Методы диагностики аллергических реакций

Реакции гиперчувствительности немедленного типа — анафилаксия, цитолитические реакции, реакции с участием иммунных комплексов: аллергены, патогенетические схемы развития, клинические проявления

Выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) — развиваются через несколько минут, и реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) — развиваются через 6-10 ч и позднее. По классификации Джелла и Кумбса все аллергические реакции в зависимости от механизмов развития разделяют на четыре типа.

Реакции гиперчувствительности I типа (синонимы: медиаторный, реагиновый, Ig-Е-опосредованный, анафилактический тип).

При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина. Медиаторы взаимодействуют с рецепторами мышечных, секреторных и многих других клеток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, бронхов), повышению проницаемости сосудов и отеку.

Проявления:

· преимущественно:

– анафилаксия

– атопические заболевания (риниты, конъюнктивиты, бронхиальная астма, отек Квинке);

· реже:

– острая крапивница;

– ангионевротические отеки.

Аллергены: лекарственные, пыльцевые, бактериальные, инсектные антигены.

Реакции гиперчувствительности II типа — цитотоксический. Расположенный на мембране собственной клетки организма антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем:

а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина);

б) комплемент-зависимого цитолизиса;

в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).

Проявления:

· поражения крови (иммунные цитопении);

· поражения легких и почек при синдроме Гудпасчера;

· острые отторжения трансплантатов;

· гемолитическая болезнь новорожденных.

Условия возникновения цитотоксических реакций — много аллергена, аллерген прикрепляется к клеткам (например, к эритроцитам).

Реакции гиперчувствительности III типа — иммунокомплексный тип реакций. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов).

Клинические примеры реакций III типа:

· феномен Артюса — типичное проявление;

· сывороточная болезнь;

· экзогенный аллергический альвеолит;

· системная красная волчанка;

· ревматоидный артрит;

· васкулиты;

· гломерулонефрит.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа: аллергены, патогенетическая схема развития. Инфекционная аллергия: общее понятие, роль в инфекционном процессе, преимущественный тип аллергии, микробные заболевания, сопровождающиеся развитием ГЗТ, использование в диагностике

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) обусловлены взаимодействием антигена с макрофагами и Th1 со стимуляцией клеточного иммунитета. Реакции ГЗТ направленны на изоляцию патогена (или какого- либо иного антигена), завершаются за 24-48 часов (после повторного введения Аг) формированием воспалительного очага. Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать ограничению инфекции, но постоянная стимуляция способна приводить к повреждению тканей.

Аллергены: продукты микроорганизмов и гельминтов, природные и неприродные Аг и гаптены (лекарства, косметические красители), собственные измененные клетки.

В целом, известны три типа реакции гиперчувствительности замедленного типа: туберкулиновая, контактная и гранулематозная. Если первые две развиваются в течение 2-3-х суток, то гранулематозная реакция — через 21-28 суток и вызывает наиболее серьезные клинические последствия. Один и тот же антиген может вызывать реакции разных видов, которые могут перекрывать друг друга.

К важнейшим заболеваниям с гранулематозными реакциями гиперчувствительности замедленного типа относятся проказа, туберкулез, шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона.

Инфекционная аллергия — это состояние повышенной чувствительности к повторному контакту с микроорганизмами или продуктами их жизнедеятельности. Она развивается при многих инфекционных болезнях, играет большую роль в их патогенезе и сохраняется длительное время после выздоровления. Инфекционная аллергия наблюдается при туберкулезе, бруцеллезе, сифилисе и др. При инфекционной аллергии образуется гранулема. В центре гранулемы находится микроорганизм, вокруг — вал лейкоцитов и В-лимфоцитарная инфильтрация, на периферии — фибробласты, которые продуцируют коллагеновые волокна. Функция гранулемы — ограничение инфекции.

