Некроз и Апоптоз

План занятия
1 Сущность некроза и некробиоза
2 Макро- и микроскопические признаки некроза
3 Классификация некрозов
4 Морфология сухого некроза
5 Морфология влажного некроза
6 Морфология сухой и влажной гангрены
7 Исходы некроза, значение для организма
8 Апоптоз

1 Сущность некроза и некробиоза

В организме два вида гибели клеток: апоптоз и некроз.

Некроз (nekros – мертвый) – омертвение, гибель клеток и тканей в живом организме; при этом жизнедеятельность их полностью прекращается.

Морфогенез (стадии) некроза: 1) паранекроз – подобные некротическим, но обратимые изменения, 2) некробиоз – необратимые дистрофические изменения, характеризующиеся преобладанием катаболических реакций над анаболическими, пограничное состояние между жизнью и смертью (медленное умирание). Так, при гиалиново-капельной дистрофии наступает лизис ядра, при мелкокапельном ожирении – сморщивание ядра, фибринозное набухание ткани заканчивается некрозом. Некрозу не всегда предшествует некробиоз. Высокая температура, лучистая энергия, кислоты, щелочи, сильные токсины вызывают некроз без некробиоза. 3) смерть клетки, время наступления которой установить трудно, 4) аутолиз – разложение мертвого субстрата под действием ферментов погибших клеток и макрофагов.

Апоптоз (грч. листопад; aero – отделение, ptosis – падение) – запрограммированная гибель клеток в ответ на тот или иной сигнал извне или в следствие реализации внутриклеточной программы гибели с образованием апоптозных телец, содержащие хроматинфрагменты ДНК, поврежденные митохондрии, цитоплазму и др., окруженных оболочкой. То есть, естественная гибель клеток происходит путем разделения их на части в процессе саморазборки под действием внутриклеточных гидролитических ферментов, в том числе эндонуклеаз, с деградацией хроматина и образованием апоптозных тел, в результате фагоцитоза их и разрушения соседними клетками различного типа. Апоптозные тельца могут быть фагоцитированы макрофагами или поглощены дендритными клетками, вследствие чего содержимое погибающей клетки не попадает во внеклеточную среду, а в ткани не развивается воспаление. Такой вид гибели клеток наблюдается и в условиях патологии.

Этиология. По происхождению различают физиологический и патологический некроз.
Физиологический некроз происходит постоянно в организме при нормальной жизнедеятельности (отмирание пупочного канатика, покровного эпителия, кожи – перхоть), эпителия слизистых оболочек, желез, форменных элементов крови (поданным А.А. Богомольца в организме взрослого человека ежедневно погибает 300-400 миллиардов эритроцитов и столько же их образуется вновь). Так, эритроциты живут 3-4 месяца и замещаются, лейкоциты – каждые 10-16 суток. Таким образом, в организме постоянно совершаются процессы физиологической деструкции, т.е. некротические, аутолитические и восстановительные, которые и обеспечивают нормальную его жизнь.
Патологический некроз возникает под воздействием самых разнообразных чрезвычайных раздражителей и является одним из морфофункциональных признаков болезни. Возникает в функционально активных паренхиматозных структурах (миокард, почки, головной мозг и т.д.).

Причины: травмы, воздействия химических веществ, нейрогенные нарушения, сосудистые расстройства (тромбоз), воздействие токсинов.

Патогенез некроза сложен. В основе физиологической смерти клетки лежат гипоксия и угасание метаболических (анаболических) процессов нарушение механизмов молекулярных связей восстановительных механизмов основных жизненноважных макромолекул (ДНК, РНК и белка). Происходят молекулярные сдвиги, связанные с изменениями окислительно-восстановительного потенциала.
Дезинтеграция основных жизненных процессов в клетке сопровождается разрушением мембран лизосом и освобождение гидролитических ферментов, которые вызывают самопереваривание, или физиологический аутолиз, омертвение клетки.

