дер­ма­ти­та. Ал­лер­ге­на­ми мо­гут быть, на­при­мер, пик­рил­хло­рид, ди­нит­роф­тор­бен­зол, ком­по­нен­ты не­ко­то­рых кос­ме­ти­че­ских со­ста­вов, со­ли ни­ке­ля (на­при­мер - кон­такт с ни­ке­ли­ро­ван­ны­ми за­стеж­ка­ми юве­лир­ных из­де­лий). Транс­план­та­ци­он­ный им­му­ни­тет (от­тор­же­ние транс­план­та­та) обу­слов­ли­ва­ет­ся имен­но кле­точ­ной ре­ак­ци­ей, раз­ви­ти­ем ги­пе­рер­ги­че­ско­го вос­па­ле­ния. Им­му­ни­тет к опу­хо­ли, ес­ли он раз­ви­ва­ет­ся, реа­ли­зу­ет­ся так­же че­рез ре­ак­цию ГЗТ к не­оан­ти­ге­нам. Сле­ду­ет под­черк­нуть, что ан­ти­те­ла при транс­план­та­ци­он­ном и про­ти­во­опу­хо­ле­вом им­му­ни­те­те не толь­ко не уси­ли­ва­ют ре­ак­цию ор­га­низ­ма, а да­же да­ют фе­но­мен за­щи­ты транс­план­та­та или опу­хо­ли за счет то­го, что они бло­ки­ру­ют ан­ти­ге­ны, де­лая их не­дос­туп­ны­ми для ре­цеп­то­ров сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных Т-лим­фо­ци­тов.

 

 

7. ИН­ФЕК­ЦИ­ОН­НАЯ АЛ­ЛЕР­ГИЯ

 

И н ф е к ц и о н н а я а л л е р г и я- по­вы­шен­ная чув­ст­ви­тель­ность ор­га­низ­ма к воз­бу­ди­те­лю, про­дук­там его жиз­не­дея­тель­но­сти и рас­па­да, раз­ви­ваю­щая­ся в ре­зуль­та­те ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са. Ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия раз­ви­ва­ет­ся при мно­гих за­бо­ле­ва­ни­ях, но при не­ко­то­рых она иг­ра­ет су­ще­ст­вен­ную роль в па­то­ге­не­зе. Обыч­но речь идет о дли­тель­но про­те­каю­щих, час­то ре­ци­ди­ви­рую­щих за­бо­ле­ва­ни­ях. Наи­бо­лее вы­ра­же­на ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия при ту­бер­ку­ле­зе, бру­цел­ле­зе, ту­ля­ре­мии, ток­со­плаз­мо­зе, ста­фи­ло­кок­ко­вой, стреп­то­кок­ко­вой ин­фек­ци­ях и др. Боль­шин­ст­во ис­сле­до­ва­те­лей счи­та­ет, что раз­ви­тие ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии мо­жет при­во­дить к отя­го­ще­нию те­че­ния ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са, уси­ле­нию по­вре­ж­де­ния тка­ней за счет ги­пе­рер­ги­че­ских вос­па­ли­тель­ных ре­ак­ций. Но с дру­гой сто­ро­ны, ино­гда та­кое вос­па­ле­ние при­во­дит к бы­ст­ро­му ог­ра­ни­че­нию воз­бу­ди­те­ля, пре­пят­ст­вуя ге­не­ра­ли­за­ции про­цес­са.

По­сколь­ку ин­фек­ци­он­ная ал­лер­гия спе­ци­фич­на по от­но­ше­нию к мик­ро­ор­га­низ­му, то вы­яв­ле­ние со­стоя­ния сен­си­би­ли­за­ции к воз­бу­ди­те­лю ис­поль­зу­ют для ди­аг­но­сти­ки.

А л л е р г и ч е с к а я д и а г н о с т и к а - ди­аг­но­сти­ка за­бо­ле­ва­ния пу­тем вы­яв­ле­ния ин­фек­ци­он­ной ал­лер­гии к воз­бу­ди­те­лю. Наи­боль­шее зна­че­ние этот ме­тод ди­аг­но­сти­ки име­ет при ту­бер­ку­ле­зе (ре­ак­ция Ман­ту), бру­цел­ле­зе, ток­со­плаз­мо­зе и др. Для ал­лер­го­ди­аг­но­сти­ки ис­поль­зу­ют ди­аг­но­сти­че­ские ал­лер­ге­ны - ту­бер­ку­лин, бру­цел­лин, ток­со­плаз­мин, ста­фи­ло­кок­ко­вый, стреп­то­кок­ко­вый ал­лер­ге­ны и др. Обыч­но бак­те­ри­аль­ные ал­лер­ге­ны - это тер­мо­ста­биль­ные бак­те­ри­о­про­теи­ны. На ка­фед­ре био­хи­мии на­ше­го уни­вер­си­те­та про­фес­со­ром Д.А.Цу­вер­ка­ло­вым бы­ли раз­ра­бо­тан ал­лер­ген ди­зен­те­рин, ко­то­рый дли­тель­ное вре­мя при­ме­нял­ся при ди­аг­но­сти­ке хро­ни­че­ской ди­зен­те­рии, а так­же рас­тво­ри­мы бру­цел­лез­ный ал­лер­ген - бру­цел­ло­ли­зат. На на­шей ка­фед­ре про­во­ди­лись ра­бо­ты по со­вер­шен­ст­во­ва­нию стреп­то­кок­ко­во­го и ста­фи­ло­кок­ко­во­го ал­лер­ге­нов под ру­ко­во­дством про­фес­со­ра С.М.Ми­нер­ви­на.

