Зидовудин (ZDV)

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

nАнтиретровирусные препараты применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП:

n1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

n2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

n3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.

– Общие показания к применению АРВП

nЛечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир).

nПрофилактика перинатальной ВИЧ-инфекции (зидовудин, фосфазид).

nХимиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденного (зидовудин).

nХимиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

nК данному классу АРВП относят:

n аналоги тимидина -

nзидовудин,
фосфазид,
ставудин;

n аналог аденина -

nдиданозин;

n аналоги цитидина -

nзальцитабин,
ламивудин;

n аналог гуанина -

nабакавир.

– Механизм действия

nВ основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. НИОТ активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.

nЯвляется аналогом тимидина. Первый антиретровирусный препарат, зарегистрирован в 1987 г.

– Фармакокинетика

nХорошо всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) несколько уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5–1,5 ч, в СМЖ - 1 ч. Связывание с белками плазмы низкое (30–38%). Проникает через ГЭБ, плаценту, в семенную жидкость. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита, выводится почками. Период полувыведения - 1,1 ч, клеточный - 3,3 ч.

– Нежелательные реакции

n ЖКТ: наиболее часто тошнота и рвота, редко нарушения вкуса, боль в животе, диарея, анорексия, метеоризм.

n Печень: повышение активности трансаминаз, стеатоз.

n Гематологические реакции: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

n Нервная система: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, астенический синдром, сонливость, депрессия, периферические нейропатии, парестезии.

n Сердце: боль.

n Легкие: кашель.

n Другие: редко - лактацидоз, миопатия (обусловлена митохондриальной токсичностью), лихорадка, озноб, учащение мочеиспускания, панкреатит.

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность и зидовудину.

nЛейкопения (число нейтрофилов менее 0,75·10⁹/л).

nАнемия (уровень гемоглобина менее 70 г/л).

n Относительные

nДефицит витамина В₁₂ или фолиевой кислоты.

nПеченочная недостаточность.

– Предупреждения

n Беременность. Зидовудин проникает через плаценту. Применение препарата беременным, инфицированным ВИЧ, достоверно снижает риск инфицирования ребенка.

n Кормление грудью. Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой к сывороточному уровню. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Зидовудин не применяется для терапии ВИЧ-инфекции у детей до 3 мес.

n Нарушение функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) требуется коррекция дозы.

n Нарушение функции печени. Печеночная недостаточность может приводить к кумуляции препарата и повышению риска токсичности, необходимо уменьшение дозы.

– Лекарственные взаимодействия

nНе рекомендуется одновременный прием зидовудина, фосфазида и ставудина, поскольку все они являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу.

nМетадон повышает уровень зидовудина в плазме на 30–40%.

nПри сочетании зидовудина с парацетамолом увеличивается риск возникновения нейтропении.

nИнгибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию зидовудина в плазме. Препараты, обладающие нефротоксическим действием и подавляющие функцию костного мозга (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

nНе рекомендуется сочетать зидовудин с рибавирином, так как они являются антагонистами и ослабляют фармакологическую активность друг друга.

n Фосфазид (ФАЗТ)

nОригинальный отечественный препарат, аналог тимидина, является одним из метаболитов зидовудина. Зарегистрирован только в России. Эффективность и безопасность изучена в одном несравнительном многоцентровом исследовании.

– Фармакокинетика

nОграниченно всасывается в ЖКТ. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2,5–3 ч. Хорошо распределяется. Проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет 15–64% уровня в плазме крови. Проходит через плаценту. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения - 2,5 ч.

– Нежелательные реакции

n ЖКТ: тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея, анорексия.

n ЦНС: головная боль, бессонница, слабость.

n Гематологические реакции: анемия, гранулоцитопения.

n Другие: миалгия, кожные высыпания, зуд.

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к фосфазиду.

n Относительные

nБеременность.

nКормление грудью.

nВыраженная тошнота/рвота.

nУровень гемоглобина ниже 50 г/л.

nПовышение активности трансаминаз или уровня креатинина более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы.

nНейтропения (менее или равна 0,5·10 ⁹/л).

nТромбоцитопения (менее 25·10 ⁹/л).

– Предупреждения

n Беременность. Фосфазид хорошо проходит через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14-й недели беременности.

n Кормление грудью. Матерям с ВИЧ–инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Эффективность и безопасность фосфазида у детей не изучалась.

n Нарушения функции почек и печени. Исследований по эффективности и безопасности препарата у данной категории пациентов не проводили. Следует применять с осторожностью.

– Лекарственные взаимодействия

nДанные о лекарственных взаимодействиях фосфазида отсутствуют.

n Ставудин (D4T)

nКак и зидовудин, является аналогом тимидина.

– Фармакокинетика

nХорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5–1,5 ч, в СМЖ - 1 ч. Связывание с белками плазмы крови низкое (30–38%). Проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 1,2 ч, клеточный - 3,5 ч.

– Нежелательные реакции

n ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе.

n Гематологические реакции: анемия.

n Нервная система: нарушение сна, астенический синдром, головная боль, периферические нейропатии, парестезии.

n Легкие: кашель.

n Симптомы гиперчувствительности: сыпь, лихорадка и др.

n Другие: артралгия, миалгия, панкреатит.

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к ставудину.

nПериферическая нейропатия.

nКормление грудью.

nВозраст до 3 мес.

nПеченочная недостаточность.

nТяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

n Относительные

nАлкоголизм (активный или в анамнезе).

nБеременность.

nПочечная недостаточность (клиренс креатинина 15–50 мл/мин).

– Предупреждения

n Беременность. Данные о прохождении ставудина через плаценту и возможности уменьшения риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. При беременности может применяться только в крайних случаях.

n Кормление грудью. Данные о проникновении ставудина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Ставудин противопоказан детям до 3 мес.

n Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек повышается риск токсичности препарата, поэтому требуется коррекция дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ставудин противопоказан.

n Нарушения функции печени. Ставудин может провоцировать обострение имеющихся хронических заболеваний печени.

– Лекарственные взаимодействия

nПри сочетании с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, препаратами лития, метронидазолом, нитрофуран­тоином, фенитоином, винкристином, зальцитабином повышается риск развития периферической полинейропатии.

nНе рекомендуется сочетать c зидовудином, поскольку они оба являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу.

nУсиление антиретровирусного эффекта при сочетании с диданозином и зальцитабином.

Дата добавления: 2014-01-04