Г.Самара, 2000 г

ЛЕКЦИЯ

подполковника медицинской службы СВИДЕРСКОГО О.А.

для студентов IV курса лечебного, стоматологического и V курса

педиатрического факультетов

Тема № 9: "ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ АХОВ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦИТОТОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ"

Обсуждена на заседании кафедры

В и ЭМ

“____”_____________2000 г

Протокол №_____

УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Введение - 10 минут

2. Физико-химические и токсические свойства

бромметила, механизм действия, патогенез,

клиника, первая помощь и принципы лечения - 10 минут

3. Физико-химические свойства этиленоксида,

клиника, лечение - 15 минут

4. Фитотоксиканты - 29 минут

5. Физико-химические свойства диоксика,

клиника, первая помощь, принципы лечения - 20 минут

б. Заключение - 10 минут

ИТОГО: - 90 минту

УЧЕБНО-МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

А. I. Плакат//^

2. Фолиограмма I Б. Кодоскоп В. Литература:

1. В.А. Владимиров. СДЯВ и защита от них, М., 1989.

2. Указания по организации медицинской помощи населению в очагах химического поражения СДЯВ, М., 1984.

3. Н.Б. Саватеев и др. Синдесмологическая характеристика очагов СДЯВ//ВШ-1989 - №12.

4-. В.В. Мешков. Организация экстренной медицинской помощи населению при стихийных бедствиях и других ЧС, М., 1991,

5. Н.В. Саватеев. "Военная-токсикология, радиология, медицинская защита", Л., 1987.

6. В.В. Мясников "Защита от оружия массового поражения", М., ВИ, 1989.

СОДЕРЖАНИЕ ЛЕКЩИ. В В Е Д Е Н И Е

К цитотоксическим метаболическим ядам относятся токсические соединения, вмешивающиеся в интимные процессы метаболизма веществ в организме, т.е. нарушающие обмен веществ.

По характеру действия на организм метаболические яды делятся на обладающие алкилирующей активностью (бромистый метил, хлористый метил, иодметил и др.) и извращающие обмен веществ (диоксин).

Интоксикация веществами, относящимися к этой группе характеризуется отсутствием бурной реакции. Клиника, как правк ло, развивается постепенно и в тяаелых случаях заканчивается смертельным исходом в течение нескольких суток. В патологи­ческий процесс вовлекаются многие органы, но ведущими явля­ются нарушения со стороны центральной нервной системы и па­ренхиматозных органов, иногда системы крови.

В организме отравленного ^$Б этой группы разрушаются с образованием высокореакционноспособных алкильныз радика­лов. В силу этого в основе механизма действия лежат способ­ность к алкилированию биологических субстр&тов и высокая с в об одно радикальная активность. Алкилированию в организме подвергаются нуклеиновые кислоты, активные центры фермен­тов, содержащие 5'Н-группы (при этом имактивируется более 40 энзимов), рецепторы постсинаптических мембран. Доноры ме-тильных радикалов нарушают синтез метионина, холина, серсто-нина. Токсичность последних усугубляется еще и тем, что в процессе их метаболизма образуются метанол, формальдегид, муравьиная кислота - вещества, нарушающие энергетический обмен в тканях. Свободные радикалы, образующиеся в резуль­тате микросомального окисления ядов, атакуют ненасыщенные связи кирных кислот с образованием перекисных соединений. При этом разрушаются липиды, являющиеся основой биологических мембран, повреждаются клеточные органеллы, гибнут клетки. Именно поэтому цитотоксическое действие ядов этой группы в наибольшей степени проявляется в органах с высокой активно­стью микросомальных ферментов (печень, почки, легкие и т.д.) Кроме того, у ряда препаратов (в зависимости от строения)

проявляются свойства наркотиков, раздражающий эффект, кояно-нарывное действие. ' ' ^. ^. ^ ч

2. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЕРШИСТОГО МЕТИЛА.МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, КЛИНИКА.ПЕРВММВДОМОЩЬ И ПРИНЦИПЫ ^ЖЧЕНИЯ ~

Бромистый метил -(СН^Вг) - газ, с запахом эфира; при 4°С сгушается в жидкость. Бромметил применяется в химической промышлен­ности как реагент для метилирования(введение в органические соеди­нения метильной группы - СН«а), хладоагент в холодильных машинах, е огнетушителях в смеси с четыреххлористым углеродом.

