Вопрос 33. Коррекция иммунитета

1. Иммунодефицитные состояния (особенно вторичные иммуно-дефициты) в настоящее время встречаются достаточно часто, что послужило толчком для развития нового направления меди­цины — иммунокорригирующей терапии, основанной на последних достижениях теоретической иммунологии.

Такая терапия направлена на нормализацию нарушений функ­циональной активности иммунной системы (коррекцию наруше­ний иммунного статуса человека), поэтому она должна назна­чаться и проводиться под строгим контролем работы иммунной системы — с учетом как клинических, так и лабораторных по­казателей ее активности путем периодического определения клинического и иммунного статуса.

Больным, имеющим клинические проявления нарушения функции иммунной системы и изменения иммунологических показателей, иммуномодуляторы безусловно показаны.

Для больных, имеющих клинические проявления нарушения функции иммунной системы, но при отсутствии изменений

иммунологических показателей, выявляемых лабораторными тестами, терапия данными препаратами только рекомендуется.

Для лиц, имеющих только изменения иммунологических пока­зателей без клинических проявлений недостаточности функции иммунной системы, препараты-иммуномодуляторы не показаны, так как выявленные изменения иммунограммы для данного индивидуума могут быть нормой.

2. По эффекту действия на иммунную систему иммунотропные препараты делятся:

• на иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

• иммуностимуляторы (препараты, стимулирующие иммунную систему);

• иммуномодуляторы, которые оказывают разнонаправленный эффект в зависимости от исходного состояния иммунной сис­темы.

По происхождению иммунокорректоры делятся на 3 группы: препараты экзогенного (микробного) происхождения;

• препараты эндогенного происхождения;

• синтетические и химически чистые препараты.

К группе препаратов экзогенного (микробного) происхождения относятся вещества в основном бактериального и грибкового происхождения (пирогенал, продигиозан, рибомунил, а также нуклеинат натрия).

Показанием к применению этих иммуностимуляторов являются:

• хронические инфекции бактериальной, грибковой или вирус­ной природы;

• длительно не заживающие раны;

• лейкопении;

• псориаз.

В последние годы делается акцент на использование иммуномо-дуляторов именно микробного происхождения, обладающих одно­временно свойствами и иммуностимулятора, и вакцины.

К группе препаратов эндогенного происхождения относятся им-мунорегуляторные пептиды, образующиеся в центральных ор­ганах иммунной системы (вилочковой железе, костном мозге), и получаемые из них экстракты.

Среди них выделяют препараты тимусного происхождения:

• тималин;

• Т-активин;

• тимоптин;

• тимактид (полипептиды из вилочковой железы крупного рога­того скота);

• тимостимулин;

• вилозен (экстракты вилочковой железы крупного рогатого скота).

Они показаны больным с поражением Т-системы иммунитета или с аллергическими заболеваниями верхних дыхательных пу­тей (вилозен).

Вторую группу препаратов эндогенного происхождения со­ставляют препараты костномозгового происхождения, которые в нашей стране представлены таким средством, как миелопид (пептиды, синтезируемые клетками костного мозга), которое достаточно широко применяется при заболеваниях с пораже­нием В-системы иммунитета.

К препаратам эндогенного происхождения относятся также и цитокины — биологически активные белки, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами (интерлейкины, монокины и ин-терфероны).

Среди препаратов этой группы в медицинской практике при лечении лейкопении довольно широко используются колоние-стимулирующий фактор — молграмостин (лейкомакс), а для терапии вирусных инфекций и опухолей — генно-инженерный рекомбинантный препарат альфа-интерферона — реаферон.

К синтетическим и-химически чистым препаратам относятся синтетические аналоги препаратов эндогенного или экзогенно­го происхождения, такие, как ликопид, тимоген. Показанием к их применению являются заболевания, сопровождающиеся по­ражением клеточного иммунитета, острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания легких, кожи, псориаз.

К этой же группе относят и ранее известные лечебные препа­раты, обладающие иммуностимулирующими (иммуномодули-рующими) свойствами — левомизол, диуцифов. Их применяют при лечении первичных и вторичных иммунодефицитов, ауто­иммунных процессов, некоторых опухолей и заболеваний с поражением Т-системы иммунитета, а также для подавления трансплантационного отторжения при пересадке органов.

В результате направленного синтеза получен ряд новых актив­ных иммунокорректоров (собственно синтетические препараты):

• полудан, применяющийся для лечения вирусных заболеваний глаз;

• леакалин — использующийся при терапии лейкопений, тром-боцитопений;

• кемантан — при терапии многих вторичных иммунодефицитов и синдрома хронической усталости.

В качестве иммуномодуляторов можно применять также анти-лимфоцитарную сыворотку и иммуноглобулины (пентаглобин, интраглобин).

3. Иммунопрофилактика — это использование иммунологических закономерностей для создания искусственного приобретенного иммунитета (активного или пассивного).

Для иммунопрофилактики используют:

• антигенные препараты (вакцины, анатоксины), при введении которых у человека формируется искусственный активный иммунитет;

• антительные препараты (иммунные сыворотки, иммуноглобу­лины, плазма), с помощью которых создается искусственный пассивный иммунитет.

