Лекция 26 Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламидными препаратами, или сульфаниламидами, назы­вается большая группа лекарственных веществ, имеющих в основе сво­его строения парааминобензолсульфоновую (сульфаниловую) кислоту: Изучением этих препаратов систематически стали заниматься с 1935 г., после опубликования сообщения Домагка об очень высокой активности пронтозила при экспериментальной стрептококковой инфек-еии. Вскоре были получены экспериментальные и клинические данные о высокой лечебной активности пронтозила при роже у людей, при маститах у крупного рогатого скота и при других заболеваниях, а за­тем быстро стал развиваться синтез новых препаратов данной группы. Большая заслуга в этом принадлежит О. Ю. Магидсону, В. П. Петрову и Р. А. Ортману.

Основанием синтеза большого количества сульфаниламидов по­служило предположение, что пронтозил действует в организме не всей молекулой, а освобожденным парааминобензолсульфамидом. Это под­твердилось, и препарат стали производить под названием стрепто­цида. Успеху синтеза в этом направлении способствовало и то, что атомы водорода в аминогруппах парааминобензолсульфамида легко замещаются различными радикалами без существенного нарушения основных свойств ядра. В процессе синтеза выяснилось, что наиболее активные вещества образуются при замещении радикалом водорода аминогруппы, связанной с SO2, в то время как замена водорода амино­группы, связанной с бензольным ядром в параположении от сульфо-группы, ведет к образованию веществ менее активных. Вместе с тем установлено, что замена водорода этой (связанной непосредственно с бензольным ядром) аминогруппы радикалом придает соединению в не­которых случаях ряд весьма ценных свойств. Исходя из этого, в на­стоящее время синтезируются сульфаниламидные препараты, в которых радикалы вводятся в аминогруппы как в первом, так и в четвертом по­ложении.

Парааминобензолсульфамид — кислота, плохо растворяется, а рас­творившись, быстро резорбируется. Введение разных радикалов позво­ляет получить препараты (в том числе и соли), легко растворимые и быстро всасывающиеся для резорбтивного действия, медленно раство­римые и плохо всасывающиеся для местного действия,

К быстро всасывающимся сульфаниламидам относят стреп­тоциды, сульфацил, норсульфазол-натрий, сульфазин, сульфантрол; к медленно всасывающимся — фтазин, сульгин, сульцимид.

Из различных превращений сульфаниламидов, происходящих в ор­ганизме, особенно большое значение имеет ацетилирование. На­пример, стрептоцид превращается в Ыд-ацетилсульфаниламид. Ацетилированные производные гораздо хуже растворяются в воде, чем исходные сульфаниламиды, и малоактивны. Если ацетилирование происходит в почках, то концентрация препаратов быстро возрастает, и они легко выпадают в форме кристаллического осадка, в связи с 1 чем создается угроза механической закупорки и повреждения почечных а канальцев, лоханок и мочеточников. Степень ацетилирования разных соединений при разных условиях неодинакова: она возрастает при дли- 1 тельном применении препаратов, замедленном мочеотделении, при по- 1 тении и поносах. Некоторые Препараты (сульфадимезин) хотя и легко ацетилируются, но ввиду легкой растворимости ацетилированных соеди­нений этих препаратов как в кислой, так и в щелочной моче они не представляют опасности.

Выделяются сульфаниламиды почками. Уже через 7г часа после орального введения можно обнаружить их в моче. Концентраций сульфаниламидов в моче бывает в 10-—20 раз больше, чем в крови, что имеет большое значение: при необходимости воздействовать на почка можно назначать препарат в уменьшенной дозе, а при воспалении по­чек следует остерегаться побочного действия. Разные препараты выде­ляются с различной интенсивностью. Например, стрептоцид выводится в течение суток, сульфадимезин — двух суток, а сульфаметоксипирида-зин — 4—5 суток. В небольших количествах сульфаниламиды выделя­ются с желчью, потом, слюной, молоком, секретом бронхиальных щ пищеварительных желез. Наиболее характерным для сульфамидных препаратов являет­ся бактериостатическое действие их в отношении многих видов стрептококков, энтерококков и некоторых Других микробов. У разных препаратов различная бактерицидность. Но в целом они быстрее всего подавляют жизнедеятельность стрептококков, стафило­кокков и менингококков, а также кишечную палочку, сальмонеллы, па-стереллы, сибиреязвенную палочку, вирусы орнитоза, токоплазмы, акти-номицеты и некоторые другие возбудители.

