Понятие о болезнях с наследственной предрасположенностью

Хромосомные перестройки.

Синдром ХYY (44+ХYY).

Синдром трисомии Х (44+ХХХ).

Синдром Шерешевского-Тернера (44+Х0).

Болезни, вызванные изменениями числа половых хромосом.

Изменения числа половых хромосом, вызывающие наследственные болезни человека, представлены трисомиями и моносомиями. Оба типа аномалий возникают при слиянии двух видов гамет – нормальной и патологической. Причиной таких аномалий является нерасхождение хромосом либо при одном, либо двух делениях мейоза в процессе гаметогенеза у одного из родителей, или при ранних митотических делениях зиготы.

Суммарная частота хромосомных аномалий составляет 2,6 на 1000 новорожденных. Характерной особенностью является мозаицизм. Всевозможные сочетания различных клонов клеток обуславливают разные клинические симптомы.

Частота 1:2000-1:3000. При синдроме в ядрах соматических клеток организма отсутствует половой хроматин и имеется одна Х-хромосома. Около 95% зигот с хромосомным набором Х0 погибают внутриутробно. В клетках отмечается мозаицизм и потеря частей половых хромосом. У 60% больных отсутствует одна половая хромосома, у остальных – различные типы структурных перестроек Х-хромосомы. Фенотипически наблюдается низкий рост, крыловидные складки на шее, деформация ушей, уменьшенный подбородок, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, бесплодие, отставание в развитии.

Частота 1:800-1:1000. Фенотип женский. У больных недоразвиты первичные и вторичные половые признаки. Большинство плодовиты, но у некоторых могут быть нарушения функции яичников. Повышен риск заболевания шизофренией.

Синдром Клайнфельтера (44+ХХY; 44+XXXY).

Частота 1:400-1:500. Высокий рост, женский тип телосложения. Снижен интелект. Нарушение сперматогенеза, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков.

Один из вариантов полисомии половых хромосом у мужчин. Характерно: высокий рост (180-185 см), агрессивное поведение и олигофрения. Низкая и средняя норма умственного развития, наблюдается бесплодие. Описан впервые в 1962 году у фенотипически здорового мужчины.

Чаще всего встречаются делеции 5-й и 18-й аутосомы. При делеции короткого плеча 5-й хромосомы описан (1963г) синдром «кошачьего крика». Резкое недоразвитие гортани, микроцефалия, умственная отсталость, мышечная гипотания. Делеции длинного и короткого плеч 18-й хромосомы сопровождаются нарушениями строения лица.

Различают моногенные болезни, при которых генетическое нарушение связано с мутацией в единичном локусе хромосомы, и полигенные – обусловленные совокупным действием мутаций в нескольких локусах хромосом. В последнем случае обычным является предрасположенность к заболеванию, сама болезнь является результатом взаимодействия генетических факторов и среды.

Наследственная патология проявляется в эмбриональном, постэмбриональном периоде, в зрелом и даже пожилом возрасте.

Необходимо различать понятия врожденные и наследственные заболевания. Иногда они совпадают, если наследственное заболевание бывает врожденным, однако в ряде случаев такого совпадения нет. Термин врожденное заболевание говорит лишь о времени проявления заболевания, а не о его причинах, которые могут быть как наследственными, так и нет. Например, пороки развития лицевого черепа (расщелины губы и неба), скелета рук (поли-, синдактилия), некоторые пороки сердца и внутренних органов, могут возникать как в случае мутации генов, так и в результате влияния вредных факторов среды в критические периоды развития органов. К таким факторам относятся гипоксия плода, авитаминозы, вирусные или паразитарные заболевания матери на ранних стадиях беременности (краснуха, токсоплазмоз). Такие копии наследственных пороков называют фенокопиями, и они не наследуются.

Одним из важных вопросов наследственной патологии является проблема индивидуальности. "Основное, подчас решающее значение из внутренних причин болезней являются факторы наследственной предрасположенности и индивидуальности" (И. В. Давыдовский).

Предрасположенность проявляется в изменении нормы реакции организма на действие факторов внешней среды. Например, у предрасположенных к диабету, изменена норма реакции на крахмал и сахар. Они вызывают расстройство умственного развития. При предрасположенности к пигментной ксеродерме – повышенная чувствительность к УФ лучам.

Генетическая индивидуальность проявляется во многих вариациях строения органов, физиологических функций и биохимических реакций (изменчивость по химическому составу тканей, разные типы экскреций, разная активность ферментов). Отсюда возникают различные реакции организмов на воздействие патогенных факторов. Воздействие факторов одной и той же интенсивности для одного организма является патогенным, для другого – безвредным. При любой патологии, в том числе наследственной, реакции организма обусловлены взаимодействием генетических факторов и среды.

Во многих случаях мутантный аллель обуславливает предрасположенность к болезни. Так в случае подагры пенетрантность заболевания составляет 10-20% у мужчин, проявление к 30-50 годам. Развитию болезни способствует переедание, злоупотребление мясной пищей, виноградными винами, а также велико значение микроэлемента молибдена. При его повышенном содержании в почве заболевание среди населения возрастает (он входит в состав фермента, окисляющего ксантин, гипоксантин в мочевую кислоту).

Феномен предрасположения особенно характерен для полигенных болезней: атеросклероза, гипертонии, шизофрении и др. У людей, предрасположенных к наследственным гипертониям, заболевание развивается вследствие перенапряжений, конфликтных ситуаций, другие же люди под влиянием таких же факторов не болеют. Также развиваются наследственные патологии близорукости, дальнозоркости и др.

Наследственные заболевания делятся на пять групп в зависимости от соотношения роли среды и генотипа (по В.В. Эфроимсону).

1. Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментная ксеродерма и др.).

2. Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).

3. Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки).

4. Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и частоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).

5. Болезни, частота и тяжесть которых зависят от факторов внешней среды. Такая классификация отражает проявление наследственных заболеваний от физиологического состояния организма и взаимодействия с факторами среды.

Дата добавления: 2014-01-06