Нарушение метаболизма пуринов

Нарушение метаболизма пиримидинов

Нарушение обмена пуринов и пиримидинов

Пуриновые основания – аденин, гуанин (иногда минорные метилированованные пурины).

Пиримидиновые основания – тимин, цитозин, урацил и минорные основания.

Эти основания входят в состав РНК и ДНК.

Окончательный продукт метаболизма пуринов у человека – мочевая кислота.

Важнейшим нарушением пиримидинового обмена является оротовая ацидурия. Оротовая кислота – промежуточный продукт синтеза пиримидинов.

Оротовая ацидурия связана с блокадой метаболизма оротовой кислоты, нарушением синтеза уридина. Наследственный дефект ферментов, участвующих в декарбоксилировании и образовании кислоты (оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидин – 5- фосфат-декарбоксилазы).

Проявления:

1. Признаки мегалобластической анемии (резистентной к терапии фолиевой кислотой и вит. В₁₂).

2. Экскреция ортовой кислоты с мочой, в 1000 раз превышающая нормальное значение (возможна кристаллурия, закупорка мочеточника или уретры).

3. Отставание в росте и развитии (страдают быстрорастущие ткани).

4. ИД с преимущественным нарушением Т- клеточных ƒ.

Но, главным являются гематологические нарушения, т.к. усиленный синтез ДНК и РНК необходим для нормального гемопоэза.

Лечение: в течении всей жизни производными пиримидина.

Нуклеиновые кислоты организма наполовину состоят из пуриновых нуклеотидов.

Основные проявления нарушения обмена пуринов:

1. Гиперурикемия.

2. Подагра (гиперурикемия и подагра самые распространенные).

3. Мочекислый инфаркт – при высокой гиперпродукции мочевой кислоты на фоне сопутствующей дегидратации или ограничения фильтрации.

4. Мочекаменная болезнь.

5. Гипоурикемия – протекает бессимптомно.

а) ↓выработка МК (цирроз)

б) ↑выведения ее почками (метаболический дефект, в составе других заболеваний)

в) несбалансированное питание с перегрузкой глицином.

6.Синдром Лема-Нихена.

Отсутствие активности (тотальная недостаточность) гипоксантингуанинфосфорибазилтрансферазы. Наследование – сцепленное с Х-хромосомой. Фермент необходим для образования пуринов (катализирует реакцию реутилизации гипоксантина и гуанина).При рождении ребенок выглядит здоровым.

Патологические проявления: в течении первых месяцев отставание моторного развития, экстрапирамидные хореоатетоидные движения, гиперрефлексия. Взрывное агрессивное поведение (ребенок откусывает себе язык, кончики пальцев), в более старшем возрасте – тофи, артрит. Увеличение продукции мочевой кислоты (100-102 мг/л в сыворотке), увеличение экскреции с мочой, т.е. сопровождается клиническими признаками подагры. Болеют чаще мальчики от 6 до 16 лет. Склонность к самокалечению проявляется не ранее второго года жизни. Это представляет собой императивное желание (а не неспособность ощущать боль), ребенка сдерживают, т.к. могут возникать увечья. У этих больных обнаружено снижение активности ферментов синтеза дофамина в экстрапирамидной системе – но механизм заболевания до конца не ясен.

Дата добавления: 2013-12-13