Фармакодинамика

Фармакодинамика – это раздел общей фармакологии, в котором изучаются эффекты и механизмы действия, такие понятия, как

1) Механизм действия

2) Виды лекарственного действия

3) Виды терапии

4) Условия, влияющие на действие лекарственных веществ

5) Реакции организма на повторное введение лекарственных веществ

6) Реакции организма на комбинированное введение лекарственных веществ.

1) Механизм действия – способы достижения тех или иных фармакологических эффектов.

Фармакологический эффект – изменения, происходящие в деятельности органов и систем под влиянием какого-либо лекарственного вещества. Например: понижение артериального давления, понижение температуры тела, изменение сердечного ритма и т.д.

Один и тот же фармакологический эффект может быть достигнут различными способами, поэтому большинство фармакологических групп препаратов классифицируется по механизму действия.

Лекарственное вещество, попадая в организм, поступает к месту своего действия, где начинает взаимодействовать с биохимическими системами ткани (с рецепторами). Каждая биохимическая система специфична, т.е. реагирует только на определенное лекарственное вещество. В результате взаимодействия лекарственного вещества и специфических рецепторов мы наблюдаем фармакологический эффект. Наиболее совершенным считается знание механизма действия на уровне межмолекулярных взаимоотношений.

2) Виды лекарственного действия.

Для того, чтобы охарактеризовать фармакологический эффект лекарственного вещества в зависимости от места нахождения этого вещества в момент эффекта, пользуются различными терминами, обозначающими вид действия этого вещества.

• Местное действие - действие лекарственного вещества, которое развивается на месте его применения, до того как он всосется в кровь и будет разнесено по всему организму.

Понятие “местное” – условное понятие.

• Резорбтивное действие – действие лекарственного вещества, развивающееся после его всасывания или резорбции в кровь и распространения по всему организму.
• Прямое действие проявляется и при местном, и при резорбтивном действии, когда лекарственное вещество возбуждает чувствительные нервные рецепторы в тканях. Такое действие считается наиболее сильным или эффективным.
• В противоположность прямому действию существует понятие косвенного или опосредованного действия лекарственного вещества, которое осуществляется через какие – либо дополнительные структуры, звенья и механизмы. Косвенное действие, как правило, по силе действия уступает прямому действию.
• Рефлекторное действие - осуществляется через рефлекторную дугу.

афферентные, ЦНС, эфферентные, исполнительный

(чувствительные, (головной (двигательные, орган изменяет

центростремительные) и спинной центробежные) свою работу.

нервы мозг) нервы.

Пример: ментол, входящий в состав валидола, раздражает чувствительные холодовые рецепторы в подъязычной области. Это раздражение по афферентным нервам передается в один из сегментов грудного отдела спинного мозга, затем из ЦНС импульс по эфферентным двигательным нервам поступает к коронарным сосудам сердца, и под влиянием импульса коронарные сосуды расширяются. Основное или главное действие – это такое проявление фармакологического вещества, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.

• Побочное действие - это эффекты лекарственного вещества, взятого в терапевтической дозе, которые в данном случае не используются и могут быть причиной различных осложнений.

Пример 1: Глауцин (глаувент) - противокашлевое средство, побочное действие – понижает

артериальное давление. Нельзя употреблять детям до 7 лет и взрослым с гипотонией.

Побочное действие может быть желательным или полезным.

Пример 2: Резерпин, основное действие – понижает артериальное давление, побочное действие –

угнетает ЦНС и психику, что может быть полезным при лечении больных с ГБ.

Одни и те же свойства ЛВ в разных случаях могут быть или главными, или побочными.

Например: прозерин – повышает тонус и усиливает моторику кишечника, повышает тонус скелетных мышц. При применении прозерина для лечения атонии кишечника его действие на кишечник будет основным, а действие на скелетные мышцы – побочным. Если прозерин применяется при миастении, то его действие на кишечник будет побочным.

