Противоподагрические средства. Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови

Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота является конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований (промежуточными метаболитами являются гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы со­лей — ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами и макрофагами, что приводит в выде­лению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной ре­акции. Острые приступы подагры сопровождаются очень сильными болями в области суставов.

Причиной повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре в 90% случаев является снижение ее экскреции почками и в 10% случа­ев — увеличение образования в организме.

Для уменьшения болей при острых приступах подагры используют НПВС (диклофенак, ибупрофен), которые в данном случае оказывают неспецифическое противовоспалительное и анальгетическое действие. При очень сильных подагрических болях применяют фенилбутазон (бутадион), который обладает выраженным анальгетическим, противовоспалительным и урикозурическим действием (способствует выведению солей мочевой кислоты). Однако в связи с высокой токсичностью его не рекомендуют использовать более 10 дней.

При остром приступе подагры не рекомендуется использовать ацетилсалициловую кислоту, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

Специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры, является алкалоид колхицин. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого уменьшает миграцию макрофагов и нейтрофилов в очаг воспаления, нарушает фа­гоцитоз уратов, что приво­дит к уменьшению выделения провоспалительных веществ. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и не эффективен при ар­тритах другой этиологии.

При остром приступе подагры колхицин через 12 ч после приема внутрь значительно уменьшает воспаление и боль. Колхицин можно назначать и для профилактики приступов подагры. При приеме колхицина наиболее часто возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. При длительном применении возможно угнетение кроветворения.

Для предотвращения острых приступов подагры необходимо снижение содер­жания мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют средства, сни­жающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол).

Аллопуринол (Милурит) — аналог гипоксантина. В организме гипоксантин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последователь­но в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает об­разование мочевой кислоты. При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается, однако это не приводит к образованию кристаллов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, доста­точно высока. Препарат назначают внутрь после еды, биодоступность 50-90%.

К побочным эффектам аллопуринола относят риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата. Это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо. Наибо­лее часто при приеме аллопуринола возникает аллергический дерматит, менее часто — диарея, сонливость, головная боль.

Аллопуринол противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточ­ности, беременности и грудном вскармливании.

Дата добавления: 2014-10-17