Лекция № 10. Иммунитет, виды и формы. Структура иммунной системы. Факторы неспецифической защиты

Государственная метрологическая служба Российской Федерации

Современное состояние законодательной метрологии в Российской Федерации

В России до перехода к рыночной экономике обеспечение единства измерений осуществлялось и регулировалось государством централизовано с помощью метрологических государственных и ведомственных центров. В результате все СрИз в СССР находилась под государственным надзором, что обеспечивало высокий уровень метрологического обеспечения в стране.

В новых экономических условиях было принято решения о переходе системы измерений в России на законодательный принцип управления. В 1993 г. были приняты Законы Российской Федерации «О стандартизации», «О сертификации продукции и услуг», «Об обеспечении единства измерений».

В этих Законах регламентированы организационные принципы метрологического обеспечения и государственного надзора за стандартами и средствами измерений, обязанности Госстандарта, осуществляющего государственное управление деятельностью по обеспечению единства измерений в стране с помощью его должностных лиц – государственных инспекторов.

Далее следует отметить ГОСТ Р 1.25–95 «Государственная система стандартизации. Метрологическое обеспечение. Основные положения», регламентирующий организацию работ в стране по метрологическому обеспечению, структуру и задачи государственной и ведомственных метрологических служб. Общие правила и нормы обеспечения единства измерений устанавливают государственные стандарты ГСИ, а также межотраслевые документы метрологического характера: руководящие документы (РД), методические указания Госстандарта (МУ), методики метрологических институтов Госстандарта (МИ), правила по метрологии (ПР), инструкции.

Стандарты ГСИ являются управляющим звеном системы измерений. Они регламентируют основные принципы обеспечения единства измерений, к которым относится следующее:

1. Применение в стране только узаконенных единиц физических величин (СИ – как основная и допускается применение некоторых внесистемных единиц).

2. Воспроизведение физических величин только при помощи государственных эталонов. Размеры единиц должны передаваться СрИз с необходимой точностью.

3. Применение в стране только узаконенных СрИз.

4. Периодический контроль через установленные промежутки времени характеристик применяемых СрИз.

5. Обеспечение необходимой точности измерений при выборе средств, методов и условий измерений.

6. Использование результатов измерений только при условии оценки их погрешности.

7. Систематический контроль за соблюдением метрологических требований.

Поясним существо требований, заключенных в пункте 4.

При эксплуатации СрИз происходит медленное ухудшение его свойств, увеличение разброса его показаний в результате чего в какой-то момент времени характеристики погрешности СрИз превышает установленные для них нормы, т. е. произойдет метрологический отказ. Поэтому находящиеся в эксплуатации СрИз должны подвергаться поверке через определенные промежутки времени, называемые межповерочными интервалами. Осуществление этих операций возложено на государственную и ведомственную метрологические службы.

Одной из важных сфер деятельности Госстандарта является организация и проведение системы государственных испытаний средств измерений.

Эта система включает:

метрологическую экспертизу технических заданий на разработку средств измерений, проводимую согласно МИ 1314-86. На этом этапе оценивается необходимость разработки СрИз, соответствие его метрологических характеристик ГОСТ 8.009-84, правильность использования метрологических терминов и т. д.;

государственные приемные испытания типов СрИз, намеченных к серийному выпуску или ввозу из-за границы партиями, проводимые по ГОСТ 8.001-80. На них представляется до трех опытных образцов СрИз и весь комплект технической документации. При этом проверяется соответствие СрИз современному техническому уровню, нормированные метрологические характеристики и возможности их контроля, ремонтопригодности и др. При положительных результатах приемных испытаний разрешается выпуск установочной серии СрИз, а представленный тип СрИз утверждают и вносят в государственный реестр;

государственные контрольные испытания образцов серийно выпускаемых или периодически ввозимых из-за границы партиями СрИз, проводимые по той же методике, что и приемные испытания;

метрологическую аттестацию СрИз единичного производства или ввозимых из-за границы единичными экземплярами, проводимую, по ГОСТ 8.326-89. При этом производится метрологическая экспертиза технических заданий, конструкторской и технологической документации и метрологическая аттестация, выполняющая те же функции, что и государственные испытания;

аттестацию стандартных образцов состава и свойств веществ, проводимую по ГОСТ 8.315-91.

