Этапа транспорта билирубина через гепатоциты

Транспорт билирубина

N Билирубин транспортируется кровью при помощи альбумина в печень

N В этой связи билирубин должен обезвреживаться в печени

N Может оседать в клеточных мембранах и нарушать функцию клеток

N Микросомальный фермент - гемоксигеназа - превращает гем в биливердин (4 пирольных кольца линейной структуры), который под действием биливердинредуктазы превтащается в билирубин

Обезвреживание билирубина

N Обезвреживание билирубина

N Обезвреживание токсических аминов

N Часть образующихся токсических продуктов выделяются с калом, часть всасывается по воротной вене и поступает в печень

N В основе, так называемого гниения белков в кишечнике лежат реакции декарбоксилирования

N Аминокислоты, не всосавшиеся в клетки кишечника, используются микрофлорой кишечника толстой кишки в качестве питательных веществ

Обезвреживание эндогенных токсических веществ

N искажение эффектов гормонов и нейропептидов

N искажение транспортной функции альбумина плазмы крови

N угнетение полимеризации тубулина

N ускорение распада белков

N торможение синтеза и секреции белков клетками

N Инактивируются ферменты, модифицируются белки (например, возникают сшивки в эластине, коллагене), нуклеопротеины (хроматин), липопротеины

n Возникают многие нарушения:

n Ацетальдегид увеличивает проницаемость мембран и приток ионов Na⁺ в клетки, вызывая отек и дистрофию

n Ацетальдегид связывается с SH-группами глутатиона, ингибируя глутатионпероксидазу, что дополнительно активирует свободно-радикальное окисление, повреждающее мембраны

n Ацетальдегид ингибирует ферменты дыхательной цепи и цитратного цикла, снижается синтез АТР

Вещества, имеющие –ОН (крезол, фенол) вступают сразу во вторую фазу обезвреживания

Вещества, не имеющие –ОН (индол, скатол) проходят обе фазы обезвреживания

n Билирубин образуется при разрушении гема: примерно 80% - при разрушении гема эритроцитов, 20% - при разрушении других гемопротеинов, таких как миоглобин, тканевые цитохромы

n Билирубин не растворяется в воде, является эндогенным токсическим веществом

n 1) Транспортными системами совместно с натрием билирубин захватывается синусоидальной мембраной гепатоцитов (предмикросомальный этап)

n 2) В микросомах билирубин коньюгируется с помощью глукуроновой кислоты (микросомальный этап)

n 3) Активный транспорт коньюгированного билирубина в желчные капилляры (постмикросомальный этап)

n Общий билирубин – сумма прямого и непрямого билирубина, концентрация у здорового человека – 3,4-22,2 мкмоль/л

n Концентрация прямого билирубина в крови у здорового человека – 0-5,1 мкмоль/л

n Концентрация непрямого билирубина в крови у здорового человека - 3,4-17,1 мкмоль/л

Дата добавления: 2014-01-07