Ферментопатии

Лабораторная диагностика

Патогенез

При болезни М-Ш отмечается дефицит белка эритроцитарной мембраны­спектрина, либо нарушение его функции.

Наследственные дефект мембраны эритроцитов приводит к повышенной проницаемости ее для ионов натрия, это содействует увеличению интен­сивности гликолиза, усилению метаболизма липидов и потере поверхност­ных сусбстанций, изменению объема клетки и формированию стадии сферо­цита.

Эритроциты больных болезнью М-Ш обладают следующими особенностями метаболизма:

1. Повышенным аутогемолизом.

2. Увеличенной скоростью гликолиза.

3. Повышенной скоростью прохождения натрия через клеточную мемб­рану.

4. Увеличенной потерей холестерина при инкубации в глюкозосодер­жащей среде.

5. Ускоренной утратой липидов в среде без глюкозы.

Сфероцит в селезенке при прохождении через синусы испытывает ме­ханические затруднения, задерживается в красной пульпе, подвергаясь неблагоприятным воздействиям (рН, активность фагоцитарной системы). Фагоциты могут повреждать сфероциты при их длительном прохождении че­рез селезенку: либо прямым путем- эритрофагоцитоза, либо образование высокой концентрации оксидантов. Это увеличивает сферичность клетки. Через 2-3 пассажа через селезенку сфероцит подвергается лизису и фаго­цитозу. Наличие увеличенной фагоцитарной активности селезенки приводит к прогрессирующей гиперплазии органа и к еще большему увеличению фаго­цитарной активности, что вызывает большую фрагментацию эритроцитарной мембраны и сферуляцию. Гемолитический процесс при НС приводит к ане­мии, гиперцеллюлярной реакции км с выбросом в периферическую кровь незрелых эритроидных клеток, к усиленному образованию и экскреции желчных пигментов.

1. Периферическая кровь:

- нормохромная анемия, ЦП= 0.85-1.05)1

- ретикулоцитоз.

- микросфероцитоз (морфология эритроцитов: склонность к шаро­образной форме, уменьшение диаметра, увеличение толщины, отсутствие центрального просветления. Лишь небольшое число клеток - истинными микросфероцитами. большая часть- переходные формы. Необходимо отме­тить, что микросфероцитоз неспецифичен. Он может встречаться при ауто­иммунных заболеваниях.

- количество лейкоцитов в пределах нормы

- количество тромбоцитов в пределах нормы

2. Сдвиг влево кривой Прайс-Джонса (графическая регистрация расп­ределения эритроцитов по диаметру).

3. Снижение осмотической резистентности эритроцитов.

4. Проба Кумбса- отрицательна.

5. В сыворотке крови- увеличение непрямого билирубина.

6. Наличие уробилина в моче, увеличение стеркобилина в кале.

7. Плейохромия желчи.

Дефицит Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Гл-6-ФД)

Наиболее распространенная в мире форма ферментопатия. Впервые описана в 1956 г. Carson с соавторами. В настоящее время описано более 250 различных мутантных форм Гл-6-ФД. патологическая форма фермента проявляется его отсутствием или снижением активности. наследование сцеплено с Х- хромосомой. Существует две основные мутантные формы: форма А 9распространена в Африке), форма В- в Европе.

П атогенез

При низкой активности Г-6-ФД нарушаются процессы восстановления НАДФ. При этом отсутствует источник водорода, необходимый для нормаль­ного восстановления глютатиона. В норме восстановленный глютатион при помощи системы пероксидазы обезвреживает перекись водорода. При дефи­ците активности Г-6-ФД нарушенное восстановление глютатиона ведет к окислению гемоглобина, потере гема, выпадение в осадок в виде телец Гейнца и последующему гемолизу эритроцитов в селезенке (не всегда).

В эритроцитах со сниженной активностью Г-6-ФД снижено образование восстановленного НАД (никотинамидаденин- динуклеотид фосфата) и связы­вание кислорода, снижается скорость восстановления метгемоглобина, что ведет к снижению устойчивости потенциальных окислителей (аскорбиновая кислота, метиленовой сини).

Дата добавления: 2013-12-13