Специфичность реакций при инфекционной аллергии используют для диагностики многих инфекционных болезней (туберкулез, бруцеллез, туляремия и др.) — применяют кожно-аллергические пробы. Внутрикожно или накожно вводят очень небольшие количества аллергенов — фильтраты или лизаты культур, взвеси бактерий, убитых нагреванием или химическими веществами и т.п. При повышенной чувствительности в месте введения аллергена возникает реакция: покраснение, припухлость, болезненность. Иногда развиваются и общие реакции: слабость, недомогание, обострение общего процесса (например, после введения туберкулина при туберкулезе).

Цели аллергодиагностики:

· выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;

· обнаружение антител, связанных с лейкоцитами. Применяемые реакции:

– прямой тест дегрануляции базофилов,

– реакция аллергенспецифического повреждения гранулоцитов,

– реакция выброса ионов К⁺ и др;

· определение лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.

Методы диагностики аллергических реакций:

· специальный расспрос больного (аллергологический анамнез).

Выясняется наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям, предположительно определяются аллергены;

· кожные пробы. Варианты постановки:

– накожные (аппликационные, patch-tests) пробы;

– скарификационные кожные пробы;

– внутрикожные пробы.

Результаты кожных проб в зависимости от применяемого антигена оценивают через 20 минут, 5-6 часов и 1-2 суток. Интенсивность реакции определяют обычно в плюсах (от 1 до 4) или по диаметру папулы на коже.

· провокационные тесты;

· элиминационные тесты;

· лабораторные методы. Наиболее часто при аллергических заболеваниях применяют методы количественного определения иммуноглобулинов различных классов, особенно IgE; реакция Кумбса применяется для распознавания гемолитической анемии.

Иммунопрофилактика: определение понятия. Вакцины: определение термина, общая классификация. Получение и общая характеристика вакцин. Различные варианты вакцинных препаратов. Применение вакцин. Требования к вакцинам, осложнения вакцинации, схема вакцинации; показания для серопрофилактики

Иммунопрофилактика (ИП) − метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета.

По характеру действия на систему иммунитета ИП бывает: специфическая, неспецифическая, стимулирующая, подавляющая, активная, пассивная.

Вакцины — препараты для активной иммунопрофилактики и имму­нотерапии. В зависимости от количества антигенов, входящих в состав вакцин, их подразделяют на моновакцины и поливакцины. Различают следующие типы вакцин.

А. Корпускулярные вакцины (цельноклеточные и вирионные):

· живые аттенуированные (ослабленные) вакцины — состоят из наследственно измененных форм микроорганизмов с ослабленной вирулентностью.

Получают путем:

– селекции штаммов с пониженной вирулентностью;

– снижения вирулентности микроорганизмов при культивировании их в неблагоприятных условиях;

– при пассировании через организм не­восприимчивых животных.

Примеры живых аттенуированных вакцин: бруцеллезная, туляремийная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины, вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), паротита (Имовакс Орейон).

· убитые вакцины (инактивированные) — готовят из штаммов микроорганизмов с высокой иммуногенностью, которые инактивируют нагреванием, ультрафиолетовым облучением или химическими веществами. Примеры убитых вакцин — вакцины для профилактики сыпного тифа, лептоспирозная, тифопаратифозная, дизентерийная, холерная, антигриппозная вакцины;

· аутовакцины — для приготовления используют культуру, выделенную от конкретного больного.

Б. Молекулярные вакцины (субклеточные, субвирионные) — содержат специфические антигены в молекулярной форме, полученные путем биологического синтеза, химическим путем или методом генетической инженерии.

К молекулярным вакцинам относятся:

· анатоксины: столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический и гангренозный. Их получают из истинных экзотоксинов обработкой (по Рамону) 0,3-0,4% раствором фор­малина при t 40°С в течении 30-45 дней (4 недель). При обезвре­живании токсинов также используют различные окислители. Вместо анатоксинов можно применять токсоиды. Это продукты мутантных генов экзотоксинов, утратившие токсичность;

· полные соматические и оболочечные протективные антигены, выделяемые при химическом ращеплении бактерий или культивировании вакцинных штаммов (например, сибиреязвенных);

· субъединичные вакцины из чистых гликопротеидов внешних оболочек вирусов (например, антигриппозные вакцины Инфлювак, Гриппол, Агриппал), получают, растворяя эти оболочки детергентами.

