Противомалярийные препараты

Патогенез малярии

После укуса комаром, зараженным плазмодием малярии, в кровь человека проникают спорозоиты, которые примерно через 30мин. проникают в клетки печени, где превращаются в преэритроцитарные формы плазмодия. По окончании преэритроцитарного цикла (первичный тканевой цикл) тканевые мерозоиты выходят из клеток печени и внедряются в эритроциты, образуя эритроцитарные формы плазмодия. Эритроцитарные циклы развития плазмодия заканчиваются разрушением эритроцитов. Это проявляется приступом заболевания с повышением температуры, ознобом. Эритроцитарные циклы повторяются длительное время.

Часть эритроцитарных форм образуют половые формы плазмодия – гамонты (гаметоциты). При укусе комаром больного малярией гамонты проникают в организм комара, где проходят половой цикл развития с образованием спорозоитов. Следовательно, больной малярией может быть источником заражения других людей. При 3-дневной малярии часть эритроцитарных мерозоитов внедряется в клетки печени, где происходит параэритроцитарный (вторичный тканевой) цикл развития. Параэритроцитарные формы плазмодия могут давать начало эритроцитарным формам и таким образом быть причин ой рецидивов заболевания.

При приступах малярии разрушение эритроцитов ведет к закупорке капилляров с нарушением функций различных органов. Поэтому при лечении малярии прежде всего применяют средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодиев и предупреждающие (личная профилактика) или прекращающие приступы заболевания. Для профилактики возникновения малярии используют средства, действующие на преэритроцитарные формы плазмодиев – личная химиопрофилактика. Для предупреждения распространения малярии больным назначают препараты, действующие на гамонты – общественная химиопрофилактика.

Препараты, действующие на эритроцитарные формы и гамонты, называют гемошизотропными препаратами (шизонтоцидные), а препараты, действующие на преэритроцитарные и параэритроцитарные формы – гистошизотропными препаратами.

Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (табл. 2). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, рассмотренные ранее, в этом разделе не рассматриваются.

Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.

Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы, способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.

Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.

Споронтоциды, не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.

Таблица 2. Классификация противомалярийных препаратов

Химическая группа	Препарат	Чувствительные формы плазмодия
Хинолины	Хлорохин	Шизонты-быстрое действие. Гаметоциты - умеренная активность.
Гидроксихлорохин
Хинин
Хинидин
Мефлохин	Шизонты
Примахин	Преимущественно тканевые формы и гаметоциты
Бигуаниды	Прогуанил	Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность
Хлорпрогуанил
Диаминопиримидины	Пириметамин	Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность.
Фенантренметанолы	Галофантрин	Шизонты
Терпенлактоны	Артемизинин и его производные	Шизонты
Гидроксинафтохиноны	Атовахон	Шизонты (в сочетании с прогуанилом или доксициклином).
Сульфаниламиды	Сульфадоксин	Шизонты (в сочетании с пириметамином)
Тетрациклины	Тетрациклин	Шизонты. Тканевые формы - умеренная активность.
Доксициклин
Линкосамиды	Клиндамицин	Шизонты Тканевые формы - умеренная активность
Сульфоны	Дапсон	Шизонты (в сочетании с пириметамином)

Дата добавления: 2014-01-04