Обеспечение пролонгированности действия

Обеспечение стабильности

Как и при приготовлении инъекционных растворов, при изготовлении глазных капель стабилизации подлежат одни и те же группы веществ:

1) вещества, подвергающиеся гидролизу. Чаще всего растворы стабилизируют путем регулирования рН. Достигается не только химическая стабильность, но и комфортность, о которой только что говорили, а для некоторых веществ - повышение активности. Применяют буферы:

I. боратный (1,9 % раствор борной кислоты и 2,68% раствор натрия тетрабората);

II. боратно-ацетатный (1,9% раствор борной кислоты и 1,5 % раствор натрия ацетата);

III. боратно-пропионатный (1,9% борной кислоты и 2% раствор натрия пропионата);

IV. фосфатный (2,55 % раствор натрия фосфата однозамещнного и 1,85 % раствор натрия фосфата двузамещенного)

2) легкоокисляющиеся вещества – их растворы стабилизируют добавлением антиоксидантов. Как и в случае инъекционных растворов, это натрия сульфат, натрия метабисульфит, окисляющиеся быстрее, чем основные вещества, а также этилендиаминтетрауксусная кислота, эдатат натрия (трилон Б), связывающие ионы металлов с переменной валентностью и тем самым выводящие их из реакции катализа.

Примером приготовления глазных капель со стабилизатором являются глазные капли сульфацила натрия. Известно несколько способов стабилизации.

Rp: Sulfacili-natrii 30 % - 10 ml

Natrii metabisulfitis 0,005

Sol. Natrii hydroxydi 0,001

D.S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Стерилизуют при 100^оС – 30 мин. Срок годности 18 месяцев при укупоривании под обкатку

В настоящее время чаще всего применяют другой способ стабилизации ранее используемый в заводском производстве:

Rp: Sol. Sulfacili-natrii 10% (20%) – 10 ml

Natrii thiosulfatis 0,015

Acidi hydrochlorici 0,035 ml

D.S.

pH раствора 7,5-8,5. Стерилизуют раствор при t=120°С 8 мин. Укупоривают под обкатку. Срок хранения 1 месяц.

Раствор применяется для лечения воспалительных заболеваний глаз, а также для профилактики гонобленореи новорожденных детей.

Применение глазных капель - водных растворов - имеет существенный недостаток – короткий период терапевтического действия содержащихся в них действующих веществ. Так, гипотензивный эффект пилокарпина при закапывании глазных капель сохраняется в течение 2 часов. Приходится проводить инстилляцию до 6 раз в сутки. Одновременно на ночь в конъюнктивальный мешок закладывается пилокарпиновую мазь (с целью продления действия). Частые инстилляции способствуют вымыванию лизоцима. Это создает предпосылку для инфицирования глаз.

С целью продления действия веществ в глазных каплях предпринимались попытки заменить воду различными маслами - подсолнечным, персиковым, абрикосовым. Однако широкого распространения масляные растворы не получили. Их применение вызывало нарушение зрения из-за разницы в показателях преломления слезной жидкости и масла.

Более эффективными оказались попытки применить в качестве пролонгаторов синтетические полимеры, в частности, метилцеллюлозу. Усиление и пролонгирование действия при введении в глазные капли полимера объясняется тем, что увеличивается продолжительность нахождения вещества в конъюнктивальном мешке. Полимер, а вместе с ним и дествующее вещество, медленнее вымываются слезной жидкостью. Растворы метилцеллюлозы в концентрации 0,5-2% обладают высокой вязкостью и коэффициентом преломления, близким к показателю преломления воды 1,334. Необходимо рН растворов метилцеллюлозы довести до 7,0-7,2 либо изотоническим раствором хлорида натрия, или фосфатным буфером. Разрешены к применению следующие глазные капли на основе метилцеллюлозы:

Rp.: Sol. riboflavini 0,02 % | 0,002

Kalii iodidi 2 % | 0,2

Glucosi 2 % |б/в 0,2| Тр. Б 0,003

Methylcellulosi 1 % | МЦ 0,1

Aquae purificatаe ad 10 ml

D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.

Готовят 2 раствора: метилцеллюлозы и всех остальных ингредиентов. После приготовления растворы сливают.

Однако метилцеллюлоза обладает и некоторыми отрицательными свойствами: задерживает процессы регенерации эпителия роговицы, при субконъюнктивальном введении способствует разрастанию соединительной ткани.

В качестве растворителя для пролонгирования действия глазных капель применяют карбоксиметилцеллюлозу, хорошо растворимую в воде и легко смешивающуюся со слезной жидкостью. Приготовленные на 2 % растворе карбоксиметилцеллюлозы 2 % глазные капли пилокарпина гидрохлорида требуют 3 инстилляций в день вместо 6.

Еще более подходящим пролонгатором для глазных капель является поливиниловый спирт. Вязкость его растворов в аналогичных концентрациях ниже, чем у эфиров целлюлозы. Образуется более тонкая пленка, не препятствующая зрению. Поверхностное натяжение растворов поливинилового спирта почти вдвое меньше, чем у воды. Благодаря этому контакт фармацевтических субстанций с тканями глаза более длительный.

Дата добавления: 2014-01-04