Но подобные изменения микробов временные. Если влияние суль­фаниламидов было кратковременным, то они вновь обретают свою внешнюю форму, начинают размножаться и продуцировать токсические вещества. "В силу этого терапевтический эффект от большинства сульфаниламидных препаратов наступает не сразу, а только после длительного их применения (2—8 дней). Наблюдающееся через 3—12 ч после применения сульфаниламидов снижение температуры благопри­ятно для организма, но оно не свидетельствует о выздоровлении, и преждевременное прекращение лечения ведет к рецидивам болезни и к развитию сульфаниламидоустойчивых рас микробов. В отдельных случаях сульфаниламиды способствуют быстрому лизису микробов; ча­ще всего это бывает при внутривенных введениях больших доз препа­ратов.

Влияние сульфаниламидов на животный организм при условии при­менения их с терапевтической или профилактической целью иногда про­является в токсической форме. Токсические явления могут быть следствием повышенной чувствительности организма, завышения доз, чрезмерной длительности лечения. Наиболее часто отмечают ане­мию, цианоз, уменьшение гемоглобина, метгемоглобинемию, сульфаге-моглобинемию, лейкопению, агранулоцитоз, анурию, депрессию, лихо­радку, кожные сыпи, скопление труднорастворимых соединений в по­чечных лоханках. В отдельных случаях повышается рН мочи, разви­ваются гепатиты и желтуха (у людей иногда отмечают тошноту, рвоту, головокружение, кратковременные психозы и другие явления). Наибо­лее опасны изменения крови, печени и почек. Кровь изменяется внезап­но: количество гемоглобина за несколько часов может уменьшиться на 25—40%, понижается резистентность эритроцитов, появляется метге-моглобин. Позднее развивается лейкопения и может быть даже агранулоцитоз.

Токсические явления при правильном назначении сульфаниламидов наблюдаются редко, выражаются они весьма умеренно и проходят вскоре после прекращения дачи препаратов. Побочное действие суль­фаниламидов не представляет большой опасности и не является пре­пятствием для широкого применения их в практике.

Более чувствителен к сульфаниламидным препаратам молодняк в подсосный период; при завышенных дозах у такого молодняка быстро развивается лейкопения, агранулоцитоз, нарушается пищеварение и, если своевременно не прекратить назначение препаратов, может на­ступить смерть животных.

При появлении вышеописанных неблагоприятных симптомов уже одно исключение сульфаниламидов из терапии ведет через 1—2 дня к устранению токсических явлений. Если же токсические явления (осо­бенно касающиеся крови и почек) существенны, то, кроме этого, назна­чают еще быстродействующие мочегонные средства и гидрокарбонаты с большим количеством воды. Это будет способствовать быстрому вы­делению сульфаниламидов (даже если они были в форме ацетилиро-ванных соединений). При агранулоцитозе хороший эффект дает нуклеи­новая кислота. Чтобы избежать образования сульфгемоглобина, нельзя во время сульфаниламидной терапии назначать вещества, легко отщеп­ляющие серу (тиосульфат натрия и др.). Для предупреждения анемии рацион должен быть полноценным, особенно богатым белками и вита­минами.

Противопоказаний для применения сульфаниламидов мало. К ним относятся сильно выраженные общий ацидоз, гепатит, агрануло­цитоз и гемолитическая анемия. Если сульфаниламиды необходимо на­значать при вышеуказанных заболеваниях или применять их длительно в больших дозах, следует систематически следить за состоянием кро­ви и мочи и при развитии неблагоприятных явлений прекратить дачу препаратов.

Сульфаниламиды назначают наружно, орально, внутримышечно, подкожно и внутривенно.