В соответствии с ГОСТ 8.383-80 организацию и проведение государственных испытаний средств измерений обеспечивает Госстандарт и его органы

Государственная метрологическая служба (ГМС) представляет сеть государственных метрологических органов и предназначена для управления деятельностью метрологических органов по обеспечению единства измерений. Государственная метрологическая служба находится в ведении Госстандарта РФ и включает:

ВНИИ метрологической службы (ВНИИМС), осуществляющий общее научно-методическое руководство и координацию деятельности ГМС;

семь государственных научных метрологических центров, в числе которых функционируют такие крупные научно-исследовательские учреждения как «ВНИИ метрологии им. Д. И. Менделеева» (ВНИИМ, г. Санкт-Петербург), «ВНИИ физико-технических и радиотехнических измерений» (ВНИИФТРИ, поселок Менделеево Московской области), «Сибирский НИИ метрологии» (СНИИМ, г. Новосибирск), «Уральский НИИ метрологии» (УНИИМ, г. Екатеринбург) и др. Наряду с проведением исследований в области теории измерений, указанные центры являются держателями государственных эталонов;

метрологические НПО и НИИ, специализирующиеся по областям и видам измерений, в числе которых можно назвать ВНИИ расходометрии, г. Казань (специализация – расход и объем веществ) «ВНИИФТИ», г. Хабаровск (специализация – региональные эталоны времени и частоты, теплофизические величины) и др.;

органы Государственной метрологической службы на территориях республик в составе Российской Федерации, автономной области, автономных округов, краев, областей, городов Москвы и Санкт-Петербурга. Территориальные органы ГМС осуществляют методическое руководство деятельностью метрологических служб предприятий и организаций, обеспечивают передачу размеров единиц физических величин от рабочих эталонов к рабочим средствам измерений, осуществляют метрологический контроль и надзор и др. Территориальные органы ГМС осуществляют а пределах своего региона функции и права Госстандарта.

Согласно Закона РФ «Об обеспечении единства измерений» установлены три вида государственного контроля:

1)утверждение типа средств измерений;

2)поверка средств измерений (в том числе эталонов);

3) лицензирование деятельности юридических и физических лиц по изготовлению, ремонту, продаже и прокату СрИз.

Виды государственного метрологического надзора:

за выпуском, состоянием и применением средств измерений, аттестованных методик для выполнения измерений, соблюдением метрологических правил и норм;

за количеством товаров, отчуждаемых при совершении торговых операций;

за количеством фасованных товаров в упаковках любого вида, при их расфасовке и продаже.

Государственный метрологический контроль и надзор распространяются на здравоохранение, охрану окружающей среды, обеспечение безопасности труда, торговые операции, геодезические и гидрометеорологические работы, обеспечение обороны государства, испытания и контроль качества продукции на установление соответствия ГОСТ Р, банковские, налоговые, таможенные и почтовые операции и др.

Органами, осуществляющими государственный контроль и надзор являются Госстандарт РФ и специально уполномоченные государственные органы в пределах их компетенции.

Непосредственно осуществление государственного контроля и надзора проводится государственными инспекторами: главным государственным инспектором РФ, главными государственными инспекторами регионов, государственными инспекторами городов.

Наиболее распространенной формой надзора являются поверка, которая проводится государственными инспекторами, аттестованными в качестве поверителей. Юридические и физические лица, выпускающие или использующие СрИз, обязаны своевременно представлять их на поверку. Государственные инспекторы имеют право, в пределах возложенных на них должностных обязанностей, посещать предприятия и организации, где эксплуатируются, производятся, ремонтируются, продаются, хранятся средства измерения, независимо от форм собственности этих предприятий для проверки состояния и условий применения СрИз, а также аттестованных методик для проведения измерений (МВИ). При этом под МВИ понимается совокупность операций и правил, выполнение которых обеспечивает получение результатов измерений с известной погрешностью.

Государственные органы управления РФ (министерства и ведомства), а также предприятия, организации, являющиеся юридическими лицами, создают в необходимых случаях у себя метрологические службы для выполнения работ по обеспечению требуемой точности измерений и осуществления метрологического контроля и надзора. Создание метрологических служб является обязательным при выполнении работ в сферах, указанных как области осуществления государственного метрологического контроля и надзора (здравоохранение, охрана окружающей среды, обеспечение обороны и др.).

В министерствах обороной и атомной промышленности сохранилась собственная метрологическая служба, включающая службу главного метролога, организации метрологической службы министерства, метрологические службы предприятий и организаций этих министерств. Нижним звеном здесь являются отделы главного метролога на предприятиях и в организациях. Эта служба осуществляет руководство всеми работами по метрологическому обеспечению разработки, производства, испытаний, и эксплуатации продукции, выпускаемой предприятием. Эти органы работают в тесном взаимодействии с государственными метрологическими службами и под их контролем. Такие метрологические службы ранее имелись во всех министерствах и назывались ведомственными метрологическими службами.

