Аутосомно-рецессивный синдром Альпорта

Х-сцепленный синдром Альпорта

Клинические симптомы. Самый частый вариант характеризуется более тяжелым течением заболевания у пациентов мужского пола, чем у пациенток женского пола, и отсутствием передачи, по мужской линии. Наличие гематурии – необходимый критерий для диагностики. Протеинурия постепенно нарастает с возрастом и впоследствии может привести к развитию нефротического синдрома. У всех пациентов мужского пола заболевание прогрессирует до терминальной стадии болезни почек. Основываясь на скорости прогрессирования заболевания, выделено два типа СА — ювенильный, при котором тХПН развивается примерно в возрасте 20 лет у всех родственных мужчин, пораженных заболеванием, и взрослый, характеризующийся более вариабельным течением и развитием тХПН в возрасте около 40 лет. У гетерозиготных женщин гематурия может быть интермиттирующей, обнаруживаемой только во взрослом возрасте. Она стойко отсутствует менее чем у 10% женщин (носителей). У большинства пациенток никогда не развивается тХПН. Риск развития тХПН в возрасте до 40 лет составляет около 10—12% (против 90% у мужчин) и возрастает после 60 лет. Двусторонняя нейросенсорная тугоухость прогрессирует у большинства пациентов мужского и у некоторых представительниц женского пола. Изменения органа зрения, передний лентиконус и/или перимакулярные пятна наблюдаются у 1/3 пациентов. В семьях с СА у женщин может встречаться диффузный эзофагеальный лейомиоматоз, также включающий поражение трахеобронхиального дерева и генитального тракта женщин и иногда врожденную катаракту.

Молекулярная генетика позволила установить особенности мутаций в гене COL4A5. Они обусловливают различия в клинических провлениях, течении и прогнозе.

Синдром Альпорта наследуется аутосомно-рецессивным способом примерно у 15% пораженных семей Европы. Этот тип наследования чаще встречается в странах с более высоким уровнем кровно-родственных браков. Клинические симптомы и изменения ультраструктур идентичны тем, которые наблюдаю тся при Х-сцепленном СА. Однако некоторые признаки четко указывают на рецессивное наследование: родственные браки, тяжелое течение болезни у пациентов женского пола, отсутствие тяжелого заболевания у родителей, микрогематурия у отца – больного мужского пола и иммуногистохимические признаки. Болезнь, как правило, прогрессирует до раннего начала тХПН, почти обязательно встречаются нарушения слуха, не вегда – поражения органа зрения. Среди гетерозигот некоторые являются бессимптомными, у других отмечается постоянная или интермиттирующая микрогематурия.

Дата добавления: 2014-10-15