Подкожно сульфаниламиды вводят только в невысоких концентра­циях (не более 1%-ных) в изотоническом растворе хлорида натрия и в небольших объемах: от больших концентраций развивается воспаление. Наружно сульфаниламиды применяют в форме мазей, реверзибельной эмульсии и мельчайших порошков, главным образом для лечения ран, а в ранний период после ранения их назначают для предупреждения развития раневой инфекции. При этом важно отметить, что при крат­ковременном воздействии (1—2 дня} сульфаниламиды не задерживают заживления ран и только при длительном применении влияют отрицательно. Вместе с тем известно, что местно сульфаниламиды расши­ряют капилляры, благодаря чему улучшается обмен веществ и ускоря­ется заживление ран.

При лечении большое значение имеют доз а препарата и дли­тельность применения. При этом учитывают: 1) чувствитель­ность возбудителя к сульфаниламидам — чем менее чувствительны воз­будители, тем больше должна быть доза и длительнее лечение; 2) дли­тельность заболевания к моменту врачебного вмешательства — чем продолжительнее заболевание, тем больше должна быть доза и длитель­нее лечение; 3) возраст и состояние животного — назначать сульфанила­миды с расчетом, чтобы не было токсического влияния на организм; 4) особенности препарата — препараты, легко всасывающиеся и быстро выделяющиеся, назначают в относительно небольших дозах, но часто; препараты, плохо всасывающиеся, употребляют в больших дозах, но редко.

Учитывая, что большинство сульфаниламидов действует бакте-риостатически, их следует назначать до тех пор, пока микробы не лизи-руются (во всех случаях после клинического выздоровления животных лечение следует продолжать еще 2—3 дня). Первая доза должна быть больше последующих примерно вдвое, а последующие рассчитаны на восполнение выделившегося препарата.

При общей терапии сульфаниламидами их часто комбинируют с антибиотиками, с органическими красками. Для повышения терапевти­ческого эффекта при желудочно-кишечных заболеваниях целесообразна комбинация сульфаниламидов с адсорбирующими веществами. При наружном применении, особенно при стафилококковой инфекции, це­лесообразно (для повышения бактерицидное™) назначать сульфанила­мидные препараты одновременно с окислителями (перекиси металлов, особенно перекись цинка и гидроперит, 0,025—0,05%-ные растворы ка­лия перманганата). Рекомендуют также сульфаниламиды сочетать с препаратами йода (йодоформ, люголевский раствор и раствор йода). Весьма благоприятные результаты получают при комбинации сульфа­ниламидов с мочевиной, которая способствует проникновению в толщу воспаленных тканей, ускоряет растворение некротизированных клеток и понижает активность парааминобензойной кислоты.

Сульфаниламиды несовместимы с новокаином, пептоном, протеазами, барбитуратами, парааминобензойной кислотой или ее пре­паратами, многими производными серы. Хранят с предосторожностью (список Б).

Стрептоцид —Streptocidum. пара-Аминобензолсульфамид. Белый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Плохо растворяется в воде (1; 170). Растворяется в спирте (1:35), 40%-ноМ1 растворе гексаметилентетрамина, растворе глюкозы, а лучше всего в кислотах (1:7) ив растворах едких щелочей (1: 10). Водные раство-ры — нейтральной реакции, весьма стойкие, стерилизуют их текучим паром 30 мин при температуре 85—90° или непродолжительным кипячением. Несовместим стрептоцид с легко разлагающимися, содержащи­ми серу препаратами и барбитуратами. Хранят по списку Б.

Стрептоцид легко всасывается, не оказывая местного действия, что позволяет применять его любыми способами; из пищеварительного тракта лучше всего он всасывается в тонком отделе кишечника. Всосавшийся стрептоцид быстро распределяется по всему организму, сравнительно легко преодолевая внутренние барьеры (в том числе и гематоэнцефалический), например в спинномозговой жидкости его только на 10—30% меньше, чем в крови. Концентрация стрептоцида в крови (после приема внутрь), быстро нарастая, достигает максимума через 1/2—2 ч, удерживается примерно на этом уровне в течение 1—2 ч и затем довольно быстро падает. Чем быстрее он всасывается, тем быстрее поступает в кровь, но и скорее выделяется; при плохом вса­сывании он медленно поступает в кровь, но зато и дольше выделяется. Во всех случаях назначать его следует не реже 3—4 раз в сутки.