Бромистый метил обладает как местным, так и общерезорбтивным действием.

Наиболее часто причиной отравления является ингаляционное пос тупление в организм. Однако известны тяжелые и смертельные отравле ния при проникновении через неповрежденную кожу.

Молекулярная масса - 94,94, тяжелее воздуха, бесцветный газ, не растворим в воде, Т кип.з 3,6°С, Т плавл.= - 93,7°С, горючий газ, ПДК в воздухе =1,0 мг/м, токсодоза: поражающая I 3,5 мг мин, л, смертельная ^ 900 мг*мин/л.

Клиника. При действии бромметила в форме жидкости или пара развиваются поражения кожных покровов. Вещество обладает чрезвычай­но высокой летучестью, поэтому даже при попадании капли яда на ко­жу редко развивается её изъязвление. Эритематозная форма поражения кожи БЫ часто завершается образованием стойких телеангиэктазий. Обычно заживление через 1-2 недели с шелушением и пигментацией. От саны случаи ожога кожи лица Ш при проникновении его через коробку противогаза.

При высоких концентрациях возможно сильное раздражение слизис­тых дыхательных путей, а при длительной экспозиции возможно разви­тие токсического отека легких.

Важным фактором развития интоксикации Ш является его общере-зорбтивное действие, которое в основном складывается из слабого нар котического действия, умеренного гепото- и нефротоксического и силь ного нейротоксического компонентов.

При вдыхании высоких концентраций первые симптомы интоксикаций появляются быстрее и выражаются в вялости, головокружении, головной боли, тошноте, рвоте, растройстве равновесия. Затем довольно быстро развиваются подергивания отдельных групп мышц, судороги, тризм жева тельной мускулатуры, потеря сознания, наступает кома. В этом период

(периоде комы) - рефлексы угнетены, в том числе и зрачковый, п< являются патологические рефлексы(Бабинского и др.), зрачки рас­ширены, дыхание глубокое, часто на губах пена. Бессознательное состояние может сохраняться от нескольких часов до нескольких суток. Нередко на этом фоне развиваются анурия, повышение арте­риального давления, токсический отек легких. Токсический отек легких, как правило, развивается в период от 12 ч. до 2-3 сут. от момента воздействия яда. По выходе из этого тяжелого состоя­ния - нистагм, расстройство речи, слуха, чувствительности. Еелк смерть в этот период не наступила, летальный исход возможен в более поздние сроки от Уремии^д^ степень)

В белее легких случаях отравление характеризуется как токе ческая ^нцефалопатия с перимущественным поражением экстрапирами ной системы. Симптомы: боли в ногах, онемение конечностей,рас­стройство координации движения и речи. Наблюдаются также присту пыпсихомоторного возбуждения, галлюцинации, умственная скован­ность. Типичны расстройства зрения, поражения почек с уремичес­кими явлениями. Возможны осложнения - стойкие парезы.

При наиболее легко протекающей интоксикации(легкая степень обычны головная боль, головокружение, рвота, тремор, сонливость апатия.

Описаны случаи, прикоторых нейротоксические эффектыБМ разв] лись спустя б месяцев после воздействия вещества(последствия по­ражения).

Выздоровление после острого отравления В1 медленное, с час­тыми рецидивами. В течение многих лет наблюдаются шаткая по-хадка, повышенная рефлекторная возбудимость, парезы периферичес­ких нервов. Гиперкинезы иногда остаются и через 10 лет после от­равления. Характерны психические нарушения: утомляемость, забывг вость и др.; растройетва зрения; хронические пневмонии.

Первая^медицинская помощь в очаге:

- обильно промыть глаза и кожу лица водой;

- надеть противогаз или ватно-марлевую(тканевую) повязку, смоченную 2-3^ раствором питьевой соды;

- немедленно эвакуировать из зоны заражения. Вне очага:

- снять противогаз и загрязненную одежду;

- промыть лицо,глаза водой, а открытые участки кожи водой с мылом;

- обеспечить покой, согревание.