В. Ассоциированные вакцины. Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатокин), живая тривакцина (ослабленные вирусы кори, эпидемического паротита и краснухи).

К ассоциированным вакцинам можно отнести коъюгированные вакцины, содержащие полисахариды (относятся к Т-независимым антигенам) конъюгированные с белковым носителем. Например, вакцина против гемофильной типа b инфекции и менингококковая вакцина группы С.

Г. Химические (синтетические) вакцины — содержат протективные антигены, полученные путем химического синтеза, и активатор-адъювант.

Для синтеза аналога природного антигена (эпитопа) необходимо:

· выделить биологически активный антиген и расшифровать его молекулярную структуру;

· химическим или генно-инженерным путем синтезировать его аналоги;

· сконструировать на основе этих антигенов химическую вакцину.

Активатор-адъювант неспецифически усиливает иммуногенность антигена, изменяет его физико-химическое состояние, медленно вса­сываясь, создает депо препарата на месте введения. Вакцины с адъювантом называются адъювантными,или адсорбированными, депонированными.

Примеры синтетических вакцин: антигриппозная, антисальмонелезная и противоящурная.

Перечисленные выше типы вакцин являются традиционными. Ниже приведены вакцины нового типа.

Д. Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты. Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин:

· внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы;

· внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена;

· искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Примеры генно-инженерных вакцин: вакцина против гепатита В («Энджерикс»), сифилиса, холеры, бруцеллеза, гриппа, бешенства; гликопротеины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита.

Е. Живые аттенуированные вакцины с реконструированным геном готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факторы болезнетворности.

Ж. Антиидиотипические вакцины — вакцины на основе антиидиотипических антител. Это вакцины без антигена. Это объясняется структурным сходством между эпитопом антигена и активным центром антиидиотипического антитела к данному антигену. Например, антитела к рецептору CD4 ВИЧ, введенные в организм, способствуют выработке антиидиотипических ан­тител, иммитирующих по структуре CD4 и способны связать свободно-циркулирующий ВИЧ.

Для получения антиидиотипических вакцин используют гибридомы, отобранные после иммунизации животных моноклональными антителами.

З. ДНК-вакцины — особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ.

И. Рибосомальные вакцины — содержат рибосомы соответствующего возбудителя. Примером может служить бронхиальная и дизентерийная вакцины (например, ИРС-19, Бронхомунал, Рибомунил).

Выработка специфического иммунитета до протективного (защитного) уровня может быть достигнута при однократной вакцинации (корь, паротит, туберкулез) или при многократной (полиомиелит, АКДС). Ревакцинация (повторное введение вакцины) направлена на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими вакцинациями.

Вакцины используются:

А. в профилактике инфекционных заболеваний:

· для широкого применения у детей и у взрослых с целью создания массового противоинфекционного иммунитета (плановая вакцинация);

· по специальным показаниям:

– вакцинация по эпидпоказаниям;

– вакцинация по требованиям для въезда в ту или иную страну;

– вакцинация лиц, выезжающим в эндемические районы;

Б. в иммунотерапии.

По специальным показаниям назначают, например, антирабическую, противочумную, менингококковую, живая брюшнотифозную вакцину, субъединичную брюшнотифозную вакцина, вакцину против японского энцефалита.

Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже — перорально и интраназально.

Осложнения вакцинации — это нежелательные и достаточно тяжелые состояния, возникающие после прививки.

К местным осложнениям относят уплотнение (свыше 3 см в диаметре или выходящее за пределы сустава); гнойное (при нарушении правил вакцинции) и «стерильное» (неправильное введение БЦЖ) воспаление в месте укола.

