Распределение и выведение лекарственных веществ

Различные низкомолекулярные вещества распространяются в организме, достигая места своего действия и органов выделения с помощью кровотока.

По мере всасывания в кровь и переноса с кровью по органам, лекарственное вещество проходит через стенку капилляров в межклеточную жидкость и через клеточные оболочки внутрь клеток. Постепенно устанавливается равновесие между концентрацией вещества в тканях и жидкостях организма.

В крови часть лекарственного вещества циркулирует в свободной форме, а часть вступает в обратимую связь с белками плазмы, в основном, с альбуминами, реже – с глобулинами, а также с эритроцитами, образуя комплекс, который не проникает через сосудистые и тканевые мембраны и не участвует в фармакологическом эффекте.

Свободная форма вещества фармакологически активна.

Распределение лекарственных веществ между органами и тканями зависит главным образом от химической природы препарата, от свойств биомембран клеток и субклеточных структур и от кровоснабжения органов.

В крови большинство лекарственных веществ вступают в обратимую связь с белками. Эти комплексы (связанная форма лекарств) не способны проникать через сосудистые и тканевые мембраны и фармакологически не активны.

Лекарственные вещества способны накапливаться (депонироваться) в органах и тканях в различных количествах, что связано с их физико-химическими свойствами и свойствами тканей и органов.

Депонирование лекарственных веществ может происходить в липидах (для жирорастворимых веществ), а также путем связывания с нуклеиновыми кислотами и белками.

Большое значение для распределения вещества в организме имеет его липидорастворимость, что выражается коэффициентом распределения между липидами и водой.

Чем больше коэффициент распределения, тем выше содержание лекарственного вещества в тканях, богатых липидами, и наоборот.

Лекарственные вещества, проникая в ткани и проходя через последнюю мембрану, окружающую рецептор, взаимодействуют с этим рецептором, реализуя соответствующее фармакологическое действие. Рецепторы представляют собой макромолекулы, которые, кроме белка и нуклеиновых кислот, могут содержать липиды, углеводы, металлы и различные кофакторы.

Для липофильных лекарственных веществ обнаружены цитоплазматические, митохондриальные и ядерные рецепторы. Лекарство вступает с рецептором в химические реакции, образуя ковалентные, ионные, водородные и гидрофобные связи, что приводит к конформационным изменениям полимеров рецептора и последующему изменению проницаемости мембран, мембранного транспорта и ферментативной активности.

Избирательность эффектов лекарственных веществ обеспечивается специфичностью рецепторов, а также особенностями вторичных посредников (циклических нуклеотидов, ионов кальция, фосфоинозитидов), участвующих в формировании эффекта в определенных типах клеток.

Длительность этого действия зависит от того, как долго поддерживается концентрация лекарственного вещества достаточная для насыщения значительного числа рецепторов.

Устанавливается динамическое равновесие между количеством лекарственного вещества, фиксированного в тканях во взаимодействии с рецепторами, фракцией вещества, связанного в неактивном комплексе и свободной фракцией вещества.

В организме постоянно происходит метаболизация лекарственного вещества, приводящая к его инактивации, а также происходит выведение вещества и продуктов его превращения из организма, поэтому количество лекарственного вещества в организме постепенно снижается параллельно во всех трех равновесных концентрациях.

При понижении концентрации вещества в плазме крови происходит его обратное перемещение в кровь из клеток и тканей и выведение из организма, главным образом, с мочой и желчью. Кроме того, лекарственные вещества могут выводиться с выдыхаемым воздухом, с секретом бронхиальных желез, с молоком, потом, слюной, путем секреции в различные отделы желудочно-кишечного тракта и выделения в последующем с калом.

Лекарственные вещества проникают из крови в мочу преимущественно в неионизированном виде. Липидораство­римые молекулы их легче выделяются в клубочках почек. Характер и степень прохождения веществ через почечные мембраны зависят от величины рН по обеим сторонам мембран. Эпительные клетки канальцев почек имеют кроме того два механизма активного транспорта лекарственных веществ: один для кислот, другой — для оснований. Этим путем экскретируются липоидонерастворимые вещества, находящиеся в крови в ионизированной форме (например, пенициллин). Большой экскреторной способностью обладают клетки печени, располагающие механизмами не только пассивного, но и активного транспорта и выводящие лекарственные вещества с желчью в кишечник. Высокомолекулярные лекарственные вещества (М>300 дальтон) выделяются в желчь путем активного транспорта.

Дата добавления: 2014-01-05