Патогенез. 1. Нарушение секреции внутреннего фактора:

I. Нарушение всасывания

ЭТИОЛОГИЯ

1. Нарушение секреции "внутреннего фактора":

а) атрофические изменения слизистой желудка (возрастные из­менения, тяжелый атрофический гастрит, не связанный с возрастом);

б) полипы желудка, рак желудка;

в) тотальная гастрэктомия;

г) врожденное нарушение секреции "внутреннего фактора";

д) аутоантитела против париетальных клеток желудка (ряд форм В12- дефицитной анемии у детей сочетается с аутоиммунным тиреои­дитом, гипогаммаглобулинемией);

г) воздействие токсических факторов на слизистую оболочку желудка.

2. Нарушение всасывания в тонком кишечнике:

а) резекция тонкой кишки;

б) рак тонкого кишечника;

в) хронический панкреатит (при снижении секреции трипсина, который в норме разрушает протеин, имеющий большее сродство с витами­ном В12, чем внутренний фактор);

г) синдром Имерслунд- Гресбека- наследуемое поражение эпи­телия кишечника, почек, кожи. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. У 90% больных детей- протеинурия;

д) хронический интерит, энтероколит (влияние бактериальных, токсических и аллергических факторов).

3. Конкурентный расход:

а) инвазия широким лентецом, власоглавом;

б) синдром "слепой петли"- в результате наложения анастомо­зов остаются участки кишки, через которые не проходит пища. Развиваю­щаяся патологическая микрофлора поглощает витамин В12;

в) множественный дивертикулез тонкого кишечника;

г) илеоцекальный рефлюкс;

д) дисбактериоз.

II. Снижение запасов при хроническом гепатите, циррозе печени, алкоголизме.

III. Дефицит транскобаламинов (I, II, III).

IV. Дефицит в диете.

Дефицит витамина В12 приводит к нарушению синтеза типмидинмоно­фосфата, включаемого в ДНК. При этом нарушается созревание кроветвор­ных и эпителиальных клеток. Чаще других страдает эритробластический росток кроветворения. Характерно появление многочисленных крупных клеток извращенного эритропоэза- мегалобластов, которые лишь внешне напо­минают клетки эмбрионального кроветворения.

Мегалобласты- клетки диаметром 12-15 мкм с характерной нежнохро­матиновой сетью ядра даже на поздних стадиях созревания. Для них ха­рактерно более раннее и интенсивное насыщение гемоглобином при запаз­дывании развития ядра. В ядрах выявляются дегенеративные изменения. Необходимо отметить, что степень гемоглобинизации мегалобалстов бывает различной: от всеобщей до почти полного отсутствия оксифильных мегало­бластов ("синий костный мозг"). Таким образом, при В12- дефицитной анемии развивается неэффективный эритропоэз-= выраженное нарушение созревания мегалобластов в костном мозге и их гибель.

Дефицит второй коферментной формы витамина В12 (5- дезоксиадено­зилкобаламина) приводит к неврологическим проявления в результате на­рушения обмена жирных кислот (пропионовой и метилмолоновой), токсичных для нервных клеток. Кроме того, при В12- дефицитной анемии синтезиру­ются жирные кислоты, отличные от нормальных. Это в свою очередь приво­дит к нарушению миелинизации, повреждению аксонов и развитию дорсола­теральной дегенерации спинного мозга.

Дата добавления: 2013-12-13