• Первичное действие – прямое следствие влияния препарата на определенный субстрат. Например: тошнота, рвота после приема левомицетина возникает в результате раздражения слизистой оболочки желудка.
• Вторичное побочное действие – относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям, которые появляются через определенный промежуток времени (дни, недели). Например: диарея, возникшая в результате подавления нормальной микрофлоры кишечника после неоднократного применения антибиотика тетрациклина.
• Обратимое действие – это действие, прекращающееся после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения в печени. Большинство лекарственных веществ должно обладать обратимым действием.
• Н еобратимое действие – это действие, повлекшее за собой нарушение структуры органа или ткани, которое осталось после прекращения действия лекарственного вещества.
• Этиотропное действие – действие, направленное на устранение причины заболевания.
• Симптоматическое действие – действие, направленное на устранение отдельных симптомов заболевания. Например: понижение температуры, замедление сердечного ритма.

3. Виды терапии:

1. Э тиотропная терапия – терапия с использованием этиотропных средств. Например: применение

антибиотиков при воспалительных процессах.

2. Симптоматическая терапия предполагает использование симптоматических средств,

устраняющих определенные симптомы.

Пример: использование жаропонижающих средств при ОРЗ.

3. Патогенетическая терапия направлена на патогенез (механизм развития болезни). Пример:

использование бронхолитиков при бронхиальной астме.

4. Заместительная терапия – лечение, когда применяются ЛВ (натуральные или синтетические),

недостаток которых наблюдается в организме. Пример: при сахарном диабете вводят инсулин,

при гипофункции щитовидной железы – гормоны ЩЖ.

4. Условия, определяющие действие лекарственных веществ на организм.

1. Физико–химические свойства самого вещества: его химический состав или строение, растворимость, концентрация, поверхностная активность.

2. Зависимость действия лекарственного вещества от технологии приготовления (н: корвалол - валокордин) 1 и 2 факторы изучаются наукой Биофармацией

3. Доза лекарственного вещества. Чем выше доза, тем сильнее проявляется его действие.

Для правильного применения лекарственного вещества разработаны такие дозы как: высшая разовая доза (ВРД), высшая суточная доза (ВСД), высшая курсовая доза (ВКД). Все эти дозы входят в понятие высшей терапевтической дозы.

Минимальная терапевтическая доза – доза, при применении которой начинает проявляться фармакотерапевтический эффект.

Минимальная токсическая доза – доза, при которой начинает проявляться токсическое действие вещества на организм.

Интервал между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами называется широтой терапевтического действия (ШТД).

Чем больше широта терапевтического действия, тем легче и безопаснее использовать лекарственное вещество.

4. Возраст. Чувствительность организма к лекарственным веществам меняется в зависимости от возраста. Дети и люди пожилого возраста более чувствительны к действию лекарственного вещества по сравнению с лицами среднего возраста. Дети особенно чувствительны к препаратам группы морфина, стрихнина. С возрастом повышается масса тела и одновременно меняется чувствительность организма в целом в меньшую сторону.

В Государственной Фармакопее приведена таблица с указанием высших разовых доз (ВРД) ядовитых и сильнодействующих веществ для детей до 6 месяцев, с 6 месяцев до 1 года, далее до 14 лет. Для других веществ дозы уменьшаются в зависимости от возраста в следующей последовательности:

18 лет ------------- 3/4 от дозы взрослого

14 лет ------------- 1/2 от дозы взрослого

7 лет ------------- 1/3 от дозы взрослого

6 лет ------------- 1/4 от дозы взрослого

4 года ------------- 1/6 от дозы взрослого

2 года ------------- 1/8 от дозы взрослого

1 год ------------- 1/12 от дозы взрослого

до года ------------- 1/24 от дозы взрослого

Пожилым людям дозы препаратов, угнетающих ЦНС, сердечно – сосудистых средств, мочегонных средств уменьшают до ½ дозы взрослого человека. Другие сильнодействующие и ядовитые вещества назначают в дозе, равной 2/3 дозы взрослого человека. Дозы сульфаниламидов и антибиотиков для пожилых людей равны дозам взрослого человека среднего возраста.

5. Масса тела. Если имеются резкие отклонения массы тела от нормы в ту или иную сторону, то дозу лекарственного вещества необходимо рассчитывать на 1 кг массы тела больного с учетом его возраста.

