1. Барбитураты.
Феобарбитал
(Т1/2 до 100 час)
используется кратковременно, только при неэффективности других снотворных средств (так как больше опасность угнетения ДЦ, СДЦ, трудное пробуждение и длительный синдром «отмены»).
ГАМК-ергическое торможение в стволовых структурах ГМ.
¯
¯Активирующее влияние РФ на КБП
¯
¯Контроль КБП над подкорковыми образованиями.
¯
Активность гипногенных структур: подавление REM-сна → синхронизирующие влияния на КБП системы медленного сна (таламуса, переднего гипоталамуса, ядер шва).
¯
“Мощный” снотворный эффект (“насильственный” сон через 40-60 мин. и “тяжелое” пробуждение через 6-8 и более часов).
Другие эффекты:
седативный, противосудорожный, противогипоксический.
Выражены сильно! Малая широта терапевтического действия! Токсичны!
Часто вызывают:
- нарушение структуры сна (преобладают II и III фазы медленного сна, редуцированы I и IV фазы медленного сна, сокращена фаза быстрого сна);
- последействие (оглушенность, вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций);
- быстрая толерантность;
- лекарственная зависимость (психическая и физическая);
- тяжелый синдром отмены (↑ фаз быстрого сна до 30 эпизодов);
- кумуляция и барбитуратная интоксикация (угнетение ДЦ и СДЦ, диуреза, гипотермия);
- индукция микросомальных
ферментов печени (↑ метабо-
лизм витаминов, гормонов и
некоторых лекарств).
2. Бензодиазепины.
Средства короткого действия (Мидазолам, Т1/2 = 1,5-5 час, сон через 10-20 мин, продолжительность действия 4-6 часов) - отсутствие кумуляции и эффекта последействия.
Препараты длительного действия (Нитразепам,Флунитразепам,Флуразепам Т1/2 > 20 час, сон через 20-30 мин, продолжительность действия 6-8 часов).
ГАМК-ергическое торможение эмоциональных центров (ω-1-2-3 рецепторы гиппокампа, неокор-текс, стриатум и РФ, гипоталамус)
¯
¯Психоэмоциональное напряжение, беспокойство, тревожность и страх.
¯
¯Возбудимость КБП.
¯
Активность гипногенных структур и механизмов формирования сна (↓ продолжи-тельности REM-сна и ↑ длитель-ности NON REM сна).
¯
Облегчение засыпания, сон (при отсутствии внешних раздражите-лей), уменьшение числа пробуж-дений, увеличение общей продол-жительности сна (с преобладанием II фазы медленного сна).
Другие эффекты: анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный.
Меньше нарушают структуру физиологического сна, медленнее развитие толерантности, менее опасны при передозировке (большая широта терапевтического действия), в адекватных терапевтических дозах – легкое пробуждение, не индуцируют ферменты (цитохромы-Р-450) печени.
Возможны:
- лекарственная зависимость - в основном психическая (особенно быстро развивается при приеме препаратов короткого действия);
- последействие (при приеме препаратов длительного действия);
- антероградная амнезия;
- подавление либидо, потенции;
- угнетение ДЦ и СДЦ при в/в введении;
- потенцирование других депримирующих веществ, аддитивный эффект с алкоголем;
- синдром «отмены».
3. Имидазопиридины
Средства выбора.
Золпидем (ивадал)
Т1/2 = 2,6 час, сон через 15-30 мин, продолжительность действия 3-7 час.
ω-3 рецепторы ГАМК-ергического комплекса.
¯
ГАМК-ергическое торможение.
¯
¯Контролирующее влияние КБП на подкорковые образования.
¯
Активность гипногенных структур.
¯
Облегчение засыпания (через 15-30 мин), увеличение продолжительности II-III-IV стадий медленного сна, уменьше-ние числа ночных пробуждений.
Не нарушает физиологическую структуру сна, редко вызывает лекарственную зависимость, не индуцирует ферменты печени, не кумулирует. Широкий терапевтический индекс.
Иногда вызывает:
- привыкание (при приеме дольше > 12-и недель);
- последействие (мало
выражено);
- головокружение, сонливость, диарея;
- прекращение приема не
приводит к развитию
“рикошетной” бессонницы и
синдрома “отмены”.
4. Альдегиды.
Хлоралгидрат
(Т1/2 = 4-10 час)
применяется редко. В основном для купирования судорог (при эклампсии, столбняке, эпилепсии, энцефалопатии и отравлении судорожными ядами), бреда, психомоторного возбуждения.
Активный метаболит хлоралгидрата - трихлорэтанол
¯ Продукцию ацетилхолина.
↓
¯Активность холинореактивных структур мозга в коре больших полушарий.
↓
¯Процессы возбуждения.
¯
Седативный эффект.
Сон через 20-30 мин продолжительностью до 6-8 час.
Другие эффекты:
слабые - анальгезирующий, спазмолитический, противосудорожный, наркотический.
Практически не нарушает естественную фазовую структуру сна. Не вызывает феномен “отдачи”. Имеет малую широту терапевтического действия.
Вызывает:
- при передозировке глубокое угнетение ЦНС (наркоз с малой наркотической широтой, в высоких дозах угнетает ДЦ и СДЦ);
- рвота (местное раздражающее действие);
- привыкание и пристрастие (при длительном применении);
- накапливает в организме токси-чный метаболит – трихлорук-сусную кислоту (повреждает гепатоциты, почки, миокард);
- индукция ферментов печени.
Блокируют Н1 гистаминорецепто-ры, М-холинорецепторы и α-адренорецепторы нейронов мозга.
¯
¯Контроль КБП.
¯
Активность гипногенных структур.
¯
Седативный эффект. Сокращение периода засыпания (сон через 20-30 мин), увеличение длительности сна.
Другие эффекты:
противоаллергический, противорвотный, анестезиирующий, спазмолитический.
Вызывают:
- Эффект последействия (сонливость, головокружение, нарушение координации и мнестических функций на следующий день);
- сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, задержку мочи, гипотензию;
- потенцируют действие снотворных, наркотических, анестезирующих, гипотензивных веществ, алкоголя;
- опасность передозировки, в том числе сознательной («холинолитические наркомании”);
- толерантность и снижение
эффективности в течение 1-2
недель.
studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав!Последнее добавление
