Механизмы всасывания

(механизмы проникновения ЛВ через биологические барьеры)

Пассивные механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия.

Характерна для веществ, хорошо растворимых в липидах (т.е. веществ липофильного характера). Возможна в обоих направлениях, т.е. внутрь клетки и из нее. Пассивная диффузия всегда направлена в сторону меньшей концентрации. Например, лекарство из ЖКТ поступает в кровь (снижается содержание), из в крови в ткани (снижается содержание). После снижения содержания в крови (разрушилось, вывелось) направление диффузии меняется, т.е. из ткани в кровь (снижается содержание).

2. Облегченная диффузия. Липидорастворимые ЛВ проникают через биологические мембраны по градиенту концентрации, но с большей скоростью, чем при простой диффузии. Это обеспечивается специальными веществами-переносчиками.

3. Фильтрация.

Характерна для веществ растворимых в воде. Вещество поступает внутрь клеток путем фильтрации через поры клеточных стенок. Проникают только вещества с минимальной молекулярной массой.

Активные механизмы всасывания

4. Активный транспорт.

Перемещение ЛВ через мембраны осуществляется с помощью специальных транспортных систем, содержащихся в самих мембранах против градиента концентрации (из области низкой в область высокой концентрации). Таки образом всасываются гидрофильные полярные молекулы, некоторые неорганические ионы, сахара, аминокислоты. Проходят через мембраны с помощью транспортных белков. Идет с потреблением энергии (если угнетает энергетические процессы в организме, то замедляется процесс всасывания). Движение может идти и в ряду с большей концентрацией (т.е. против градиента концентрации). Например, йод поступает в щитовидную железу с помощью активного транспорта, хотя концентрация в железе в 50 раз больше, чем в крови.

5. Пиноцитоз.

Характерен для веществ, с большой молекулярной массой (белки, полипептидные гормоны). Происходит поглощение вещества мембранными везикулами. Суть процесса состоит в том, что переносимое вещество контактирует с определенным участком поверхности мембраны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с веществом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки.

Всасывание вещества в ЖКТ зависит от:

1. измельченности

2. растворимости (вещество, растворимое в липидах быстрее всасывается)

3. заболеваний ЖКТ

4. микрофлоры

5. активности ферментов ЖКТ (разрушает бензилпенициллин, инсулин)

6. свойств лекарств

· если лекарство является слабой кислотой, то лучше всасывается в более кислой среде (во время еды или сразу после еды) /ампициллин, аспирин, парацетамол, фенобарбитал/

· если лекарство является слабым основанием, то лучше всасывается в более щелочной среде /димедрол, эфедрин, кодеин, морфин/; их надо запивать щелочными минеральными водами или молоком.

7. скорости опорожнения желудка. Чем быстрее поступает в кишечник, тем быстрее он всасывается. Щелочная минеральная вода, молоко повышает скорость опорожнения желудка /аспирин/.

8. состава, количества, плотности пищи.

· от состава (нельзя тетрациклин +молоко, т.к. образуется комплекс)

· большой объем жидкости ускоряет опорожнение желудка и увеличивается всасывание

· плотная пища замедляет всасывание.

Биодоступность – показатель, характеризующий степень, с которой лекарственное средство всасывается с места введения в системный кровоток и накапливается там в терапевтически значимой концентрации, а также скорость, с которой этот процесс происходит. Выражается в %.

Если ЛС в виде раствора ввести внутривенно, то это обеспечит 100% или абсолютную биодоступность. Изменение вида лекарственной формы, технологии производства, дозы или пути введения может оказать значительное влияние на биодоступность ЛС. В этом случае имеет место относительная биодоступность, которую на практике определяют для разных серий лекарственных препаратов, для лекарств при изменении технологии их производства или изменении их лекарственной формы, а также препаратов, выпущенных различными производителями.

3. Биотрансформация лекарственных веществ.

Большинство лекарственных веществ подвергается в организме биотрансформации (химическому превращению, метаболизму).

Различают 2 основных вида превращения лекарств:

1. метаболическая трансформация

2. конъюгация

Метаболическая трансформация – это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.

Конъюгация – это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам отдельных химических группировок

Конъюгация может быть единственным путем превращения лекарственных веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией.

Главная роль в биотрансформации лекарственных веществ принадлежит микросомальным ферментам печени, которые превращают липофильные соединения в гидрофильные и тем самым способствуют их выведению из организма водными средами (моча, слюна, слезная жидкость, фекалии, пот и др.). Исключение из липофильных веществ составляют средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в химические реакции в организме не вступает и выводится легкими в неизменном виде. Процессы биотрансформации в основном осуществляются в печени, могут происходить в почках, кишечнике, легких, крови, плаценте.

Активность микросомальных ферментов печени зависит от:

· состояния печени (больная или здоровая).

· возраста; у новорожденных система еще не совершенна и им не назначают многие лекарства, т.к. для них они будут токсичными; активность их ферментов снижена, поэтому им назначают препараты в минимальных дозах.

· пола человека (мужчина или женщина); у мужчин активность выше, чем у женщин, т.к. синтез ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами.

√ Кроме того, на активность ферментов печени могут влиять лекарственные вещества.

Индукторы – лекарственные средства, которые повышают активность микросомальных ферментов печени, тем саамы ускоряют биотрансформацию других совместно принятых с ними препаратов. Ускорение метаболизма препарата ведет к резкому снижению его терапевтического действия. Поэтому, при назначении препаратов индукторов ферментов печени дозу назначаемых совместно с ними препаратов нужно увеличить. К индукторам ферментов относятся: фенобарбитал, дифенин, бутадион, аминазин, седуксен, мепробамат, элениум, гризеовульвин, рифампицин, бутамин и др., а также в некоторой степени алкоголь и кофе.

Ряд ЛС могут ускорять собственный метаболизм в печени – аутоиндукция (органические нитраты, бутадион, фенобарбитал).

Ингибиторы – лекарственные средства, которые снижают (угнетают) активность ферментов печени. В этих случаях замедление биотрансформации ЛС в печени под влиянием ингибиторов метаболизма ведет к более длительному пребыванию совместно принятых с ними препаратов в циркуляторном русле, что может быть причиной изменения их эффектов и переносимости. В таких случаях необходимо уменьшить дозу веществ, назначаемых совместно с ингибиторами метаболизма. К ингибиторам микросомальных ферментов относятся: циметидин, фуразолидон, синкумар, изониазид, трихопол и др.

Также, биотрансформация замедляется при заболевании печени и может привести к усилению действия препарата вплоть до токсических проявлений. Например, гексенал (средство для наркоза) в печени разрушается через 30 минут и действие его прекращается. А если печень больная, то гексенал разрушится только через 6-8 часов (обычная доза) и столько будет действовать наркоз, что, несомненно, вредно для организма.

В результате биотрансформации лекарственные средства обычно теряют свою фармакологическую активность (или она значительно снижается). Но в ряде случаев образующиеся метаболиты более активны, чем исходное лекарственное вещество. Их называют фармакологически активные метаболиты. У них может меняться характер фармакологической активности, часто возрастает токсичность.

Способность некоторых лекарственных веществ образовывать ФАМ обусловила применение их в клинической практике пролекарств, у которых фармакологическая активность проявляется после метаболических превращений. Например, такие средства как фталазол, метилдофа, фтивазид и др. превращаются в фармакологические активные субстанции в организме, пройдя путь биотрансформации. Практическая ценность использования в клинической практике пролекарств заключается в том, что с их помощью удается повысить избирательность действия и безопасность лечения.

4. Выведение лекарственных веществ.

Дата добавления: 2014-01-06