Механизм действия. Регуляция синтеза и секреции

Регуляция синтеза и секреции

Строение. Представляет собой полипептид, содержащий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25 мин.

Notable researchers

Roger Guillemin and Andrew W. Schally were awarded the Nobel Prize in Physiology and Medicine in 1977 for their contributions to understanding "the peptide hormone production of the brain"; these scientists independently first isolated TRH and GnRH and then identified their structures.

- Соматотропный гормон

Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костях он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста длинных трубчатых костей конечностей.

Синтез. Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 3 – 5 часов. Максимум в крови - 13 - 72 нг/мл. Помимо гипофиза может синтезироваться клетками синцитиотрофобласта плаценты. Альтернативный сплайсинг увеличивает число существующих изоформ соматотропина и предполагает возможность их специализации в воздействии на разные ткани. В крови человека присутствуют несколько изоформ, основная из которых содержит 191 аминокислоту.

Секреция гормона роста находится под контролем нейросекреторных ядер гипоталамуса, которые секретируют в портальные вены гипофиза пептиды:

· Гормона роста релизинг гормон (GHRH, growth hormone-releasing hormone) или соматокринин и

· Гормона роста ингибирующий гормон (GHIH, growth hormone-inhibiting hormone) или соматостатин

Высвобождение гормона роста зависит от баланса этих двух гормонов, уровень которых в свою очередь зависит от многих физиологических условий: активация в результате физических нагрузок, питания, сна (вот откуда мнение – «дети растут во сне») либо ингибирование – действие свободных жирных кислот.

Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина), витамин B₃.

Уменьшают: гипергликемия, соматомедины (инсулиноподобные факторы роста, ИФР), глюкокортикоиды, свободные жирные кислоты.

Рецептор гормона роста — трансмембранный белок, относящийся к суперсемейству рецепторов с тирозинкиназной активностью. Согласно данным большинства исследователей при взаимодействии с одной молекулой гормона происходит объединение двух молекул рецептора (димеризация), после чего рецептор активируется, и его внутриклеточный домен фосфорилирует сам рецептор и основной белок-мишень:

· JAK-STAT сигнального пути. Янус-киназа (JAK-2) передаёт сигнал несколькими путями — через белки STAT (s ignal t ransducer and a ctivator of t ranscription, передатчик сигнала и активатор транскрипции) - активирует транскрипцию ряда генов, через белок IRS (субстрат инсулинового рецептора) осуществляется влияние на транспорт глюкозы в клетки и др. Значительная часть его эффектов опосредуется инсулиноподобными факторами роста, главным образом IGF-1 (i nsulin–like g rowth f actor-1) - ранее его называли соматомедином С. Может выступать аутокринным/паракринным фактором). JAK-2 может также непосредственно активировать другие рецепторы, например, рецептор фактора роста эпидермиса (EGF) чем, видимо, объясняется митогенное действие гормона роста. Часть эффектов связана с увеличением количества молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране и инозитол три фосфата (IP₃) в цитозоле.

· MAPK-ERK сигнального пути (MAPK, киназа белка активируемая митогеном; ERK, киназа, регулируемая внеклеточным сигналом, e xtracellular-signal- r egulated k inase). Благодаря активации этого внутриклеточного сигнального пути соматотропин стимулирует рост и развитие хондроицитов и хрящевой ткани.

Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины (ростовые факторы), вырабатываемые в печени после воздействия на нее СТГ.

Дата добавления: 2014-01-07