Ингибиторы неизбирательного действия

Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО).

Селективный ингибитор НЗ НА.

Селективные ингибиторы НЗ 5-НТ.

Ведущая роль в антидепрессивном действии отводится накоплению 5-НТ. Данная группа аналогично ТАД, но оказывает более избирательное действие, блокируют только НЗ 5-НТ. У них нет седативного действия, препараты оказывают стимулирующее или сбалансированное действие (пароксетип). При длительном применение может проявляться М-хл действие. Эффект развивается в течение нескольких месяцев. Наиболее высокая селективность у пароксетина. Препараты хорошо переносятся, мало побочных эффектов.

Побочные эффекты

Головная боль, сонливость, головокружение, тошнота, сыпь.

Форма выпуска

Флуоксетин – капсулы по 0,02. Назначают 1 раз в день.

Пароксетин – капсулы, таблетки по 0,02. Назначают 1 раз в день.

Мапротилин = людиомил – по строению четырехциклический АД.

Оказывает выраженное блокирующее действие на обратный захват, влияет на НЗ 5-НТ. Действие сбалансированное. Есть слабое альфа-АБ, М-ХБ, Н-1-блокир. действие.

Форма выпуска: табл., р-р д/инъекций. ПбД: см. трициклические АД.

МАО – фермент, разрушающий в нервных окончаниях ST, HADA (пресинаптическая мембрана). Ингибиторы МАО предотвращают разрушение медиаторов (окислительное дезаминирование) и способствуют накоплению их в синапсе. Увеличивают выход медиатора под влиянием нервного импульса, усиливают передачу импульса от нейрона к нейрону. Воостанавливается настроение, устраняется психомоторная заторможенность. Различают 2 типа ферментов: - МАО-А – инактивирует ST, HA и мало ДА типа;

- МАО-Б – инактивирует главным образом ДА.

Ниаламид = нуредал – 1 поколение – на МАО-А и МАО-Б.

Оказывает антидепрессивное и дополнительное стимулирующее действие. Эффект развивается медленно через 7-10 дней и сохраняется длительное время после его отмены. Недостатки:

а) блокирует МАО необратимо

б) оказывает неизбирательное действие, т.е. блокирует различные типы МАО, в различных тканях, т.е. как в ЦНС, так и на периферии. Может блокировать другие ферменты печени (МФП). Поэтому препарат имеет много побочных эффектов:

- ”сырный” синдром – сыр, копчености, кофе, бобовые, сливки, томаты, шоколад, пиво и др. пищевые продукты содержат тирамин, который в ЖКТ разрушается МАО. Ингибирование МАО сопровождается накоплением тирамина в тканях, где он переходит в НА. В результате гипертензия до гипертонического криза и др. нежелательные эффекты.

- гепатотоксичность – ухудшение обезвреживающей функции

- бессонница, страх, психические нарушения (т.к. накапливается дофамин, эффект возбуждения)

- за счет угнетения МФП может усиливать действие некоторых групп препаратов. Понижают тонус ЦНС (наркоз, фенотиазины, опиойды).

Симпатолитики (эфедрин, фенамин) могут на фоне ИМАО давать гипертоничекий криз (выбрасывают накопившийся НА из нервного окончания).

Фармакокинетика

Хорошо всасываются из ЖКТ, выводятся почками.

Форма выпуска

Таблетки по 0,025.

2 поколение - Пиразидол = пирлиндол

Аурорикс = моклобемид

Оказывают избирательное и обратимое действие на МАО-А. Отличаются высокой антидепрессивной активностью, хорошо переносятся, нет ”сырного” синдрома. Пиразидол в зависимости от состояния больного может дополнительно оказывать седативное действие (на фоне беспокойства и тревоги) или стимулирующее действие (на фоне угнетения) = сбалансированного типа. Нет М-хл действия.

Побочные действия

Сухость во рту, тошнота, аллергия, тремор, головокружение.

Форма выпуска

Все препараты данной группы назначают внутрь.

Пиразидол – таблетки по 0,025 и по 0, 05.

Аурорикс – таблетки по 0,3.

Стимулирующий эффект.

Итог: все антидепрессивные средства назначают чаще всего внутрь. Выбор препараты, дозы и курса проводят индивидуально. При депрессиях с астеническим компонентом, заторможенностью – пиразидол, ниаламид, имипрамин, флуоксетин. При депрессиях, сопровождающихся тревогой, ажиатацией – амитриптилин, азафен.

Аналептики

Analeptica – восстанавливающие, оживляющие средства. В химической структуре всех аналептиков имеются гетероциклические системы. Эти вещества не являются психостимуляторами, а представляют собой стимуляторы ЦНС общего типа и действуют на различных уровнях ЦНС. Их объединяет то, что они активизируют жизненно важные функции организма: дыхательную и ССС.

Аналептики усиливают процессы возбуждения, облегчают синаптическую передачу нервного импульса. Высокие дозы повышают рефлекторную возбудимость. Токсические дозы стимулируют двигательные зоны коры головного мозга, что приводит к развитию судорог. Аналептики отличаются избирательностью в отношении различных отделов ЦНС: - преимущественно влияние на кору головного мозга оказывает кофеин. См. выше.

- преимущественное влияние на спинной мозг оказывает стрихнин (в настоящее время из-из высокой токсичности почти не используется).

- основной группой аналептиков являются вещества, преимущественно влияющие на продолговатый мозг;

Они стимулируют: а) дыхательный центр – повышается частота и глубина дыхания.

б) сосудодвигательный центр – сужение сосудов, повышение АД, активизация работы сердца (вторичная или первичная – кафора, кофеин).

Наиболее сильный эффект наблюдается при угнетении центров продолговатого мозга. Для получения аналептического эффекта препараты вводят парентерально, чаще – в/в.

Препараты: этимизол – по сравнению с другими аналептиками более избирательно влияет на дыхательный центр. Действие на сосудодвигательный центр слабое.Вводят препарат в/в, в/м, эффект в отличии от других аналептиков сохраняется несколько часов.

Этимизол оказывает и другие фармакологические эффекты: бронхолитическое действие, противоаллергическое действие, повышает в крови концентрацию АКТГ, влияет на функции ЦНС. Для получения этих эффеков препарат вводят внутрь – таблетки 3-4 раза в день.

Дата добавления: 2014-01-07