Ал­лер­го­ди­аг­но­сти­ка при ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ни­ях мо­жет про­во­дить­ся внут­ри­кож­ным тес­ти­ро­ва­ни­ем, при­ме­ня­ют­ся так­же про­би­роч­ные ре­ак­ции - бла­ст­транс­фор­ма­ции, по­дав­ле­ния ми­гра­ции, им­му­но­лей­ко­ли­за.

 

8. РОЛЬ АЛ­ЛЕР­ГИИ В ИМ­МУ­НИ­ТЕ­ТЕ.

 

Ал­лер­ги­че­ские ре­ак­ции, как пра­ви­ло, на­но­сят вред ор­га­низ­му, по­это­му слож­но от­ве­тить на во­прос, для че­го им­мун­ная сис­те­ма че­ло­ве­ка реа­ги­ру­ет на ан­ти­ген столь бур­ной ре­ак­ци­ей. Со­от­но­ше­ние по­вре­ж­даю­ще­го и за­щит­но­го дей­ст­вия при ал­лер­гии труд­но оце­нить од­но­знач­но. По-ви­ди­мо­му, в це­лом ал­лер­ги­че­ская ре­ак­ция на­прав­ле­на на осу­ще­ст­в­ле­ние глав­ной функ­ции им­мун­ной сис­те­мы - за­щи­ты от чу­же­род­ных ан­ти­ге­нов. То, что при этом мо­жет на­но­сить­ся вред ор­га­низ­му, мож­но рас­смат­ри­вать как не­из­беж­ную пла­ту за за­щи­ту от чу­жо­го. Ско­рее все­го, ал­лер­ги­че­ские ме­ха­низ­мы вы­пол­ня­ют свою за­щит­ную, нам по­ка не со­всем яс­ную, функ­цию не­за­мет­но для ор­га­низ­ма. Толь­ко при слиш­ком бур­ной ре­ак­ции мы за­ме­ча­ем ал­лер­гию. А та­кая бур­ная ре­ак­ция мо­жет быть ре­зуль­та­том не­аде­к­ват­ной ра­бо­ты им­мун­ной сис­те­мы. Т.е., вред­ное дей­ст­вие ал­лер­ги­че­ской ре­ак­ции - ре­зуль­тат по­лом­ки, не­над­ле­жа­ще­го функ­цио­ни­ро­ва­ния им­мун­ной сис­те­мы. Дей­ст­ви­тель­но, при им­му­но­де­фи­цит­ных со­стоя­ни­ях воз­рас­та­ет чис­ло ал­лер­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний из-за де­фект­но­сти в пер­вую оче­редь тон­ких ре­гу­ля­тор­ных ме­ха­низ­мов им­мун­ной сис­те­мы, ато­пи­че­ские бо­лез­ни - ре­зуль­тат на­след­ст­вен­ной па­то­ло­гии.

С дру­гой сто­ро­ны, час­то ал­лер­ги­че­ские ре­ак­ции раз­ви­ва­ют­ся на кон­такт с ис­кус­ст­вен­ны­ми хи­ми­че­ски­ми со­еди­не­ния­ми ли­бо при не­ес­те­ст­вен­ном по­сту­п­ле­нии в ор­га­низм ве­ществ (па­рен­те­раль­ные инъ­ек­ции ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки, на­при­мер). При­ро­да не пред­по­ла­га­ла, что в ве­ны лю­дей бу­дут вво­дить чу­же­род­ные бел­ки, и по­это­му не вы­ра­бо­та­ла аде­к­ват­но­го ме­ха­низ­ма за­щи­ты.

При ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ни­ях, ал­лер­гия вы­пол­ня­ет пре­иму­ще­ст­вен­но за­щит­ную функ­цию, хо­тя час­то им­мун­ная сис­те­ма не справ­ля­ет­ся с аде­к­ват­ным реа­ги­ро­ва­ни­ем, что при­во­дит к отя­го­ще­нию па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са. Сле­ду­ет так­же учи­ты­вать, что за­щит­ная вос­па­ли­тель­ная ре­ак­ция, раз­ви­ваю­щая­ся в по­ра­жен­ном ор­га­не, при­во­дит са­ма по се­бе к на­ру­ше­нию нор­маль­но­го функ­цио­ни­ро­ва­ния ор­га­нов. Ме­ха­низ­мы ал­лер­гии тес­но увя­зы­ва­ют­ся с ме­ха­низ­ма­ми им­му­но­па­то­ло­гии, ко­то­рые бу­дут изу­чать­ся сту­ден­та­ми на ка­фед­рах па­то­ло­ги­че­ской фи­зио­ло­гии, па­то­ло­ги­че­ской ана­то­мии и кли­ни­че­ских ка­фед­рах.

 

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

 

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник. – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К: Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М: Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г.: Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

[TS1]

<== предыдущая лекция | следующая лекция ==>
Натуральные килери | Дидикин А.Б
Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 1022; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.01 сек.