КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Cyclophosphamide • 197
ется с белками плазмы крови, выделяется с молоком и, предположительно, проникает через плаценту. Циклофосфамид метаболизируется в печени до нескольких метаболитов. Вопрос о роли метаболитов в проявлении цитотоксических свойств препарата остается источником противоречий. После в/в инъекции период полувыведения цик-лофосфамида из плазмы составляет приблизительно 4-65 ч, но препарат или его метаболиты можно определить до 72 ч после введения. Большая часть препарата выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде. Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - абсолютных противопоказаний для применения циклофосфамида не существует, но препарат следует назначать с осторожностью животным с лейкопенией, тромбо-цитопенией, нарушением функции печени и почек после лучевой терапии или тем, для кого иммуно-супрессия может оказаться опасной (например, при инфекционных заболеваниях). В связи с вероятностью развития серьезных побочных эффектов, циклофосфамид следует назначать только тем животным, которым будет обеспечен соответствующий и регулярный мониторинг. Безопасность назначения циклофосфамида во время беременности не установлена, возможно, препарат обладает тератогенным и эмбриотокси-ческим эффектами. Циклофосфамид у самцов может вызывать стерильность (может быть временной). Побочные эффекты/ Предупреждения - основными побочными эффектами у животных, связанными с применением циклофосфамида, являются миелосупрессия, гастроэнтероколит (тошнота, рвота, диарея), алопеция (особенно у пород с постоянным отрастанием шерсти, например у пуделей, староанглийской овчарки) и геморрагический цистит.
Миелосупрессивный эффект циклофосфамида, в основном проявляется лейкопенией, но может затрагивать эритроциты и тромбоциты. Максимальное падение количества лейкоцитов наблюдается обычно на 7-14 день после поступления препарата, после чего на восстановление требуется до 4 недель. Полагают, что асептический геморрагический цистит при лечении циклофосфамидом вызывается метаболитом акролеином. У 30% собак, получающих препарат в течение длительного времени (более 2 мес), может возникнуть эта проблема. У кошек цистит при лечении циклофосфамидом на- блюдается редко. Первичные симптомы могут проявляться гематурией и дизурией. Так как бактериальный цистит является достаточно частым явлением у животных с иммуносупрессией, его следует исключить путем проведения бактериологических исследований мочи. Диагностика цистита вследствие лечения циклофосфамидом осуществляется посредством получения отрицательных результатов бактериологического исследования и обнаружения осадков воспалительного характера при анализе мочи. В связи с тем что фиброз и/или переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря также связаны с применением циклофосфамида, эти заболевания следует исключать путем проведения контрастной рентгенографии. Полагают, что вероятность возникновения цистита вследствие лечения циклофосфамидом можно минимизировать посредством усиления образования мочи и учащения мочеиспускания. Препарат следует давать по утрам и побуждать животное пить/ мочиться. Рекомендациями по лечению цистита вследствие применения циклофосфамида являются прекращение дачи препарата, назначение фуро-семида и кортикостероидных препаратов. В неподдающихся случаях проводят хирургическую обработку, в мочевой пузырь вводят малыми дозами 1% формалина или 25% DMSO. К другим побочным эффектам при лечении циклофосфамидом относятся инфильтрация и фиброз легких, угнетение, иммуносупрессия с гипо-натриемией и лейкемия.
При лечении собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией препарат следует отменять постепенно в течение нескольких месяцев и контролировать появление первых признаков рецидива. Быстрая отмена препарата может привести к эффекту отдачи с гипериммунным ответом. Передозировка/ Острая токсичность - информация по острым передозировкам у собак ограничена. Известно, что летальная доза у собак составляет 40 мг/кг в/в. В случае передозирования при пероральном поступлении препарата рекомендуется госпитализация животного для поддерживающего лечения. Лекарственные взаимодействия - фенобарбитал (или другие барбитураты) при постоянном назначении могут увеличить скорость метаболизма циклофосфамида путем индукции микросо-мальных ферментов и повысить вероятность развития интоксикации. Аллопуринол и тиазидные диуретики могут усилить миелосупрессию, вызываемую циклофосфамидом.
Дата добавления: 2015-04-24; Просмотров: 331; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |