Антихолинэстеразные средства (М-Н- Хм косвенного действия, АХЭ)

АЦЕКЛИДИН, Aceclidinum, список 2 ПККН, 0,004

- синтетический препарат, белый порошок, хорошо растворим в воде. По сравнению с пилокарпином менее токсичен, поэтому применяется не только в глазной практике, но и для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Может применяться как перорально, так и в виде инъекций.

ФВ – порошок, флаконы с 2,3, 5% растворами по 10 мл (глазные капли), ампулы 0,2% р-ра по 1 и 2 мл.

Отравления М – Х м или ядом мускарином (ядовитыми грибами).

Симптомы: сужение зрачка, сильное слюнотечения, рвота, понос, редкий пульс, понижение АД вплоть до коллапса.

Помощь: промывание желудка до чистых вод, затем в качестве функциональных антагонистов назначают в виде инъекций М – Хб (атропин и атропиноподобные вещества).

Получили свое название в связи со способностью блокировать фермент холинэстеразу, разрушающую ацетилхолин. В результате блокады данного фермента происходит накопление медиатора ацетилхолина, который в свою очередь возбуждает М- и Н- ХР, (почему? Ацетилхолин передает возбуждение и на М-, и на Н-ХР), поэтому их можно назвать М–Н- Хм косвенного действия. (схема принципа действия)

Местное действие на глаз проявляется тремя эффектами:

· Сужение зрачка

· Понижение внутриглазного давления

· Спазм аккомодации

Резорбтивное действие более широкое и разнообразное по сравнению с М–Хм, т.к. происходит возбуждение М- и Н- ХР. Наблюдаются следующие фармакологические эффекты:

· Брадикардия и снижение АД

· Повышение тонуса мышц бронхов

· Повышение тонуса и сократительной активности гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря

· Усиление секреции желез

· Повышение тонуса скелетных мышц (Таблица №2).

· Возбуждение ЦНС (но это присуще только тем веществам, которые проникают через

гематоэнцефалический барьер)

ПРОЗЕРИН, Proserinum, список “А”, 0,015

- синтетический препарат, белый с желтым оттенком кристаллический порошок, горький, хорошо растворим в воде, обладает всеми видами действия перечисленными выше. Применяется

1. В глазной практике - 0,5% растворы для лечения глаукомы.
2. При атонии кишечника и мочевого пузыря.
3. Для лечения миастении и последствий полиомиелита, т.к. прозерин восстанавливает тонус скелетных мышц.
4. Для усиления родовой деятельности, т.к. возбуждает рецепторы беременной матки.
5. При черепно-мозговых ранениях, т.к. восстанавливает чувствительность нервных клеток.
6. Как функциональный антагонист при отравлениях миорелаксантами, т.к. восстанавливает тонус скелетных мышц.

ФВ – порошок, таблетки по 0,015, ампулы по1 мл 0,05% раствор для внутривенного введения.

ФИЗОСТИГМИН, Physostigmini salicylas, список “А”, 0,0005 (0,5 мг)

Он был первым АХЭ-веществом, получен на основе алкалоидов калабарских бобов. Мелкие бесцветные кристаллы, трудно растворимы в воде, на воздухе розовеют. Действие на глаз подобно М–Хм и АХЭ, длится 10 – 12 часов. Применяется в глазной практике для лечения глаукомы в виде 0,25% – 1% растворов. При атонии кишечника и мочевого пузыря используется 0,1% для подкожных инъекций. В последнее время стали использовать (п\к) для улучшения состояния больных при болезни Альцгеймера.

ФВ - порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствор.

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД, Pyridostigmini bromidum, список “А”, Калимин, Местинон

По строению и действию близок к прозерину, менее активный, действует более продолжительно. Применяется при миастении, параличах, при последствиях полиомиелита.

ФВ – таблетки, драже по 0,06, ампулы 1 мл 0,5% раствор

ГАЛАНТАМИН, Galanthamini hydrobromidum, список “А”, 0,01, Нивалин.

- соль алкалоида подснежника, белый порошок трудно растворим в воде, по активности незначительно уступает прозерину. Применяется:

1. Для лечения полиомиелитов

2. При атонии кишечника и мочевого пузыря.

3. В неврологической практике для лечения невритов, полиневритов, радикулитов и при последствиях нарушения мозгового кровообращения.

4. При болезни Альцгеймера для улучшения памяти, т.к. проникает через ГЭБ.

ФВ – ампулы с 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1% растворами по1 мл для подкожных инъекций.

Все перечисленные выше АХЭ вещества обладают обратимым действием, т.е. через несколько часов после их введения в организм активность холинэстеразы полностью восстанавливается. В этой связи они получили название АХЭных веществ обратимого действия. Вторую группу АХЭ-средств составляют вещества необратимого действия. К ним в основном относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Они очень активны и очень токсичны. Некоторые из них используются в армии в качестве средств химического нападения (табун, зарин, заман), некоторые используются в качестве инсенктицидов (хлорофос, дихлофос, карбофос и др.). Из необратимых ингибиторов холинэстеразы в медицинской практике сейчас используется только АРМИН (Arminum). Его применяют для лечения глаукомы, глазные капли 0,005% и 0,01%, назначают по 1 – 2 капли 2-3 раза в день. Список «А». Применявшийся ранее противоглаукоматозный препарат этой группы ФОСФАКОЛ исключен из Номенклатуры ЛС.

Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС)

( Карбофос, тиофос, фосфакол )

Симптомы: сужение зрачка, потливость, слюнотечение, повышеная секреция бронхиальных желез, брадикардия, затем тахикардия и повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, боли в животе, судороги. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра.

Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

Помощь: Прежде всего следует удалить ФОС с места введения. Если это кожный покров или слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании веществ в ЖКТ промывают желудок, дают адсорбирующие и слабительные средства, назначают высокие сифонные клизмы или фортранс. Эти мероприятия проводят до исчезновения выражненных проявлений интоксикации. Если ФОС поступили в кровь, то следует ускорить их выведение с мочой (методикой форсированного диуреза), или проводят гемосорбцию, гемодиализ и т.п. Важный компонент лечения острых отравлений ФОС – это применение функциональных антагонистов: введение М–Хб атропина (0,1% раствор в вену) или атропиноподобных средств, а также реактиваторов холинэстеразы, которые восстанавливают активность холинэстеразы (к реактиваторам относятся два препарата: дипироксим, изонитрозин). Однако реактиваторы холинэстеразы эффективны лишь при применении в первые часы после отравления. Симптоматическая терапия: туалет полости рта и удаление слизи из бронхов, вспомогательное или искусственное дыхание. При психомоторном возбуждении вводят аминазин или другие угнетающие ЦНС препараты.

М–Холиноблокаторы

М–Хб – вещества, которые блокируют М–ХР, располагающиеся в круговой мышце глаза, гладкой мускулатуре внутренних органов, в гладкомышечных элементах сосудистых стенок, в железах внешней секреции и в ЦНС.

Местное действие М–Хб проявляется следующими эффектами:

· Расширение зрачка

· Повышение внутриглазного давления

· Паралич аккомодации (возникает напряжение цинновых связок – хрусталик становится плоским, развивается дальнозоркость)

Резорбтивное действие проявляется:

· Понижением тонуса гладких мышц внутрених органов

· Понижением секреции пищеварительных, потовых, бронхиальных желез

Классификация:

М – Х б

1. Группа атропина или 2. Атропиноподобные

атропиносодержащих

1. АТРОПИН, Atropini sulfas, список “А*”, 0,001

- алкалоид, который содержится в растениях семейства пасленовых: белене, дурмане, красавке. Соль – белый порошок, легко растворим в воде. Местное действие выражается тремя эффектами описанными выше. Действие на глаз может длиться 5 -7 дней. Резорбтивное действие проявляется вышеописанными эффектами, а также возбуждением ЦНС и психики, которое приводит к психомоторному возбуждению и тахикардии. Тахикардия, кроме того, объясняется также уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На сосуды и АД атропин практически не влияет. В отличие от других препаратов, атропин обладает незначительным местноанестезирующим действием, т.к. при прямом контакте парализует чувствительные нервные окончания.

Применяется:

1. В глазной практике для расширения зрачка с целью исследования глазного дна или измерения внутриглазного давления. Может применяться после операций на глазах и при травмах для создания покоя глазу. При глаукоме применять атропин запрещается!

2. Как сильнодействующий спазмолитик атропин применяется при почечных, печеночных, кишечных, желудочных коликах.

3. Как бронхолитик может применяться при бронхиальной астме для купирования приступов.

4. Для премедикации перед операциями и наркозом вводится с целью предупреждения бронхо- и ларингоспазма, предупреждения рвоты и гиперсекреции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной остановки сердца.

5. Как функциональный антагонист при отравлении М–Хм и ядовитыми грибами.

6. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и остром панкреатите, т.к. снижает секрецию желез, расслабляет мускулатуру, оказывает местноанестезирующее действие.

7. Для устранения гиперсаливации при паркинсонизме и отравлении солями тяжелых металлов.

8. Как местноанестезирующее средство может входить в состав мазей и растираний, которые применяются при невралгиях.

9. Как средство, снижающее потоотделение при некоторых формах туберкулеза, сопровождающихся обильными потами.

Побочныеэффекты: сухость во рту; тахикардия; повышение внутриглазного давления, что сопровождается головной болью и болями в глазах; уменьшение потоотделения; светобоязнь (фотофобия); атония кишечника, мочевого пузыря.

ФВ – порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствора.

К атропиносодержащим препаратам относят:

ЭКСТРАКТ КРАСАВКИ СУХОЙ, Extractum Belladonnae siccum, список “Б”, 0,1

-бурый или светло-бурый порошок, растворимый в воде, содержит 1,5% атропина, применятся как спазмолитик в виде порошка, таблеток, свечей. Входит в состав “Бекарбона” (0,01 г. красавки и 0,3 г. соды), “Бесалола” (0,01 г. красавки и 0,3 г. салола), “Беластезин” (экстракт красавки и анестезин) применяется при спазмах и болях ЖКТ, “Беклалгин” (экстракт красавки, анальгин, анестезин, сода) применяется как спазмолитик при спазмах и болях ЖКТ и язвенной болезни желудка, “Беллатаминал” (экстракт красавки, фенобарбитал, эрготамин (алкалоид спорыньи)) уменьшает возбудимость ЦНС, понижает возбуждение холинэргической и адренергической иннервации, применяется при бессоннице с вегетативной дистонией, применяется у женщин в климактерический период.

Выпускаются свечи “Бетиол”, “Анузол”, которые применяются при геморрое, трещинах заднего прохода, содержат 0,015 экстракта красавки.

НАСТОЙКА КРАСАВКИ, Tinctura Belladonnae, список “Б”

- прозрачная жидкость зеленого или буро-зеленого цвета, назначается при спазмах желудка, кишечника, желчевыводящих путей.

ФВ - во флаконах по 10 мл, назначают каплями по 5 – 10 капель на прием.

2. Группа препаратов с атропиноподобным действием:

Дата добавления: 2014-01-04