Холестатический синдром

МЕЗЕНХИМАЛЬНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ

Большинство острых, а также активных хронических заболеваний печени протекают не только с цитолитическим синдромом, но и с повреждением мезенхимы и стромы печени, что и составляет сущность мезенхимально-воспалительного синдрома.

В развитии синдрома большую роль играет взаимодействие мезенхимальной системы с поступающими вредными веществами и микроорганизмами из кишечника. Часть из них - антигены. Антигенная стимуляция, естественно, касается не только элементов печени; более того, в нормальных условиях внепеченочный компонент намного превосходит печеночный. Однако при многих заболеваниях печени резко возрастает роль печеночного компонента. Наряду с "традиционными" участниками (купферовскими клетками) антигенного ответа в него активно вовлечены лимфоцитарно-плазматические и макрофагальные элементы, входящие в инфильтраты, прежде всего портальных трактов.

Мезенхимально-воспалительный синдром - выражение процессов сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активации РЭС в ответ на антигенную стимуляцию. Мезенхимально-воспалительный синдром определяет активность патологического процесса, его эволюцию и представляет собой сложную биологическую реакцию приспособительного характера, направленную на устранение соответствующих патогенных воздействий.

Следствие антигенной стимуляции иммунокомпетентных кле-

ток - иммунный ответ, результат кооперативного взаимодействия

Т-, В-лимфоцитов и макрофагов. Иммунный ответ обеспечивает локализацию, разрушение и элиминацию агента, несущего чужеродные для организма антигены.

Индикаторы мезенхимально-воспалительного синдрома: осадочные реакции - тимоловая и сулемовая; иммуноглобулины, антитела к тканевым и клеточным элементам - нуклеарные, гладкомышечные, митохондриальные, бета-2-микроглобулин, оксипролин - пролин, проколлаген - III - пептид.

Этот синдром характеризуется первичным либо вторичным нарушением секреции и выделения желчи. Под первичным нарушением секреции желчи подразумевают повреждение собственно желчьсекретирующих механизмов гепатоцитов. Вторичное нарушение секреции развивается в случаях желчной гипертензии, в свою очередь связанной с препятствиями нормальному току желчи в желчевыводящих путях.

Изучение патогенеза холестатического синдрома показывает: секреция желчи требует от гепатоцита большой затраты энергии и четкой работы пластинчатого комплекса, лизосом, эндоплазматической сети и мембраны билиарного полюса клетки. Нормальная желчь состоит из 0,15% холестерина, 1% желчно-кислых солей, 0,05% фосфолипидов и 0,2% билирубина.

Нарушение нормальных соотношений компонентов желчи делает невозможным образование желчной мицеллы, а только мицелла обеспечивает оптимальное выведение из гепатоцитов всех составляющих, так как большинство их плохо растворимы в воде. Ряд причин способствует нарушению нормальных соотношений компонентов желчи. Чаще в основе лежат патологические сдвиги в обмене холестерина. Причины гиперпродукции холестерина разные.

1. Гормональные нарушения:

- гиперпродукция плацентарных гормонов;

- гиперпродукция тестостерона;

- гиперили гипопродукция эстрогенов.

Например, в III триместре беременности, при приеме оральных контрацептивов, лечении андрогенами, сопровождающихся изменениями гормонального баланса.

2. Нарушение нормальной печеночно-кишечной циркуляции холестерина, желчных кислот и других липидов (частая причина - подпеченочная желтуха).

По тем же причинам в тесной связи с гиперхолестеринемией развивается гиперпродукция желчных кислот - первичных, т.е. вырабатываемых печенью - холевой и хенодезоксихолевой. В подобной ситуации наиболее интенсивно продуцируется хенодезоксихолевая кислота; избыток ее сам по себе способствует холестазу.

Желтушный холестатический синдром представлен тремя ти-пами: первые два касаются внутрипеченочного холестаза, тре-тий - внепеченочного, традиционно именуемого обтурационной желтухой.

При обеих разновидностях внутрипеченочного холестаза нарушается секреция холестерина, желчных кислот и билирубина в желчных капиллярах в результате либо прямого нарушения секреции желчи гепатоцитами (1-й тип), либо при расстройстве реабсорбции воды и других преобразованиях желчи в мельчайших желчных ходах (2-й тип).

Основные факторы патогенеза внутрипеченочного холестаза на уровне гепатоцитов:

1) снижение проницаемости мембран, в частности, при нарастании в них соотношения холестерин/фосфолипиды и замедлении скорости метаболических процессов;

2) подавление активности мембраносвязывающих ферментов (АТФазы и других, принимающих участие в процессах транспорта через мембрану);

3) перераспределение или снижение энергетических ресурсов клетки с уменьшением энергетического обеспечения экскреторной функции;

4) ослабление метаболизма желчных кислот и холестерина.

Характерные примеры холестаза 1-го типа - гормональные, лекарственные (тестостероновые) желтухи.

3-й тип представлен так называемым внепеченочным, а точнее, подпеченочным холестазом и связан с внепеченочной обтурацией желчных путей: он возникает в результате механического препятствия в области печеночного или общего желчного протока. Классический пример этой разновидности холестаза - сдавление опухолью паралатеральной зоны или закупорка камнем общего желчного протока. Особенно выраженный и длительный холестаз приводит к комплексу метаболических нарушений - холемии.

Индикаторы холестатического синдрома: щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза, 5-нуклеотидаза, повышение содержания в крови холестерина, желчных кислот и пигментов.

Дата добавления: 2014-10-17