Доврачебная (фельдше рс кая)помощь:

- при нарушении дыхания -.искуственная вентиляция легкихСру^ ным дыхательным прибором);

- ингаляция кислорода(из КИ-4);

- при болях в глазах - закапать 2% раствор новокаина;

или 2-3 капли 0,о^ раствора дикаина;

Первая врачебная помощь и принципы лечения:

- терапия токсического отека легких(лекции по 0В и Д^0В уду­шающего действия);

- лечение поражения органа зрения и кожных покровов - по правилам оказания помощи пораженным 0В и Ж^ВВ кожно-нарывного действия;

- специфическими средствами терапии являются вещества, соде]:

жащие\$Н-группы: метионин по 0,25г, по 3-4 раза;

тиамин 1мл о^р-ра в/в с 30-40 мл 40% р-ра глюко­зы и о мл 1% раствора аскорбиновой кислоты

Показано введение пиридоксина (I мл Ь% раствора) токоферола ацета та (I мл 5% раствора), витамина РР.

Симптоматические средства. Абсолютно противопоказаны адреналин и адреномиметические средства, а также препараты группы опия и хлоралгидрат.

3. Ф^ИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА _ЭТИДЕНОКСИ^А^ ЮМНИКА,

.ЛЕЧЕНИЕ.. ^^ ^^е -^^^.

Этиленоксид (СНрСНоО). Бесцветная жидкость с непшят-ным сладковатым запахом. Температура кипения Ю,7°С; пары тяжелее воздуха, С воздухом образует взрывчатую смесь.

Этиленоксид - мутаген, обладает выраженным местным и обще-реэорбтивным действием. Смертельной для человека является инга­ляция в течение нескольких часов этиленоксида в концентрации 0,1 г/м³.^.-^"

Изменение световой чувствительности глаз регистрируется при 0,001 г/м, а раздражение конъюнктивы ощущается при 1,1 г/м окиси этилена (ОЭ). При попадании в глаз жидкой окиси этилена развивается ожог роговицы, геморрагический конъюнктивит. Пора-^ жение коди наблюдается при действии яда в жидком, газообразном состоянии и в виде растворов. Вещество легко проникает через одежду, обувь, защитные перчатки, поэтому часто развиваются по­ражения не только открытых, но и защищенных участков кожи (воз­можно поражение стоп, кожи половых органов).

КЛИНИКА. Симптомы отравления появляются спустя 1-6 ч после ко» такта с веществом. В легких случаях проявления дерматита (эритематозная форма) исчезают в течение 6-12 ч. Буллезный дерматит развивается уже при минутном контакте кожи с жид­кой окисью этилена. Более продолжительный контакт кожи с ве­ществом приводит к тяжелому длительно не заживающему язвенно-некротическому поражению кожи.

При ингаляционном воздействии-резкое раздражение верх­них дыхательных путей, ринит, симптомы поражения легких (диспноэ, цианоз).

Развитие симптомов общей интоксикации возможно при ре­зорбции вещества через кожу, желудочно-кишечный тракт и осо­бенно при ингаляционном воздействии. Характерно наркотичес­кое действие яда на фоне специфической токсической активнос­ти. После вдыхания паров ОЭ в течение I мин возникают легкое сердцебиение, подергивание мышц, покраснение лица, позже го­ловные боли, нистагм, понижение слуха. Основные жалобы - на внезапную сильную пульсирующую головную боль, головокружение, неуверенность при ходьба, затруднение речи, расстройство сна, боли в ногах, вялость, скованность. Объективно: вялая реакция зрачков на свет, бедная мимика, монотонная речь, снижение или выпадение коленных, ахилловых рефлексов, акроцианоз, пот­ливость, повышенная мышечная возбудимость. Интоксикация со­провождается поражением почек, печени. ЛЕЧЕНИЕ. Терапия местных поражений - по общим правилам ока­зания помощи при химических ожогах. Симптоматическая терапия.

4. ЖТОТОКСИКДНТЫ. ' " " • ^ ",.-.., " ^-

Основу группы СДЯВ, извращающих обмен веществ, состав­ляют галогенированные ароматические углеводороды, среди кото­рых особой биологической активностью отличаются полихлориро" ванные дибензодиоксины (I) и бензофураны (П):

Токсичность поливинилхлорированных полициклических соедир ний в основном определяется количеством и расположением ато­мов хлора в молекуле вещества. Наивысшей токсичностью обла­дает 2,3,'7,8-тетрахлордибенэо-парадиоксин, или просто диоксин (это вещество-примесь "оранжевого агента", стало причиной по­ражения большого числа людей во Вьетнаме).