Стрептоцид — специфическое антимикробное средство по отноше­нию к стрептококкам, менингококкам, пневмококкам, возбудителю га­зовой гангрены, кишечной палочке и ко многим другим микробам, но почти неактивен в отношениии стафилококков. По действию стрепто­цид является типичным бактериостатическим средством, но, введенный внутривенно в больших дозах, он в некоторой степени действует и бак-териолитически. С появлением других, более эффективных сульфанила­мидов стрептоцид применяют все реже.

Дозы внутрь: лошадям 3,0—10,0 г; свиньям 0,5—3,0; собакам 0,3—2,0 г. Дозы внутримышечно: лошадям 1,0—6,0 г; ' собакам 0,3—0,5; свиньям 1,0—2,0 г. Для всасывания через некротизированные ткани и лучшей фикса­ции на раневой поверхности рекомендуют 10%-ную рев ер з и бел ь-ную эмульсию белого стрептоцида. Еще большее распространение получила реверзибельная эмульсия норсульфазола (3%) и стрептоцида (7%). Ей присуще не только бактериостатическое, но и бактериолити-ческое действие.

Стрептоцид растворимый — Streptocidum solubile. пара-Сульфами-до-бензоламинометатсульфат натрия. Белый порошок, при легком на­гревании хорошо растворимый в воде (1:5) и поэтому применяемый парентерально — подкожно, внутримышечно и внутривенно. Действие, применение и дозы те же, что и основного препарата. Хранят по спи­ску Б.

Норсульфазол — Norsulfazolum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без вку­са, плохо растворимый в воде (1:2000), хорошо — в растворах кислот, едких щелочей и карбонатов. Хранят по списку Б. Рекомендуют для местного влияния в пищеварительном тракте; для парентерального введения используют норсульфазол растворимый — Norsulfazolum na­trium, натриевую соль норсульфазола. Этот препарат по внешнему ви­ду не отличается от основного, но хорошо растворяется в воде (1:2). Назначают его внутривенно в форме 5—15%-ных растворов и внутри­мышечно в форме 0,5—1%-ного раствора. Попадание под кожу креп­ких растворов (3%-ных и выше) может сопровождаться некрозами.

С раневой поверхности норсульфазол всасывается сравнительно быстро, но вместе с тем обеспечивает и достаточно высокую антими­кробную концентрацию в ране. Его все чаще применяют для лечения ран в форме присыпок и мазей в разнообразных комбинациях (с пе­нициллином, грамицидином, йодом, другими сульфаниламидами).

Применяют норсульфазол при локализованных и общих процессах, вызванных стрептококками, пневмококками, стафилококками, менинго­кокками. Он значительно активнее стрептоцида, но вместе с тем при длительном использовании и более ядовит. Лекарственные формы те же, что и для стрептоцида. Норсульфазол рекомендуют для лечения послеродовых септических осложнений у лошадей и крупного рогатого скота, при катаральной бронхопневмонии телят, некробациллезе, ди-плококковой септицемии телят и др. Для резорбтивного действия назначают внутривенно в дозах 0,01—0,02/кг (при заболеваниях в тяжелой форме — до 0,04). Дозы внутрь: 0,02—0,05/кг.

Сульфадимезин — Sulfadimezinum. 2- (пара-Аминобензолсульфами-до)-4,6-диметилпиримидин, Белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде (1:700), хорошо — в растворах щелочей и кислот. Натриевая соль сульфадимезина растворяется в воде 1: 3. Препарат не разрушается при нагревании, растворы можно стерилизовать кипячением. Хранят по списку Б. Введенная внутрь натриевая соль сульфадимезина быстро всасы­вается, ее терапевтическая концентрация 4—10 мг%. Препарат мало­токсичен как в однократных больших дозах, так и в средних терапев­тических при длительном применении. Используют его как высокоэф­фективный сульфаниламид при стрептококковых и стафилококковых за­болеваниях, при сальмонеллезе и в некоторых случаях при кокцидиозе. Наиболее часто применяют при заболеваниях органов дыхания и пи­щеварения всех видов животных, а также при инфекционных масти­тах, метритах и нефритах, при мыте лошадей, копытной болезни овец, при потере обоняния у кроликов, при дифтерите, тифе и холере кур, при инфицированных ранах. Препарат назначают внутрь, внутримышечно и подкожно. Так как сульфадимезин медленно выводится из организма, то его на­значают 1—2 раза в сутки. При лечении ран, ожогов, демодекозе суль­фадимезин применяют наружно в форме порошка.

Сульфазин — Sulfazinum. 2-пара-Аминобензолсульфамидопиримидин. Белый или желтоватый порошок без запаха и вкуса, в воде прак­тически нерастворим, мало растворяется в спирте и ацетоне. Сульфа­зин — один из наиболее эффективных и наименее токсичных сульфа­ниламидных препаратов с широким спектром противомикробного дей­ствия. Действует сходно с сульфадимезином, но быстрее выводится из организма. Поэтому для поддержания терапевтической концентрации его дают 3—4 раза в сутки.

Назначают сульфазин внутрь в дозах 0,02—0,05 г на 1 кг массы животного. Натриевую соль сульфазина выпускают как растворимый препарат. Ее вводят внутривенно в форме 5—10%-ных растворов из расчета 0,02—0,03 г на 1 кг массы животного.

Метилсульфазин — Methylsufazinum. 2- (пара-Аминобензол-сульфа-мидо)-4-метилпиримидин. Белый с кремовым оттенком порошок, нерас­творимый в воде, растворяется в разбавленных кислотах и щелочах. Хранят по списку Б, в сухом, защищенном от света месте в хорошо за­купоренной посуде. По действию практически не отличается от сульфа­димезина.

Принятый внутрь метилсульфазин быстро всасывается и медленно выделяется почками. Применяют при пневмонии, стрептококковой ин­фекции, рожистом воспалении, рекомендуют также при инфекциях, вы­званных менингококками, кишечной палочкой. Назначают внутрь в по­рошке или в таблетках в дозе 0,01 г на 1 кг массы животного 3 раза в день (первую дозу обычно удваивают — 0,02/кг).

Сульфацил-натрий — Sulfacylum-natrium. пара-Аминобензолсульфа-цетамид-натрий. Белый кристаллический порошок без запаха, легкорастворимый в воде. Сульфацил-натрий весьма активен при заболеваниях, вызванных стрептококками, гонококками, стафилококками и кишечной палочкой. Он показан при пиелитах, циститах, колитах. Дозы внутрь: лошадям и коровам 3,0—10,0 г; овцам и свиньям 1,0—2,0; собакам 0,3—0,5 г.

Уросульфан — Urosulfanum. пара-Аминобензолсульфонилмочевина. Белый кристаллический порошок, малорастворим в воде. Хорошо вса­сывается из желудка и кишечника, вследствие чего наивысшая кон­центрация его в крови бывает уже через 0,5—1 ч. Однако эта кон­центрация очень быстро уменьшается, так как уросульфан быстро вы­деляется почками. Препарат весьма активен при колибациллярных и стафилококковых заболеваниях. Эффективен при пиелитах, циститах и гидронефрозах.

Побочного действия не оказывает. Назначают внутрь в дозах: ло­шадям 10,0—30,0 г; собакам 0,5—1,5 г 3—4 раза в день.

Этазол — Aethazolum. 2- (пара-Аминобензолсульфамидо) -5-этил-1,3,4-тиадиазол, Белый или слегка желтоватый порошок. Не растворяется в воде, труднорастворим в спирте. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5. Хранят по списку Б. Этазол активен при заболеваниях, вызываемых стрептококками, пневмококками, менингококками, кишечной палочкой, возбудителем дизентерии, а также патогенными анаэробными микро­бами. При алиментарной токсической диспепсии телят его применяют с профилактической и лечебной целью (0,01—0,015 г на 1 кг массы). Взрослым животным применяют при тех же показаниях и в тех же до­зах, что и норсульфазол.