К общим осложнениям относятся:

· чрезмерно сильные общие реакции с высоким повышением температуры (более 40^оС), интоксикацией;

· осложнения с поражением ЦНС: упорный пронзительный плач ребенка, судороги без повышения температуры тела и с таковым; энцефалопатия (появление неврологических «знаков»); поствакцинальный серозный менингит (кратковременное, не оставляющее последствий «раздражение» оболочек мозга, вызванное вакцинным вирусом);

· генерализованная инфекция вакцинным микроорганизмом;

· осложнения с поражением различных органов (почек, суставов, сердца, желудочно-кишечного тракта и др.);

· осложнения аллергического характера: местные реакции аллергического типа (отек Квинке), аллергические сыпи, круп, удушье, временная повышенная кровоточивость, токсико-аллергическое состояние; обморок, анафилактический шок;

· сочетанное течение вакцинального процесса и присоединившейся острой инфекции, с осложнениями и без них.

Требования к вакцинам:

· должны быть безопасны;

· должны обладать протективностью;

· должны защищать против заболевания, вызываемого «диким» штаммом патогена;

· защитный эффект должен сохраняться в течение нескольких лет;

· относительно низкая цена вакцины;

· легкость применения.

Схема вакцинации содержит сведения о первичной и при необходимости повторной вакцинации от рождения до 6 и от 7 до 18 лет.

Cхема вакцинации (календарь прививок)

Возраст	Наименование профилактической прививки	Наименование вакцины
Первые 12 часов жизни	1-я вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ [вакцина против вирусного гепатита В]
3-5 день	Вакцинация против туберкулеза	БЦЖ (БЦЖ-М) [вакцина против туберкулеза]
1 месяц	2-я вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ
3 месяца	1-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС (АаКДС), ИПВ или комбинированная вакцина АКДС (АаКДС) + ИПВ
4 месяца	2-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС(АаКДС), ИПВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ
5 месяцев	3-я вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и вирусного гепатита В	АКДС(АаКДС), ИПВ, ВГВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ, ВГВ или комбинированная вакцина АКДС(АаКДС) + ИПВ + ВГВ
12 месяцев	Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи	Комбинированная вакцина КПК (или моновакцины против кори, эпидпаротита, краснухи)
18 месяцев	1-я ревакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС (АаКДС), ОПВ или ИПВ
24 месяцев	2-я ревакцинация против полиомиелита	ОПВ
6 лет	Ревакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи 2-я ревакцинация против дифтерии и столбняка	Комбинированная вакцина КПК (или моновакцины против кори, эпидпаротита, краснухи) АДС
7 лет	3-я ревакцинация против полиомиелита Ревакцинация против туберкулеза	ОПВ БЦЖ
11 лет	3-я ревакцинация против дифтерии	АД-М
13 лет	Вакцинация против вирусного гепатита В (трехкратная) ранее не привитых	ВГВ
14 лет	Ревакцинация против туберкулеза	БЦЖ
16 лет и каждые последующие 10 лет до 66 лет	Ревакцинация против дифтерии, столбняка	АДС-М (АД-М)

Сокращения: ВГВ — против вирусного гепатита В; БЦЖ — против туберкулеза (бацилла Кальметта-Герена); БЦЖ-М — вакцина против туберкулеза с уменьшенным содержанием антигена; АКДС — адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АаКДС — адсорбированная (ацеллюлярная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АДС — адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин; АДС-М — адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов; ИПВ — инактивированная полиомиелитная вакцина; ОПВ — оральная (живая) полиомиелитная вакцина; КПК — комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи (тривакцина); АС — анатоксин столбнячный.

Серопрофилактика (от лат. serum — сыворотка) — метод предупреждения инфекционных болезней при помощи иммунных сывороток. Создается сравнительно непродолжительный (1-4 недели) пассивный иммунитет. Серопрофилактику проводят:

• в эпидемических очагах лицам, имевшим контакт с больными (например, корью, коклюшем),

• при травмах (для предупреждения столбняка),

• при укусах животных (для профилактики бешенства) и клещей (для предупреждения клещевого энцефалита);

• плановая серопрофилактика осуществляется для профилактики инфекционного гепатита.

Дата добавления: 2014-01-07