Синтез жирных кислот

Установлено, что основным путем биосинтеза жирных кислот является не простое обращение реакций β-окисления, а более сложный процесс, в котором принимают участие ацетил-КоА, малонил-КоА и цитоплазматический полиферментный комплекс (иначе: синтетаза высших жирных кислот или пальмитатсинтетаза). В комплекс входит шесть ферментов и низкомолекулярный белок, который с помощью фосфопантетеиновой НS-группы связывает и переносит ацильные остатки в процессе синтеза жирной кислоты от одного фермента комплекса к другому.

Этот белок получил название ацилпереносящий белок (НS-АПБ). В отличие от β-окисления жирных кислот, совершающегося в митохондриях, биосинтез жирных кислот осуществляется в цитоплазме клеток на поверхности мембран эндоплазматического ретикулума. Источником углеродных атомов синтезируемой жирной кислоты служит цитоплазматический ацетил-КоА, происходящий из внутримитохондриального ацетил-КоА.

Цитоплазматический ацетил-КоА служит затравкой (или инициатором) биосинтеза жирной кислоты, а также источником образования малонил-КоА – непосредственного предшественника углеродных фрагментов синтезируемой жирной кислоты. Малонил-КоА образуется из цитоплазматического ацетил-КоА и двуокиси углерода под действием ацетил-КоА-карбоксилазы, содержащей в качестве кофермента биотин.

Образовавшиеся ацетил-КоА и малонил-КоА вступают дальше в реакцию с ацилпереносящим белком, имеющим сульфгидрильную группы,по месту которой эфирной связью присоединяются ацильные промежуточные продукты.

Далее происходит наращивание углеродной цепи синтезируемой жирной кислоты по схеме:

^{β-кетоацил-АПБ-редуктаза}

ацил-S-АПБ + малонил-S-АПБ ^{трансацилаза} ацетоацетил-S-АПБ+НАДФ.Н₂

- НАДФ

СО² НS-АПБ

D,β – гидроксибутирил- S-АПБ ^{еноилдегидратаза} кротонил- S-АПБ + НАДФ.Н₂

Н₂О

^{кротонил- АПБ- редуктаза} б утирил - S-АПБ

- НАДФ

После образования ацил-S-АПБ с четырьмя углеродными атомами (т.е. бутирил-S-АПБ) процесс повторяется путем присоединения к последнему вновь двухуглеродного фрагмента от малонил-S-АПБ.

В конце концов, путем последовательного наращивания ацил-S-АПБ на двухуглеродные фрагменты синтезируется пальмитил-S-АПБ. Молекула пальмитиновой кислоты может удлиняться в результате реакций с ацетил-КоА в митохондриях или с малонил-КоА в микросомах. Ненасыщенные жирные кислоты (моноеновые) образуются из насыщенных кислот с помощью моно­оксигеназ.

Однако ткани человека и ряда животных не способны синтезировать полиненаcыщенные линолевую и линоленовую кислоты (это т.н. эcсенциальные, т.е. незаменимые жирные кислоты, которые должны поступать в организм c пищей).

Дата добавления: 2014-01-05