Сердце и сосуды

Биологические эффекты.

Механизм действия.

Известны три типа рецепторов предсердный натрийуретический пептид. Все они расположены на поверхности мембраны клеток:

1. гуанилил-циклаза-А (GC-A), известная как рецептор-А натрийуретического пептида (NPRA/ANP_A) или NPR1. Активируют предсердный и мозговой натрийуретические пептиды.

• гуанилил-циклаза-В (GC-B), известная как рецептор-В натрийуретического пептида (NPRB/ANP_B) или NPR2. Активирует рецептор - натрийуретический пептид типаС (CNP).
• очищающий рецептор натрийуретического пептида (NPRC/ANP_C) или NPR3. Связывает и удаляет все виды натрийуретических гормонов из кровотока.

Рецепторы NPR-A и NPR-B имеют внутрриклеточный домен обладающий гуанилил циклазной активностью. При присоединении ПНП к внеклеточному домену рецептора происходит коформационная перестройка, димеризация и активация рецептора, превращение ГТФ в цГМФ. В свою очередь цГМФ

а) активирует цГМФ-зависимую киназу – протеин киназу G (PKG или cGK) фосфорилирующую остатки серина или тирозина определённых белков.

б) участвует в регуляции ионных каналов клетки.

Эффект ПНП противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы. Присоединение гормона к рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах.

Влияние на почки:

• расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Это повышает давление в клубочковых капиллярах, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и повышает вымывание NaCl и мочевины из интерстиция медулярного слоя.
• снижение реабсорбции Na⁺ в дистальном извитом канальце благодаря цГМФ-зависимому фосфорилированию эпителиальных натриевых каналов. Снижение осмолярности в медулярном слое ведёт к снижению реабсорбции жидкости канальцев и повышает экскрецию воды.
• ингибирование секреции ренина и тем самым – подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
• снижение секреции альдостерона в коре надпочечников.
• снижение реабсорбции Na⁺ в дистальных извитых и собирательных канальцах нефрона почек под действием 3',5'-циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) зависимого фосфорилирования Na⁺-каналов эпителия.

• предотвращает развитие гипертрофии сердца;
• у мышей при отсутствии рецептора А ПНП в кардиомиоцитах, наблюдается увеличение массы миокарда, развитие фиброза и внезапная смерть;
• расслабляет гладкие мышцы артериол и вен благодаря повышению уровня цГМФ;
• ингибирует сосудистый эффект катехоламинов.

Дата добавления: 2014-01-07