В соответствии с Законом «Об обеспечении единства измерений» области метрологической деятельности четко разделены на сферу государственного контроля и надзора и сферу добровольного метрологического контроля и надзора, в которой взаимоотношения складываются на основе рыночных отношений. Так, деятельность юридических (в том числе негосударственных) и физических лиц по изготовлению, ремонту, продаже и прокату СрИз может осуществляться только при наличии лицензии, выдаваемой в установленном порядке органами Госстандарта. В соответствии с этим предприятиям и организациям, имеющими аккредитованные метрологические службы, представляется право на проведение калибровочных работ (взамен поверки) СрИз, находящихся в их распоряжении для обеспечения производственного процесса. Калибровочные работы должны выполняться в соответствии с правилами по метрологии ПР50.2.016-94 «ГСИ. Требования к выполнению калибровочных работ». Калибровке подлежат рабочие средства измерений. Рабочие эталоны, а также средства измерений энергоносителей (счетчики электрической и тепловой энергии, расходомеры и т. д.) калибровке не подлежат, и их метрологическая аттестация производится только органами Госстандарта.

В Законе возможности проведения калибровки сопровождаются словом «может», что по существу определяет добровольность калибровки. Тогда возникает вопрос можно ли использовать СрИз, не прошедшие поверки или калибровки? В сферах государственного метрологического контроля и надзора это будет грубым нарушением законодательства. В сферах негосударственной метрологической службы деятельности не запрещается пользоваться СрИз, не прошедшими поверку или калибровку. Но Законом предусмотрена ответственность (в том числе и уголовная) за нарушение положений по обеспечению единства измерений, установленных метрологических правил и норм независимо от принадлежности физических и юридических лиц к государственной или негосударственной форме собственности. Это условие определяет основную направленность Закона- защитить права и законные интересы граждан Российской Федерации и защитить экономику страны от отрицательных последствий недостоверных результатов измерений.

Первоначально иммунология возникла как наука о невосприимчивости (иммунитете) к инфекционным болезням. Наиболее существенный вклад в ее создание внесли И.И.Мечников (фагоцитарная или клеточная теория иммунитета) и П.Эрлих (гуморальная теория), в творческой дискуссии между которыми совершенствовались представления об иммунитете.

В настоящее время считается, что наследственный (врожденный, видовой) и приобретенный иммунитет зависит от согласованной деятельности пяти основных систем: макрофагов, комплемента, интерферонов, Т- и В- лимфоцитов, главной системы гистосовместимости (МНС- в английском варианте), обеспечивающих различные формы иммунного ответа.

В современном понимании иммунология- это не только наука, изучающая защиту от инфекционных заболеваний. Иммунология- наука, изучающая механизмы самозащиты организма от всего генетически чужеродного, поддержания структурной и функциональной целостности организма (гомеостаза организма). Подробнее - см. лекцию 1.

Центральным биологическим механизмом иммунитета является механизм распознавания “своего” и “чужого”. Пример- необходимость защиты от собственных мутантных и раковых клеток (одномоментно в организме находится около 10 млн. измененных клеток).

Иммунитет - целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознает и уничтожает все чужеродное (генетически отличающееся).

Выделяют две основные формы иммунитета - видовой (врожденный) и приобретенный. Приобретенный иммунитет может быть естественный (результат встречи с возбудителем) и искусственный (иммунизация), активный (вырабатываемый) и пассивный (получаемый), стерильный (без наличия возбудителя) и нестерильный (существующий в присутствии возбудителя в организме), гуморальный и клеточный, системный и местный, по направленности- антибактериальный, антивирусный, антитоксический, противоопухолевый, антитрансплантационный.

В основе видового иммунитета лежат различные механизмы естественной неспецифической резистентности. Среди них- кожные покровы и слизистые оболочки, нормальная микрофлора организма, фагоцитоз, воспаление, лихорадка, система комплемента, барьерные механизмы лимфоузлов, противомикробные вещества, выделительные системы организма, главная система гистосовместимости.

Кожа и слизистые - первая линия защиты против возбудителей. Кроме функции механического (анатомического) барьера кожа обладает бактерицидной активностью. Слизь, лизоцим, желудочный сок, слезная жидкость, слюна, деятельность мерцательного эпителия способствует защите слизистых оболочек.

Нормальная микрофлора организма препятствует колонизации организма посторонней микрофлорой (конкуренция за субстраты, различные формы антагонизма, в т.ч. выделение антибиотических веществ, изменение рН и др.).