6. Индивидуальная чувствительность. Чаще всего это повышенная видоизмененная чувствительность организма в ответ на введение лекарственного вещества. Такая повышенная чувствительность зависит от недостатка тех или иных ферментов в организме. Такой нежелательной генетически обусловленной реакцией является идиосинкразия – индивидуальная качественная реакция организма в виде непереносимости в ответ на первичное введение лекарственного вещества.

5. Реакции организма на повторное введение лекарственного вещества.

При повторном введении лекарственного вещества его действие либо усиливается, либо ослабляется. Чаще наблюдается ослабление действия лекарственного вещества или толерантность (привыкание, устойчивость). Тогда дозу для достижения первоначального эффекта нужно увеличивать.

При повторном введении лекарственного вещества может наблюдаться такое явление как кумуляция – это накопление лекарственного вещества в организме. Чаще наблюдается при применении тех препаратов, которые медленно или плохо выводятся из организма. Кумуляция может быть материальной – накопление собственно вещества, или функциональной – накопление эффекта действия вещества. Длительное применение кумулирующих веществ может привести к отравлению. Кумулирующие вещества назначаются по схеме (по убывающей) и под контролем врача.

Лекарственная зависимость - непреодолимое желание вновь испытать действие лекарственного вещества. Чаще возникает такая зависимость при повторном введении наркотических и психотропных средств. Зависимость, как правило, возникает на фоне привыкания (толерантности).

Эйфория – возбуждение психики и моторной деятельности под влиянием некоторых, например: психотропных препаратов.

Абстиненция – противоположное эйфории состояние, крайнее замедление обменных и жизненно важных процессов в организме.

При повторном введении лекарственных веществ может проявиться такое состояние как сенсибилизация – процесс выработки антител на введение в организм антигенов, роль которых могут сыграть любые лекарственные вещества. При накоплении антител в организме на повторное введение лекарственного вещества-антигена может начаться аллергическая реакция.

· Аллергические реакции I степени тяжести – зуд, крапивница, отек Квинке (отек лица и верхней части туловища).

· Аллергические реакции II степени тяжести – сывороточная болезнь, которая проявляется склеиванием и гемолизом эритроцитов.

· Аллергические реакции III степени тяжести – анафилактический шок.

6. Реакции организма на комбинированное действие лекарственных веществ.

При одновременном назначении двух или нескольких лекарственных веществ возможно изменение их действия, когда одно лекарственное вещество может ослаблять или усиливать действие другого.

1. Синергизм – усиление действия лекарственных веществ при их комбинированном применении. Может быть в виде простого суммирования эффектов или в виде потенцирования – многократное усиление действия одного вещества под влиянием другого.

2. Антагонизм – это ослабление действия лекарственных веществ при их совместном или комбинированном применении. Может быть односторонним или двусторонним, химическим или конкурентным, когда проявляется “борьба” лекарственных веществ за влияние на рецепторы.

3. При комбинировании лекарственных веществ может наблюдаться несовместимость этих веществ.

Она бывает:

1. Физическая несовместимость: проявляется коагуляцией, адсорбцией, нерастворимостью.

2. Химическая несовместимость: проявляется изменением окраски, появлением запаха и газообразных веществ, что говорит о химической реакции между веществами, чего не должно быть.

3. Фармакологическая несовместимость, которая проявляется нежелательными изменениями со стороны деятельности ряда органов и систем. Такую несовместимость предположить и изучать очень сложно.

Поэтому при одновременном применении двух или нескольких веществ необходимо использовать наиболее изученные комбинации лекарственных веществ. Например: дибазол назначают одновременно с папаверином при гипертонической болезни; никотиновую кислоту часто сочетают с но-шпой, т.к. они усиливают действие друг друга.

Нельзя назначать одновременно сильнодействующие вещества с противоположными эффектами, например: кофеин и снотворное, это может привести к нарушению деятельности ЦНС.

Нельзя одновременно назначать сильнодействующие вещества, вызывающие схожие или одни и те же эффекты, например: камфору нельзя назначать с антидепрессантами, т.к. это приводит к возбуждению ЦНС, судорогам, повышению температуры и артериального давления.

Дата добавления: 2014-01-04