TCR. Функции Т-лимфоцитов

Сущность дифференцировки Т- и В-лимфоцитов

Отдельные популяции и субпопуляции Т- и В-лимфоцитов дифференцируют (отличают) по:

• маркерам;

• наличию на внешней мембране уникального рецептора для распознавания Аг:

1) TCR (Т cell receptor) у Т-лимфоцитов;

2) BCR (В cell receptor) у В-лимфоцитов.

Маркеры (дифференцировочные антигены, или кластеры дифференцировки) ― специфические поверхностные белковые молекулы, присущие тем или иным субпополяциям ИКК.

Важнейшими маркерами являются СD-маркеры указывают на функциональные способности лимфоцитов и некоторых других клеток.

Алгоритм взаимодействия лимфоцитов с органами и тканями организма

Место	Название процесса	Сущность процесса
Костный мозг, тимус	Лимфопоэз	Дифференцировка лимфоцита от стволовой кроветворной клетки до зрелого неиммунного лимфоцита: · вилочковая железа поставляет Т-лимфоциты (тимус-зависимые лимфоциты); · в костном мозге образуются В-лимфоциты.
Периферические лимфоидные органы	Иммуногенез	Дифференцировка неиммунного лимфоцита в иммунные (эффекторные лимфоциты). В ходе дифференцировки лимфоциты начинают экспрессировать рецепторы, способные связываться с Аг.
Ткань, где присутствует причинный антиген	Эффекторное звено иммунного ответа	Организация деструкции антигена

Т-клеточный рецептор (TCR) является белковым гетеродимером, главная часть которого у одного типа рецептора представлена полипептидными цепями α и β, а у другого γ и δ - с молекулярными массами соответственно 27 и 32, 35 и 45 кД.

В составе цепей имеется по два домена (глобулы):

• прилежащие к поверхности мембраны, константные (С);

• выступающие кнаружи от нее ― вариабельные (V).

Константными доменами рецептор нековалентно связан с CD3, в состав которого входит пять полипептидных цепей γ, δ, ε, ζ, η, являющихся трансмембранными белками, передающими внутрь клетки сигналы о связывании антигена.

В отличие от антител Т-клеточные рецепторы имеют только один связывающий участок, который может узнавать и связывать фрагменты чужеродных белков. Такие фрагменты презентируются белками МНС, локализованным на поверхности клеток

Кроме комплексов TCR-CD3, число которых на мембране зрелых клеток может составлять 30-40 тыс. молекул, находятся молекулы-корецепторы CD4 и CD8. По их наличию выделяют две основные популяции Т-лимфоцитов:

• СD4+-клетки, или Т-хелперы (помощники), распознающие комплексы антигенных пептидов на молекулах МНС II класса макрофагов, дендритных клеток и В-лимфоцитов;

• СD8+-клетки, или Т-киллеры (убийцы), часто называемые цитотоксиче-скими лимфоцитами (ЦТЛ), которые распознают пептиды на молекулах МНС I класса всех ядерных клеток; Т-супрессоры.

Существует 2 категории: Тh1 и Тh2 (или Тх1 и Тх2). Функциональные различия Тh1 и Тh2:

• Тh1:

1) обеспечивают дифференцировку и пролиферацию Т-киллеров (секретируют интерлейкины 2 и 3, фактор некроза опухолей, γ-интерферон и др. цитокины);

2) активируют Тh2;

3) способствуют цитотоксической функции макрофагов;

4) стимулируют иммунитет против вирусов и внутриклеточных бактерий.

• Тh2:

1) вызывают пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов в плазматические клетки (секретируют интерлейкины 4, 5 и 6 и вводят их в цитоплазму В-лимфоцитов);

2) тормозят функции Тh1;

3) усиливают иммунитет против обычных бактерий, их токсинов, образование IgЕ-антител.

Тh1 и Th2 дифференцируются из Тh0 (маркер СD4) под воздействием:

• микобактерий, вирусов гриппа, стрептокиназы, интерлейкин-12, контакта с В-лимфоцитами, которые направляют дифференциацию в сторону Тh1. Благоприятствует микроокружение лимфоузлов;

• интерлейкина-4 и аллергенов, контактов с дендритными клетками и макрофагами, которые направляют дифференцировку в сторону Th2. Благоприятствует микроокружение слизистых оболочек.

Т-киллеры (от англ. to kill ― убивать), или цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ), лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные антигены или видоизмененные аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантантов, инфицированные вирусами).

Т-супрессоры (supressum ― подавлять) в отличие от эффекторных Т- и В-клеток функционируют как регуляторы нормального иммунного ответа. Под их контролем находится:

· Т-клеточный и тимусзависимый гуморальный ответы;

· поддержание иммунной толерантности к аутоантигенам.

Основной клеткой-мишенью Т-супрессоров считаются Т-хелперы.

Наивные Т-лимфоциты (Т₀) ― зрелые, но не стимулированные антигеном Т-лимфоциты.

Дата добавления: 2014-01-07