Фагоцитоз и система комплемента - вторая линия защиты организма против микроорганизмов, преодолевших поверхностные барьеры. Клеточные факторы системы видовой резистентности- фагоциты, поглощающие и разрушающие патогенные микроорганизмы и другой генетически чужеродный материал. Представлены полиморфоядерными лейкоцитами или гранулоцитами - нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (клетками миелопоэтического ряда), а также моноцитами и тканевыми макрофагами (клетками макрофагально- моноцитарной системы).

Значение фагоцитирующих клеток для защиты организма впервые доказал И.И.Мечников, разработавший фагоцитарную теорию иммунитета.

Стадии фагоцитоза.

Процесс фагоцитоза (поглощения твердофазного объекта) состоит из пяти стадий.

1.Активация (усиление энергетического метаболизма). Факторами активации и хемотаксиса являются бактериальные продукды (ЛПС, пептиды), компоненты комплемента (С3 и С5), цитокины и антитела.

2.Хемотаксис.

3.Адгезия.

4.Поглощение.

5.Исход фагоцитоза.

Адгезия связана с наличием ряда рецепторов на поверхности фагоцитов (к Fc- фрагментам антител, компонентам комплемента, фибронектину), обеспечивающих прочность рецептор- опосредованных взаимодействий опсонинов, обволакивающих микроорганизмы и ограничивающих их подвижность (антитела, С3в, фибронектин).

Фагоциты обладают амебоподобными псевдоподиями. При поглощении образуется фагосома с поглощенным объектом (бактерией), к ней присоединяется и сливается содержащая литические ферменты лизосома, образуется фаголизосома.

Возможно три исхода фагоцитоза:

- завершенный фагоцитоз;

- незавершенный фагоцитоз;

- процессинг антигенов.

Завершенный фагоцитоз- полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците.

Незавершенный фагоцитоз- выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомо- лизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки), способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

В процессе фагоцитоза происходит “окислительный взрыв” с образованием активных форм кислорода, что обеспечивает бактерицидный эффект.

К одной из важнейших функций макрофагов (наряду с хемотаксисом, фагоцитозом, секрецией биологически активных веществ) является переработка (процессинг) антигена и представление его иммунокомпетентным клеткам с участием белков главной системы гистосовместимости (МНС) класса 2.

Фагоцитоз- не только уничтожение чужеродного, но и представление антигена для запуска иммунных реакций и секреции медиаторов иммунных и воспалительных реакций. Система макрофагов- центральное звено не только естественной резистентности (видового иммунитета), но и играет важную роль в приобретенном иммунитете, кооперации клеток в иммунном ответе.

Воспаление как защитная реакция организма на различные повреждения тканей возникло на более высокой ступени эволюции, чем фагоцитоз и характерно для высокоорганизованных организмов, обладающих кровеносной и нервной системами.

Инфекционное воспаление сопровождается различными сосудистыми и клеточными (включая фагоцитоз) реакциями, а также запуском целого ряда медиаторов воспалительных реакций (гистамина, серотонина, кининов, белков острой фазы воспалеия, лейкотриенов и простагландинов, цитокинов, системы комплемента).

Многие бактериальные продукты активируют клетки макрофагально- моноцитарной системы и лимфоциты, отвечающие на них выделением биологически активных продуктов- цитокинов, в частности интерлейкинов. Их можно характеризовать как медиаторы клеточных иммунных реакций. В воспалительных реакциях основную роль имеет интерлейкин-1 (ИЛ-1), стимулирующий лихорадку, повышающий проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, активирующий фагоциты.

Лихорадка. Повышение температуры тела- защитная реакция организма, ухудшающая условия для размножения многих микроорганизмов, активирует макрофаги, ускоряет кровоток и усиливает обменные процессы в организме.

Барьерные функции лимфоузлов. По выражению П.Ф.Здродовского (1969) лимфоузлы- своеобразный биологический фильтр для возбудителей, переносимых с лимфой. Здесь проникшие через кожу или слизистые и занесенные током лимфы микроорганизмы задерживаются и подвергаются действию макрофагов и активированных лимфоцитов.

Система комплемента - комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме. Известны три пути активации системы комплемента- классический, альтернативный и с использованием С1- шунта.

Классический путь- каскад протеазных реакций с компонента С1q до С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. С комплексом “антиген- антитела” взаимодействует компонент С1q, затем С4, следом- С2. Образуется комплекс “антиген- антитела-С1С4С2”, с ним соединяется С3 (центральный компонент системы) и запускается цепь активации с эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация системы макрофагов, воспаление).

Альтернативный путь реализуется при первичном контакте с возбудителем (когда еще нет антител). Он индуцируется ЛПС и другими микробными антигенами. С1, С4, С2 не участвуют, альтернативный и классический пути смыкаются на уровне С3.

Дата добавления: 2014-01-07