Смертельное повреждение клеток характеризуется необратимым прекращением действия механизмов гомеостаза их, когда клетки теряют способность поддерживать жизнедеятельность даже при устранении патогенного фактора и подвергаются разрушению.
Особенно ранима клетка в фазе старения. Возникновение и развитие некроза клеток и тканей как морфологического проявления их патологической смерти протекает в разные сроки. Наблюдается от моментального, острого до медленного, хронического – и определяется природой патогенного фактора, реактивностью организма, структурно-функциональными особенностями органа, где развивается некроз, а также возрастом, условиями кормления, содержания и использования животного.
У слабых животных с пониженной резистентностью и истощенных в результате голодания, болезни или старости под действием даже слабопатогенных факторов могут развиваться марантические некрозы (грч. marantos – истощение).

2 Макро- и микроскопические признаки некроза

Макроскопические признаки

Локализация – в любых органах, тканях и клетках (органы пищеварительной, мочеполовой, дыхательной, сердечно-сосудистой, костной и др. систем, кожа).

·
Количество – могут быть единичные и множественные очаги некроза. Например, у свиней при сальмонеллезе и болезни Ауески в печени могут обнаруживаться множественные мелкие (просовидные) очаги некроза.

Величина: субмилиарные некрозы – величиной с маковое зерно (1–2 мм в диаметре).

Милиарные некрозы, размером с просяное зерно (2–3 мм в диаметре). Встречаются в печени поросят при сальмонеллезе и болезни Ауески, в органах дыхания, пищеварения и иммунной системы млекопитаюших и птиц при туберкулезе.

Рис. 8.1 Милиарные некрозы в легком при туберкулезе.

Нодулярные некрозы – величиной с горошину (3-5 мм в диаметре). Встречаются в легких, органах иммунной системы у лошадей при сапе, в печени, селезенке, лимфоузлах, легких, кишечнике крупного рогатого скота, свиней и кур при туберкулезе.

Рис. 8.2 Нодулярный некроз (туберкулез, размер очагов 3-5 мм).

Нодозные некрозы – величиной с грецкий орех (3 см в диаметре). Встречаются при туберкулезе крупного рогатого скота, свиней, кур в лимфоузлах, селезенке, легких, печени, стенке кишечника.

Крупноочаговые некрозы – величиной 5-10-20 см в диаметре и больше. Встречаются в легких при туберкулезе, в скелетных и сердечной мышцах при беломышечной болезни телят, ягнят, поросят, злокачественной форме ящура крупного рогатого скота, эмкаре крупного рогатого скота.

Ацинозные, лобулярные и лобарные некрозы – отмечаются в легких при туберкулезе крупного рогатого скота.

Струпьевидный некроз отмечается на слизистых оболочках тонкого кишечника свиньи при сальмонеллезе, чуме европейской, осложненный сальмонеллезом (чумные бутоны), в коже при роже свиней
Рис. 8.3 "Бутоны" в слепой кишке

Отрубевидный некроз отмечается на слизистых оболочек тонкого и особенно толстого кишечника свиней при дизентерии, сальмонеллезе, чуме европейской в ассоциации с сальмонеллезом.
Рис. 8.4 Некроз слизистой оболочки и утолщение стенки слепой кишки поросенка при хроническом сальмонеллезе

Форма. Бывает округлой, в виде треугольника (инфаркт в почке, селезенке), узловатой, неправильной формы; на слизистых оболочках кишечника некроз плоский в виде струпа или отрубевидной массы, в коже - в виде струпа, в слизистой оболочке рта - в виде пласта.
Консистенция может быть плотной при сухом некрозе, твердой при сухой гангрене кожи, мягкой при влажном некрозе.

Рис. 8.5 Ишемический инфаркт почки

Цвет бывает белый, серый, желтый, коричневый, черный.

Рисунок строения органа в очаге некроза сглажен (затушевывается), при восковидном некрозе мышц – грубоволокнистый. Мертвая ткань в очаге некроза возвышается над поверхностью.

Реакция со стороны окружающей ткани. При остром некрозе вокруг очага видна воспалительная демаркационная зона (красная кайма), при ареактивном некрозе (стахиботриотоксикоз) вокруг очага имеются кровоизлияния, при хроническом некрозе вокруг него образуется капсула.

Микроскопические признаки
При микроскопическом исследовании обращают внимание на ядро, цитоплазму и межклеточное вещество.

