Взаимодействие лекарственных средств

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 26:

Терапевтическая целесообразность:

• в результате усиливается терапевтический эффект одного из ЛВ или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики, β₂-АМ+ипратропий)
• в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K⁺)
• в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)
• для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)

Терапевтическая целесообразность (несовместимость ЛВ):

• в результате взаимодействия снижается действие одного из ЛВ
• повышается побочное, токсическое действие ЛВ

1. β₂-АМ+неселективный β-АБ→снижение терапевтического действия

2. аминогликозиды+петлевые диуретики→повышение ототоксического действия

Взаимодействие ЛВ:

1.Фармакологическое	2.Фармацевтическое
взаимодействие после введения ЛВ в организм 1. фармакокинетика (количественный эффект) 2. фармакодинамика (качественный эффект) 3. химическое, фармакохимическое взаимодействие в средах организма 4. изменение условий, в которых действует ЛВ под влиянием других ЛВ	· взаимодействие до введения ЛВ в организм (при производстве, хранении, смешивании в шприце) · практически всегда нецелесообразно

Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ

Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении)	a. изменение pH желудка (влияние на ионизацию и растворение веществ)	Путем пассивной диффузии хорошо всасываются липофильные неполярные вещества. Сдвиг pH в щелочную сторону вызывает ослабление всасывания слабых органических кислот. Например, тетрациклины+блокаторы H^+-помпы→снижение всасывания тетрациклинов
b. изменение скорости опорожнения желудка (ЛВ, всасывающиеся в кишечнике)	Почти все слабые органические основания всасываются в кишечнике. Например, парацетамол+метоклопрамид (прокинетик, вызывает тонизацию нижнего пищеводного сфинктера, повышение перистальтики желудка, открытие привратника→ускорение эвакуации)→повышение скорости всасывания парацетамола. Например, парацетамол+М-ХБ→снижение скорости всасывания.
c. изменение перистальтики кишечника	Например, ЛВ+слабительные, АХЭ→ЛВ не успевает всасываться. Клинически значимо нарушение всасывания ЛВ, которые изначально всасываются медленно - ГКС, дигитоксин.
d. образование неактивных комплексов, адсорбция веществ на поверхности частиц других ЛВ	Например, комплексы, выводящиеся из организма: · тетрациклины+Fe^2+ · тетрациклины+антациды, молочные продукты (содержащие Ca^2+) Например, адсорбция ЛВ: · Cакт+H2S (метеоризм) · Cакт+ЛВ→снижение всасывания
e. угнетение активности транспорта через слизистую кишечника (практически все водорастворимые витамины)	Два ЛВ, всасывающихся активным транспортом могут конкурировать за транспортные системы, в результате снижается всасывание. Например, дифенин+фолаты→не всасывается дифенин (поэтому, если при лечении эпилепсии развивается гиповитаминоз фолиевой кислоты, необходимо вводить её парентерально).
f. взаимодействие при парентеральном введении	Например, адреналин+новокаин→снижение всасывания новокаина из мест введения за счёт сужения сосудов→увеличение времени действия, снижение побочных эффектов при резорбтивном действии (например, для снижения действия на ЦНС).
Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ.	ЛВ могут вытеснять друг друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно, его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта. Необходимые условия: · для вытеснения ЛВ связывание должно быть велико (90%) · вещества из класса слабых органических кислот Например: · антикоагулянты непрямого действия (слабые органические кислоты) · сульфаниламиды · бутамид · НПВП · дифенин · кислота этакриновая
Взаимодействие на этапе биотрансформации.	Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном в печени, следовательно, сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот). Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно, возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назначениях ЛВ. a) индукторы СМО: · фенбарбитал · бутадион · гризеофульвин · карбамазепин · изониазид · рифампицин b) ингибиторы СМО: · левомицетин · аминазин · кислота мефенамовая (НПВП) · циметидин · фуразолидон · метронидазол · сульфаниламиды Взаимодействие возможно на этапе без участия СМО. Например, леводопа+карбидопа→снижение периферических побочных эффектов леводопы (карбидопа - ингибитор ДОФА-декарбоксилазы)
Взаимодействие на этапе выведения ЛВ	a. повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении pH мочи другими ЛВ · повышение выведения при снижении pH (слабые органические основания) o аминогликозиды o имизин o кодеин o морфин o новокаин o рифампицин o хинидин o хлорохинин o цефалоридин o эритромицин · повышение выведения при повышении pH (слабые органические кислоты) o барбитураты o бутадион o кислота налидиксовая o пенициллины, тетрациклины o салицилаты o сульфаниламиды Эти вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность. Диакарб – энергично защелачивает мочу (выводится Na^+ и HCO^3-)→диуретик при отравлении ЛВ из класса слабых органических кислот. NH4Cl - диуретик для выведения слабых органических оснований (закисление мочи). b. угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ Например: пробеницид (противоподагрическое) вызывает снижение секреции бензилпенициллина, индометацина. фуросемид вызывает снижение секреции салицилатов, бензилпенициллина. спиронолактон вызывает снижение секреции дигоксина.

Дата добавления: 2014-01-04