Вакцинами называются препараты, которые используются для создания искусственного активного приобретенного иммуните­та. Вакцины готовят из специально отобранных штаммов, об­ладающих полноценными иммуногенными свойствами, т. е. обеспечивающих развитие выраженного иммунного ответа. Такие штаммы называются вакцинными. Большинство из них получе­но путем селекции спонтанных или индуцированных мутантов с максимально выраженными иммуногенными свойствами, из обычных популяций бактерий, вирусов или риккетсий. Вакии-ны должны обладать:

• высокой иммуногенностью (обеспечивать надежную противо-инфекционную защиту);

• ареактивностью (не давать выраженных побочных реакций);

• безвредностью для макроорганизма;

• минимальным сенсибилизирующим действием.

Вопрос 34. Характеристика вакцин

1. По назначению вакиины делятся на профилактические и лечебные.

По характеру микроорганизмов, из которых они созданы, вакии­ны бывают:

• бактериальные;

• вирусные;

• риккетсиозные.

Существуют моно- и поливакцины — приготовленные соответст­венно из одного или нескольких возбудителей.

По способу приготовления различают вакиины:

• живые;

• убитые;

• комбинированные.

Для повышения иммуногенности к вакцинам иногда добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидро-ксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким обра­зом повышающие чужеродность антигена для реципиента.

2. Живые вакцины содержат живые аттенуированные штаммы
возбудителей с резко сниженной вирулентностью или штаммы
непатогенных для человека микроорганизмов, близкородственных
возбудителю в антигенном отношении (дивергентные штаммы).
К ним относят и рекомбинантные (генно-инженерные) вакци­
ны, содержащие векторные штаммы непатогенных бакте­
рий/вирусов (в них методами генной инженерии введены ге­
ны, ответственные за синтез протективных антигенов тех или
иных возбудителей).

(

Примерами генно-инженерных вакцин могут служить вакцина против гепатита В - Энджерикс В и вакцина против коревой краснухи - Ре-комбивакс НВ.

Поскольку живые вакцины содержат штаммы микроорганиз­мов-возбудителей с резко сниженной вирулентностью, то, по существу, они воспроизводят в организме человека легко проте­кающую инфекцию, но не инфекционную болезнь, в ходе кото-

рой формируются и активируются те же механизмы защиты, что и при развитии постинфекционного иммунитета. В связи с этим живые вакцины, как правило, создают достаточно на­пряженный и длительный иммунитет.

С другой стороны, по этой же причине применение живых вакцин на фоне иммунодефицитных состояний (особенно у детей) может вызвать тяжелые инфекционные осложнения.

Например, заболевание, определяемое клиницистами как БЦЖит после введения вакцины БЦЖ.

Живые вакиины применяют для профилактики:

• туберкулеза;

• особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза);

• гриппа, кори, бешенства (антирабическая);

• паротита, оспы, полиомиелита {вакцина Сейбина-Смородинцева-Чумакова);

• желтой лихорадки, коревой краснухи;

• Ку-лихорадки.

Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее 1 мес, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, иммунный ответ может быть пониженным.

3. Убитые вакцины содержат убитые культуры возбудителей (цельноклеточные, цельновирионные). Их готовят из микроор­ганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), ультрафио­летовыми лучами, химическими веществами (формалином — формоловые, фенолом — карболовые, спиртом — спиртовые и др.) в условиях, исключающих денатурацию антигенов. Иммунногенность убитых вакцин ниже, чем у живых. Поэтому вызываемый ими иммунитет кратковременный и сравнительно менее напряженный.

Убитые вакиины применяют для профилактики:

• коклюша, лептоспироза,

• брюшного тифа, паратифа А и В,

• холеры, клещевого энцефалита,

• полиомиелита (вакцина Солка), гепатита А.

К убитым вакцинам относят и химические вакцины, содержащие определенные химические компоненты возбудителей, обла­дающие иммуногенностью (субклеточные, субвирионные). По-

скольку они содержат только отдельные компоненты бактери­альных клеток или вирионов, непосредственно обладающих иммуногенностью, то химические вакцины менее реактогенны и могут использоваться даже у детей дошкольного возраста.

Известны еще и антиидиотипические вакцины, которые также относят к убитым вакцинам. Это антитела к тому или иному идиотипу антител человека (анти-антитела). Их активный центр аналогичен детерминантной группе антигена, вызвавше­го образование соответствующего идиотипа.

4. К комбинированным вакцинам относят искусственные вакцины.

Они представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота и др.) — мощных стимуляторов иммунного ответа. Содержанием этих веществ они и отличаются от химических убитых вакцин.

Первая такая отечественная вакцина — гриппозная полимер-субъединичная ("Триппол"), разработанная в Институте иммуно­логии, уже внедрена в практику российского здравоохранения.

Для специфической профилактики инфекционных заболева­ний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применя­ют анатоксины.

Анатоксин — это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимик­робный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител — антитоксинов.

В настоящее время применяются:

• дифтерийный;

• столбнячный;

• ботулинический;

• стафилококковый анатоксины;

• холероген-анатоксин.

Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, на­зываются ассоциированными. Примерами ассоциированных вак­ цин являются:

• вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столб-
нячная вакцина), в которой коклюшный компонент представ-

лен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбняч­ный — соответствующими анатоксинами;

• вакцина ТАВТе, содержащая О-антигены брюшнотифозных, паратифозных А- и В-бактерий и столбнячный анатоксин;

• брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином (смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, кло­стридий столбняка, клостридий перфрингенс типа А и эдема-тиенс — 2 последних микроорганизма — наиболее частые воз­будители газовой гангрены) и др.

В то же время АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), часто используемый вместо АКДС при вакцинации детей, яв­ляется просто комбинированным препаратом, а не ассоцииро­ванной вакциной, так как содержит только анатоксины.

Дата добавления: 2014-01-07