Рис. 8.6 Изменения в ядре и цитоплазме клетки при некрозе

В ядре различают:
– пикноз – сморщивание ядра (кариопикноз),
– рексис – распад ядра на глыбки (кариорексис),
– вакуолизацию – ядро содержит мелкие вакуоли,
– лизис – растворение ядра (кариолизис),

В цитоплазме:
– плазмопикноз,
– плазморексис,
– вакуолизацию цитоплазмы,
– плазмолизис.

В межуточном веществе при некрозе имеются выраженные изменения: внеклеточные белковые дистрофии (мукоидное и фибриноидное) набухание, выпадают белки плазмы крови, появляются в свободном виде мукополисахариды, происходит распад коллагеновых волокон – фибринозный некроз соединительной ткани и образуется бесформенная масса, которая называется некротическим тканевым детритом.

В динамике некротических изменений, особенно клеток, существует смена процессов коагуляции и колликвации, нередко преобладание одного из них зависит от структурных особенностей организма.

3 Классификация некрозов

В зависимости от причин различают следующие формы некрозов:
– травматический (прямой некроз), вызванный травмой,
– токсический (инфекционно-токсический), прямой некроз при эмкаре, некробактериозе,
– нейрогенный (непрямой некроз), связанный с нарушением иннервации,
– аллергический (непрямой некроз), развивается в сенсибилизированном организме при туберкулезе, сапе, роже свиней,
– сосудистый (ишемический, непрямой некроз, инфаркт), вызывается длительным спазмом сосудов и их тромбозом. У свиней возникает в селезенке при европейской чуме, в коже при роже.

По клинико-анатомическим проявлениям некрозы подразделяются на три группы:
1. Сухой (коагуляционный).
2. Влажный (колликвационный).
3. Гангрена.

4 Морфология сухого некроза

Сухой (коагуляционный) некроз:

– сухой некроз в слизистых оболочках и в органах,
– казеозный некроз,
– восковидный некроз,
– анемический инфаркт.

Сухой некроз слизистых оболочек наблюдается в толстом кишечнике свиней при дизентерии, сальмонеллезе и в области конечностей, ротовой полости, легких у поросят, ягнят, телят при некробактериозе.

Рис. 8.7 Некроз слизистой оболочки и утолщение стенки слепой кишки поросенка при хроническом сальмонеллезе.

Рис. 8.8 Коагуляционный (сухой) некроз печени при некробактериозе

Очаг некроза окрашен в розово-синий цвет. В нем балки и дольки не видны, ядра и цитоплазма печеночных клеток в состоянии пикноза и рексиса. Цитоплазма розового, осколки ядер синего цвета. На границе живой и мертвой ткани – демаркационная зона, в которой видны кровеносные сосуды и лейкоциты. За демаркационной зоной видна сохранившаяся паренхима, междольковая соединительная ткань и сосуды.

Некроз с кариолизисом эпителия канальцев почки. К анальцы с омертвевшим эпителием выступают очень отчетливо в виде бледно - красных образований, лишенных ядер. Между канальцами располагаются клетки воспалительного эксудата.. В то же время клубочки сохранились и отчетливо видны.
Ядра эпителия канальцев в большинстве своем подвергались лизису и совершенно неразличимы, другие едва заметны и находятся в различной стадии лизиса. Просветы погибших канальцев сильно сужены, заполнены зернистой и глыбчатой массой белкового распада. В сохранившихся канальцах ядра эпителия хорошо окрасились.

Казеозный некроз. Наблюдается при сапе лошадей и туберкулезе млекопитающих.

Некроз с кариолизисом в туберкулезных узелках легкого (некрозом в центре). Омертвевшая ткань имеет вид мелкозернистой массы распада, окрашенной эозином в розовый цвет. На периферии расположена широкая клеточная зона узелка, образовавшиеся в результате кариорексиса. В некротизированные участки некоторых узелков отложились соли Ca (известь), и они имеют вид темно-синих очагов и мелких глыбок.

Восковидный некроз. Бывает в скелетных мышцах и миокарде при беломышечной болезни молодняка, миоглобинурии лошадей, злокачественной форме ящура телят, эмкаре крупного рогатого скота.

Рис. 8.9 Восковидный (ценкеровский) некроз скелетной мышцы лошади.