Иногда используют натриевую соль этазола — растворимый этазол (Aethazolum-natrium). Его вводят внутривенно или внутримышечно при острых формах стрептококковых и пневмококковых заболеваний. Дозы внутривенно: 0,01—0,02 г на 1 кг массы животного.Сходно с этазолом влияет сульфален.

Сульгин — Sulginum. пара-Аминобензолсульфогуанидин. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде (1:200). Препарат действует сходно с другими сульфаниламида­ми, но его плохая растворимость значительно препятствует созданию терапевтических концентраций в крови; к тому же и выделяется суль­гин довольно быстро. В противоположность этому в желудочно-кишеч­ном тракте концентрация бывает весьма значительной. Это дает осно­вание рекомендовать его при кишечных инфекциях, в частности при кишечной форме чумы собак, при дизентерии, гастроэнтеритах и др.Дозы внутрь: лошадям 5,0—20,0 г; свиньям 1,0—5,0; собакам 0,5—2,0 г.

При желудочно-кишечных заболеваниях молодняка ценными пре­паратами являются салазопиридазин и салазосульфапиридазин.

Сульфапиридазин — Sulfapyridazinum. 6- (пара-Аминобензолсульфа-мидо)-3-метоксипиридазин. Препарат имеет примерно такой же внеш­ний вид и свойства, как и стрептоцид. Для инъекций используют его соль — сульфапиридазин-натрий (Sulfapyridazinum-natrium), которая хорошо растворяется в воде, Препарат довольно легко растворяется в содержимом желудка и кишечника, после чего быстро всасывается. Поэтому его применяют обычно для резорбтивного действия. Противомикробный спектр типи­чен для легко резорбирующихся препаратов группы, а срок дейст­вия не менее суток. Длительное пребывание в организме в терапевти­ческой дозе объясняется тем, что он реабсорбируется в почечных ка­нальцах, а кроме того, временно связывается с белками.. Назначают внутрь 1 раз в сутки в дозах на 1 кг живой массы: крупному рогатому скоту 20—25 мг, свиньям и овцам 25—30, курам 100—200 мг; дозы мо­лодняку в 1,5 раза больше. Дозы внутривенно в 2 раза меньше, чем

внутрь. Сходно с сульфапиридазином действует сульфадиметоксин и сульфамонометоксин.

Сульфантрол — Sulfantrolum. Белый кристаллический порошок, хо­рошо растворимый в воде (1:8); растворы стойкие, стерилизующиеся текучим паром или кратковременным (15 мин) нагреванием в водяной бане. Назначают внутривенно или внутримышечно в форме 3—10%-ных растворов на дистиллированной воде или на изотоническом растворе хлорида натрия. Применяют при нутталлиозе лошадей (внутривенно — 0,005—0,01 г на 1 кг массы), при стафилококковых и стрептококковых заболеваниях органов дыхания животных (внутримышечно и внутривен­но—0,008—0,01 г на 1 кг массы).

Салазопиридазин — Salazopyridazinum. 5- (пара-[N- (З-Метоксипири-дазинил-6)-сульфамиде]-фенилазо) -салициловая кислота. Продукт азо-сочетания сульфапиридазина (65%) и салициловой кислоты. Желтова­то-оранжевый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Рас­творяется только в щелочах и гидрокарбонатах. Выпускают в порошке, таблетках по 0,5 г и 5%-ной суспензииПрепарат малотоксичен и слабоактивен. В больном организме ока­зывает химиотерапевтический эффект при септицемии, вызванной брюшнотифозной палочкой, пневмококком, стрептококком. Его можно рекомендовать для лечения животных, больных различными формами колитов, энтероколитов и при тех же показаниях, что и сульфапирида­зин. Дозы внутрь (ориентировочно) молодняку: 25—50 мг на 1 кг массы два раза в сутки.

Салазопиридазин, может вызывать побочные аллергические реак­ции, лейкопению, диспепсические расстройства. В таких случаях сни­жают суточную дозу или вообще отменяют препарат. Противопоказан он при выраженных токсикоаллергических реакциях на сульфанила­миды.