В качестве табельных фитотокеикантов (фитотоксиканты -от греч. рпу1оп-растение и ^ох I- 1коп-яд - токсичные химические вещества(рецептуры), предназначенные для поражения различных видов растительности) на вооружении армии США состоят три ос­новные рецептуры: "оранжевая" ("о^апое"), "белая" ("\уЬ<'Ь?") и "синяя" ("Ыие"). '

"Оранжевая" рецептура представляет собой маслянистую жидкость темно-бурого цвета. С водой не смешивается* Облада­ет незначительной летучестью. Температура затвердевания ниже минус 40°С. Полностью уничтожает посевы овощных культур и по­вреждает деревья и кустарники. Во Вьетнаме применялась амери­канскими войсками для уничтожения больших лесных массивов. Норма расхода 15-50 кг/га. Для уничтожения травяной расти­тельности норма увеличивается.

"Белая" рецептура «порошкообразная смесь белого цвета, не горит и не растворяется в маслах. Летучесть крайне низкая. Применяется в виде водных растворов с добавкой поверхостно-активных веществ. Содержание действующего начала достигает 25%. Является гербицидом универсального действия. Для унич­тожения лесов достаточно однократной обработки Норма расхода в расчете на действующее начало составляет 8-15 кг/г^.

"Синяя" рецептура - 40^ водный раствор натриевой соли какодиловой кислоты, содержащий некоторые инертные технологи­ческие примеси, поверхостно-активные вещества и ингибиторы коррозии.

Обладает ярко выраженными прижигательными свойствами -вызывает высушивание и светывание листьев. Растения погибают в течение 2-4 сут. Норма расхода для уничтожения сельскохозяй­ственных культур составляет 3-8 кг/га. Для полного уничтоже­ния растения требуется повторная его обработка.

Перечисленные рецептуры широко применялись американскими войсками в военных действиях в Юго-Восточной Азии, в частности во Вьетнаме, для уничтожения посевов риса и других продовольственных культур в густонаселенных районах. Кроме того, они использовались для уничтожения растительности вдоль дорог, каналов, линий электропередачи с целью затруднить их исполь­зование вооруженными силами Вьетнама и облегчить своей авиа­ции вести воздушную разведку, фотографирование местности, поражение различных объектов, расположенных в лесу. Было поражено около 43% всей посевной площади Южного Вьетнама и 4А% площади лесов.

Применение фитотоксикантов во Вьетнаме осуществлялось с помощью самолетов и вертолет-ов. Часто для этих целей при­влекались военно-транспортные самолеты с большой грузоподъем­ностью (типа С-130 и С-123). Для разбрызгивания рецептур применялись авиационные раепыливающие устройства с баком вместимостью 1250 л, снабженные нас ос ом,воздушной турбиной и распылительным соплом.Для вертолетов использовался бак вместимостью 890 л. Высота полета самолетов и вертолетов со­ставляла десятки метров над заражаемыми поверхностями. Скорость полета не превышала 100-200 км/ч.

Все применявшиеся фитотоксиканты оказались токсичными для человека и теплокровных животных,

Особую опасность для человека и животных представляет диоксин - технологическая примесь "оранжевой" рецептуры. Это высокотоксичное вещество (для теплокровных животных /.2)/у,^10 -10 мг/кг) с многосторонним замедленным дейст­вием на организм, приводящим к его гибели через несколько недель после поражения. Обладает выраженным кумулятивным действием. Дегазация его затруднена.

В настоящее время в США и других странах военного блока НАТО ведется активная разработка новых, более опасных раз­новидностей фитотоксикантов и более совершенных технических средств их применения.

__5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИОКСИНА, ПЕРВАЯ МЩ- _ЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

ДИОКСИН •"• белое кристаллическое вещество. Температура плавления 305-307°С. Нерастворим в воде. Хорошо растворяется в органических растворителях. В химическом отношении вещест­во весьма инертно, чем объясняется его чрезвычайно высокая стойкость на местности.

Вещество оказывает токсическое действие при ингаляции в виде пыли или аэрозоля, при введении в желудок и при накож­ной аппликации.