Анемический инфаркт – встречается в почках свиней при роже, в селезенке свиней при европейской чуме.
Рис. 8.10 Инфаркты селезенки свиней при чуме. Под капсулой селезенки имеется очаг бледно-серого цвета, клиновидной формы, величиной 1-1,5 см, плотной консистенции, слегка возвышающийся над поверхностью селезенки. Поверхность разреза тусклая, сухая, рисунок фолликулярного и трабекулярного строения в очаге инфаркта сглажен, вокруг очага со стороны окружающей ткани имеется демаркационная линия (красная кайма).
Рис. 8.11 Ишемический инфаркт почки. На рисунке имеется бледноокрашенный участок инфаркта, окруженный демаркационной зоной, состоящей из скопления лейкоцитов, там же отмечается пролиферация гистиоцитов.

5 Морфология влажного некроза

Влажный (колликвационный) некроз наблюдается в головном мозге при эмболическом инфаркте или массивном кровоизлиянии (белое или красное размягчение мозга). Некротизированная ткань мозга представляет собой полужидкую, кашицеобразную, маркую массу серого или красного цвета. Влажный некроз в почках (некротический нефроз) наблюдается при инфекционной анаэробной энтеротоксемии овец.

.6 Морфология сухой и влажной гангрены

Гангрена – это некроз, который изменился под влиянием окружающей среды.

Различают следующие виды гангрены:
– сухая гангрена (высохший некроз),
– влажная гангрена,
– газовая гангрена.

Сухая гангрена. Бывает чаще всего в коже ушных раковин, хвоста, туловища у свиней при роже и лептоспирозе, у крупного рогатого скота при лептоспирозе. При ней участки некроза высыхают, становятся бурыми или черными.
Рис. 8.12 Сухая гангрена кожи при осложненной форме рожи свиней.

Влажная гангрена. Влажная гангрена чаще всего возникает в легких при крупозной пневмонии, в матке и кишечнике при их завороте, выпадении, инвагинации. Гангренозный участок органа представляет собой кашицеобразную, липкую, с гнилостным запахом массу, серо-зеленого или бурого цвета

Газовая гангрена. В скелетных мышцах при эмкаре крупного рогатого скота наблюдается газовая гангрена, сопровождающаяся скоплением в мертвой ткани газов.

.7 Исходы некроза, значение для организма

Различают следующие исходы некроза:
– рассасывание и регенерация тканей,
– инкапсуляция – окружение очага некроза капсулой,
– организация – замещение мертвой ткани соединительной тканью,
– секвестрация – инкапсуляция с образованием между капсулой и мертвой тканью гноя,
– мутиляция – отторжение ткани,
– обызвествление – пропитывание очага некроза солями кальция,
– оссификация – образования костной ткани на месте мертвой,
– кистоз – образования полости на месте влажного некроза.
Значение для организма определяется локализацией некроза в органе, его размером, осложнениями.

.8 Апоптоз

В отличие от некроза – патологической формы смерти клетки, возникающего в результате резкого повреждающего воздействия (чрезмерного раздражителя) на нее, апоптоз – запрограммированная смерть клетки (контролируемый процесс самоликвидации клетки) в постнатальном онтогенезе. Апоптоз происходит при конденсации ядерного хроматина и сморщивания клетки при сохранении органелл и клеточной мембраны под действием внутриклеточных гидролитических ферментов. Клетки распадаются на части.
Апоптозные тельца – это мембранные структуры с внутренним содержанием органелл и частиц ядра. Апоптозные тельца фагоцитируются и разрушаются при помощи лизосом окружающими клетками. Такой вид гибели клеток наблюдается при патологии. Как пример можно привести наличие при гепатите апоптозных телец (тельца Каунсильмена) между гепатоцитами. Они округлой формы, имеют гомогенное строение (эозином окрашиваются розовый цвет). В отличие апоптоза и некроза нелетальное повреждение клеток называется дистрофией. Как уже было описано выше при дистрофии отмечаются внутриклеточные и внеклеточные скопления нормальных количеств веществ (естественных эндогенных метаболитов) воды, липидов, белков, углеводов, аномальных веществ и даже экзогенных, продуктов нарушенного метаболизма и пигментов.

Рис. 8.13 Апоптоз лимфоцитов в реактивном центре

Рис. 8.14 Фагоцитоз макрофагом апоптотически погибающих клеток (электронограмма).

Дата добавления: 2014-01-07