Фталазол — Phthalazolum. Является 2-(пара-фталиламинобензол-сульфамидо)-тиазолом. Белый кристаллический порошок, легкораство­римый в щелочах, карбонатах, бикарбонатах; в воде практически не растворяется. Из пищеварительного тракта всасывается очень медлен­но, непригоден для резорбтивного действия. В желудке и кишечнике растворяется медленно, а поэтому влияет антимикробно долго и на протяжении всего пищеварительного тракта. Препарат активен при бак­териальной дизентерии, язвенных колитах, гастроэнтеритах, при токсической диспепсии телят. Молодняку часто назначают не только с ле­чебной, но и с профилактической целью.

Дозы: лошадям и коровам 5,0—20,0 г; овцам и свиньям 1,0—5,0; собакам 0,3—2,0; телятам 2—3-месячным 0,2—0,4, 6-месячным 0,3—0,6, годовалым 1,0—4,0; собакам 0,05—0,15 г.

Фтазин — Phthasinum. 6-(пара-Фталиламинобензолсульфанилами-до)-3-метоксипиридазин. В основе противомикробного влияния препа­рата лежит сульфапиридазин, один водород которого (в положении 6-аминогруппы) замещен фталевой кислотой, и поэтому сульфапирида­зин освобождается медленно. Фтазин — белый кристаллический поро­шок, трудно (1: 360) и медленно растворяется в воде и хорошо — в рас­творах бикарбонатов. Выпускают в форме порошка и таблеток по 0,5 г. Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупорен­ных банках, в защищенном от света месте. Действует бактериостатически на кишечную палочку, палочку ди­зентерии, на пневмококка, стрептококка, энтерококка и стафилококка. Препарат легко выделяется почками, но так как он медленно ре- i зорбируется, то для создания и поддержания бактериостатической i концентрации в крови требуются очень большие дозы его. Не вызыва- i ет каких-либо заметных нарушений в общем состоянии животных даже в тех случаях, когда доза его превышает лечебную.

Фтазин применяют с лечебной и профилактической целью при тех же заболеваниях, что и фталазол. Преимуществом его является бо­лее длительное пребывание в пищеварительном тракте и меньшая ток­сичность. Фтазин можно назначать индивидуально или группе животных 2 раза в сутки с интервалом не более 8 и не менее 14 ч. Его можно растворять в молоке и обрате, примешивать к сухому корму. Дозы из расчета на 1 кг живой массы: крупному рогатому скоту и овцам 10—15 мг; телятам и ягнятам 15—20; свиньям 8—12; поросятам 12—16; цыплятам 30—50 мг. Первый день дозу препарата увеличивают в 1,5—2 раза. Лечение продолжается 2—3 дня после восстановления всех клинических показателей у животных.

С профилактической целью фтазин рекомендуют в половинных до­зах 2 раза в сутки в течение 4—5 дней, а при митигирующей профи­лактике — в полной лечебной дозе 5—6 дней.

Триметаприм — Trimethaprimum. 2,4-Диамино-5- (3,5,4-триметокси-бензоил)-пиримидин. Препарат ярко выраженного бактериостатическо-го влияния в отношении грамположительных и грамотрицательных ми­кробов. Он ингибирует бактериальную редуктазу, превращающую дегид-рофолиевую кислоту в тетрагидрофолневую, являющуюся совершенно необходимой для синтеза пуринов и нуклеиновых кислот. Этим самым он блокирует один из основных процессов метаболизма бактерий на пути синтеза белка. Ценная особенность антибактериального действия триметаприма — сильно выраженный синергизм с сульфаниламидами такого же влия­ния, что ведет не только к повышению силы действия, но и к расшире­нию диапазона влияния. Дозы те же, что и салазопиридазина. К препа­ратам такого комплексного влияния относят бактрим (сульфаметокса-зол и триметаприм). Сходно с триметапримом влияет диаверидин.

Успешно используют также сульфадиметоксин, сульфален, сульфа-тон, дисульформин, сульфадиазин серебро.

Дата добавления: 2014-01-04