Дозы, вызывающие одинаковый эффект при различных путях поступления, примерно равны. Смертельная доза для обезьян при поступлении внутрь яда составляет менее 70 мкг/кг*

Чрезвычайно важным моментом в токсикологии диоксина яв­ляется наличие длительного скрытого периода. Как правило, первые симптомы интоксикации, даже при смертельном отравлении, развиваются в период от 10 дней до нескольких недель. КЛИНИКА.. Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена веществ, кожными реакциями, поражением печени, атро­фией лимфоидной ткани, нарушениями функций нервной и других систем.

За период болезни отравленные теряют до 1/3 массы тела. Этому способствуют выраженная анорексия, резкое сокращение потребления воды. Характерны!,' проявлением интоксикации явля­ются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке сна­чала вокруг глаз, затем распространяется на лицо, шею, туло­вище. Появляются тяжелейшие терминальные отеки, в основном подкожной локализации, однако часть жидкости обнаруживается в брюшной, грудной полостях, в полости перикарда. Выход жид­кости из кровяного русла может сопровождаться умеренным оте­ком легких.

Другим проявлением острой интоксикации диоксином являет­ся сильная угреобразная сыпь на лице, шее, не поддающаяся терапии. Развиваются гиперкератоз кожи стоп и ладоней, разру­шение ногтей на руках и ногах, выпадение волос на лице, рес-ниД. Развивается блефарит. Механизм этих реакций не выяснен. Возмсаано, одной из причин является наблюдаемое при отравле­нии снижение содержания витамина А. Выраженное нарушение ли-пидного обмена, характерное для отравления диоксином, также может играть определенную роль в формировании кожных наруше­ний.

Важным проявлением интоксикации является поражение пе­чени: очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря, накопление жиров в гепатоци-тах. Пютохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, свидетельствующее о том, что мишенью для яда в основном является плазматическая мембрана клеток печени. Довольно быстро после поступления яда в организм

функциональные пробы показывают ухудшение экскреторных свойст печени. Нарушается порфириновый обмен. Развивается гипербили-рубинемия.

Количество лимфоцитов в периферической крови при инток­сикации у взрослых изменяется мало, однако резко падает со­держание^-, Ъ - и ^ -глобулинов, подавляются реакции клеточ­ного иммунитета. Особенно велика роль этих нарушений в симпто­матике, развивающейся у новорожденных, подвергшихся действию яда.

Изменения в ЦНС часто проявляются картиной, напоминающей крайнюю депрессию. Пораженный становится вялым, малоподвиж­ным. Характерны сонливость,, головная боль, пробелы в памяти. Возможны суицидные попытки.

Для этого вещества чрезвычайно характерны канцерогенный, мутагенный и тератогенный эффекты.

Неблагоприятной особенностью токсического действия диок-сина является наличие "отложенного эффекта", когда симптомы поражения развиваются спустя два года и больше после воздей­ствия яда.

Диоксин является сильнейшим индуктором микросомальных ферментов. Активность оксидаз смешанной функции и других эн-зимов гладкого эндоплазматического ретикулума увеличивается не только в печени, но и других органах, участвующих в мета­болизме аксенобиотиков. ТЕРАПИЯ. Первая медицинская и доврачебная помощь вне зоны заражения:

- снять противогаз (респиратор, повязку) и загрязненную одежду;

- глаза и открытые участки тела промыть большим количеством воды с мылом;

- эвакуировать на первый этап медицинский эвакуации или в ле­чебное учреждение.

Содержание и организация медицинской помощи при массовых от­равлениях СДЯВ будут изучены в лекции № 17.

А в терапии пораженных используются в основном симптоматические средства.

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, отравления АХОВ цитотоксического действия - трудный для диагностики и сложный раздел клинической токсикологии, имеющий большое военно-приклад­ное значение. Каждый врач, а особенно военный врач, обязан уметь диагностировать эти отравления, знать основы клиники интоксикации и уметь оказать неотложную медицинскую помощь пострадавшим.

ИСПОЛНИТЕЛЬ: СТАРШИЙ ПРЕПОДАВАТЕЛЬ

подполковник медицинской службы

О.СВИДЕРСКИЙ

Дата добавления: 2014-01-07