Иммуноглобулины: функции

Иммуноглобулины всех изотипов имеют как секреторную форму, свободно накапливающуюся в жидкостях организма (обычно называемую антителами), так и антигенраспознающую рецепторную форму - мембранный Ig, экспрессирующийся на поверхности В-клеток.

Основной единицей B-клеточного антигенраспознающего рецептора является молекула

иммуноглобулина, структурно связанная с плазматической мембраной B-клеток.

Секретируемые в кровоток B-клетками измененные формы этого рецептора обычно называют антителами.

Фрагмент иммуноглобулина, способный связывать антиген, в силу этого получил название Fab -фрагмента (от англ."antigen binding").

Фрагмент, не взаимодествующий с антигеном, легко криталлизуется, что и послужило основанием для его обозначения как Fc -фрагмента (от англ. crystallizable). Fc-фрагмент взаимодействует с клетками иммунной системы: нейтрофилы, макрофаги и другие мононуклеарные фагоциты несут на своей поверхности рецепторы для этого фрагмента. Следовательно, если антитела связались с патогенными микроорганизмами, они могут своим Fc-фрагментом взаимодействовать и с фагоцитами, благодаря чему клетки возбудителя будут разрушены этими фагоцитами.

Иммуноглобулины разных классов характеризуются общим планом строения. Легкие L-цепи меют мол. массу 25 кД и одинаковы у всех иммуноглобулинов. Тяжелые Н-цепи гетерогенны и обладают мол. массой 50-77 кД.

У человека, как и у большинства позвоночных, легкие цепи существуют в двух изотипических формах: каппа-цепи и лямбда-цепи.

От типа тяжелых цепей зависит принадлежность молекулы Ig к тому или иному классу иммуноглобулинов.

Каждая цепь включает в себя вариабельную (V) область (VL для L-цепей и VH для H-цепей) и константную (C) область (CL для L-цепей и CH для H-цепей).

От вариабельной области зависит специфичность иммуноглобулинов как антител.

В аминокислотной последовательности V-области любой легкой или тяжелой цепи имеются также положения, характеризующиеся частой заменой аминокислот - гипервариабельные участки.

У L-цепи один константный участок - CL.

В константной области H-цепи IgG три гомологичных участка: CН1, CН2, CН3. СН2-участок является местом присоединения углеводов и связывания комплемента, а СН3-участок взаимодействует с Fc-рецептором на поверхности клеток.

Между СН1 и СН2 расположена шарнирная область, обогащенная пролиновыми остатками.

Каждый гомологичный участок иммуноглобулинов (Ig) организован в глобулярную замкнутую сферу - домен - за счет внутрицепьевых дисульфидных связей, образующихся полуцистеиновыми остатками. Дисульфидная связь в иммуноглобулиновой молекуле замыкает в петлю около 60-70 остатков. Приблизительно по 20 аминокислот, не входящих в замкнутую часть домена, служат для соединения с соседними доменами.

Легкие цепи образуют по два домена (VL-домен и CL-домен), тяжелые - четыре или пять в зависимости от класса Ig (один VH-домен и три или четыре CH-домена, соответственно).

3.3. Главный комплекс гистосовместимости.

Главный комплекс гистосовместимости - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовместимости человека получил название HLA. HLA был открыт в 1952 г. при изучении антигенов лейкоцитов. Антигены HLA представляют собой гликопротеиды, находящиеся на поверхности клеток и кодируемые группой тесно сцепленных генов 6-й хромосомы. Антигены HLA играют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа на чужеродные антигены и сами являются сильными антигенами.

Антигены HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II. Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Важнейшая функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага.

Способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA. Определение антигенов HLA классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется, например, при подборе пар донор-реципиент перед трансплантацией органов.

Дата добавления: 2014-01-07