Антиангинальные средства

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 19:

Стенокардия возникает при недостаточности O₂ для потребностей миокарда (такая ситуация часто возникает при атеросклерозе).

Принципы фармакологического вмешательства:

• снижение работы адекватно количеству O₂
• повышение коронарного кровотока

Снижение работы сердца:

• снижение системного венозного кровотока (снижение преднагрузки), повышение O₂ в субэндокардиальном слое (например, нитроглицерин +снижение общего периферического сопротивления, снижение постнагрузки)
• снижение постнагрузки
• снижение адренергической иннервации (например, β-АБ)
• блок Ca-каналов (например, верапамил, фенигидин)
• влияние на метаболизм миокарда

Повышение коронарного кровотока:

• блок Ca-каналов
• блок K-каналов
• накопление вазоактивных веществ (аденозин)-дипиридамол (+антиар, тр/литики)

Классификация стенокардии:

• напряжения
• покоя (наличие атеросклеротических бляшек)
• прогрессирующая
• нестабильная ИМ (при отсутствии лечения)
• Принцметла (вазоспастическая), возникает во время суток (вариантная)

Классификация антишемических средств:

1.ЛВ, снижающие потребность миокарда в O2 и повышают его доставку	органические нитраты (в первую очередь действуют на артериальные сосуды)	· препараты нитроглицерина · препараты нитросорбида
блокаторы Ca каналов	· фенигидин (нифедипин) · верапамил, дилтиазем
различные средства	· амиодарон
активаторы K-каналов	· пипацидил · никорандил
2.ЛВ, снижающие потребность миокарда в O2	β-АБ	· анаприлин · талинолол, метопролол, атенолол
3.ЛВ, повышающие доставку O2 к миокарду	коронарорасширяющие средства миотропного действия	· дипирадамол (курантил)
средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы	· валидол
брадикардитические препараты	· алинидин · фалипамил
4.средства, препятствующие тромбообразованию	антиагреганты	· ацетилсалициловая кислота · тиклопидин · абциксилаб · энтифибатид
антикоагулянты	· гепарины
5.гиполипидэмические средства	статины
6.кардиопротекторные средства		· триметазидин (редуктал)

Нитроглицерин

Механизм действия:

нитроглицерин→NO→гуанилатциклаза→повышение концентрации цГМФ→снижение концентрации Ca²⁺→расслабление гладкомышечных клеток

Эффекты:

• снижают потребность в O₂
• снижают преднагрузку
• снижают постнагрузку
• повышенают доставку O₂

o расширяют крупные коронарные сосуды

o снижают диастолическое напряжение стенок желудочков

o повышают коллатеральное кровообращения в сердце (субэндокардиальном слое)

o угнетают центральные звенья коронаросуживающего рефлекса

o снижают экстравазальное напряжение субэндокардиального слоя

• улучшают кровоснабжение ишемизированных участков

o применяют в первые часы для ограничения зоны некроза

Препараты нитроглицерина:

1. для купирования приступов стенокардии

o нитроглицерины (сублингвально, эффект 30 мин)

o раствор нитроглицерина (для внутривенной инфузии)

2. для профилактики приступов стенокардии

o сустак (внутрь, 4 ч)

o нитронг (внутрь, 7-8 ч)

o тринитролонг (пленка на десну, 3-4 ч)

o мазь нитроглицерина (накожно, 5ч)

o пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12 ч)

Побочные эффекты нитроглицерина:

· развитие толерантности (при постоянной концентрации нитроглицерина в крови в течение суток)

· головная боль

· тахикардия

· различные синкопальные состояния (чаще стенокардия развивается в ранние утренние часы)

· диспепсия (региргутация в пищевод при расслаблении гладкомышечных клеток)

Блокаторы Ca-каналов:

Механизм действия:

блок L-Ca-каналов препятствует сокращению миоцитов→расслабление

Отрицательные черты:

• прямое отрицательное хронотропное действие
• рефлекторная тахикардия

Эффекты:

1. миокард
• снижение силы сердечных сокращений
• снижение работы сердца
• снижение потребности в O2
2. коронарные сосуды

· снижение сопротивляемости

· снижение объемной скорости кровотока

· повышение доставки O2

1. периферические сосуды

· снижение ОПС

· снижение системного АД

Сравнительная характеристика блокаторов Ca-каналов:

	верапамил	дилтиазем	фенигидин
АД	↓	↓	↓↓
расширение периферических сосудов, улучшение коронарного кровотока	↑↑	↑↑	↑↑↑
ЧСС	↑↓	↓	↑↑
сердечный выброс	↓	↓	↑↑
автоматизм синусного узла	↓↓	↓	-
проводимость АВ узла	↓↓	↓	-
ЭРП АВУ	↑↑	↑	-

Амиодарон

• вызывает блок K-каналов

противоаритмическая активность	антиангинальная активность
механизм
· блок K-каналов · блок Na-каналов, Ca-каналов · блок β-АР	· неконкурентный блок β-АР · антагонист глюкагона · блок Ca каналов
эффекты
· удлинение ПД, ЭРП · снижение автоматизма, проводимости, возбудимости	· снижение потребности в O2 · снижение ЧСС, АД · улучшение коронарного кровотока
побочные эффекты
чрезмерная брадикардия, АВ блок, диспепсия, отложение кристаллов в роговице, дисфункция ЦНС, пигментация кожи, парестезии, тремор

Дата добавления: 2014-01-04