Побочное действие антибиотиков

Наиболее частые механизмы резистентности бактерий к антибиотикам

Группа антибиотиотиков	Механизмы резистентности
b-лактамы	– энзиматическая инактивация плазмидными и хромосомными b-лактамазами (80 % случаев резистентности) – модификация мишени (пенициллинсвязывающих белков — ПСБ) – снижение проницаемости КС – активное выведение антибиотика
Аминогликозиды	– энзиматическая инактивация фосфорилазами – снижение проницаемости КС – модификация мишени (30S субъединицы бактериальной рибосомы) – активное выведение антибиотика
Тетрациклины	– активное выведение антибиотика из бактериальной клетки (эффлюкс) – защита рибосомы белками, которые синтезируют бактерии – энзиматическая инактивация
Левомицетин	– энзиматическая инактивация ацетилтрансферазами – снижение проницаемости КС
Макролиды	– энзиматическая инактивация; – модификация мишени (50S субъединицы бактериальной рибосомы) – активное выведение антибиотика
Линкозамиды	– энзиматическая инактивация – модификация мишени (50S субъединицы бактериальной рибосомы) – активное выведение антибиотика
Рифамицины	– хромосомные мутации в генах РНК-полимеразы, приводящие к снижению способности фермента связываться с антибиотиком
Фторхинолоны	– модификация мишеней действия (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV) – снижение проницаемости КС – активное выведение антибиотика
Стероидной структуры	– хромосомные мутации
Гликопептиды	– образование предшественника пептидогликана с модифицированной концевой аминокислотной последовательностью, не способной связываться с гликопептидами

Помимо основного антибактериального эффекта, антибиотики обладают рядом побочных явлений. (табл. 52). Поэтому при проведении антибиотикотерапии обязательным является мониторинг побочных эффектов и осложнений.

1. В основе 80 % побочных эффектов лежит фармакологический механизм. Токсические эффекты связаны с органотропным действием антибиотика. Степень поражения зависит от дозы препарата, пути его введения, продолжительности лечения, взаимодействия с другими лекарствами, состояния больного.

Наиболее вероятно проявление токсического действия антибиотиков у новорожденных, детей младшего возраста и пожилых людей (вследствие возрастных нарушений процессов метаболизма, водного и электролитного обмена). Токсическое действие характеризуется четкой органной симптоматикой.

Нейротоксические явления связаны с возможностью поражения некоторыми антибиотиками слуховых нервов (неврит слухового нерва), влиянием на вестибулярный аппарат (вестибулярные расстройства), поражением зрительного нерва, полиневритами, головной болью, нейромышечной блокадой. Из-за возможности прямого нейротоксического действия следует осторожно вводить антибиотики интралюмбально.

Токсическое действие антибиотиков на ЖКТ связано с местнораздражающим действием на слизистые оболочки и проявляется в виде тошноты, поноса, рвоты, анорексии, боли в области живота и т. д.

Нефротоксическое действие характерно для антибиотиков, выводящихся с мочой, в неизменной форме. Особо подвержены нефротоксическим осложнениям больные с нарушением выделительной функции почек. Для предупреждения подобных осложнений необходимо выбирать антибиотик, дозы и схемы его применения в соответствии с функцией почек под контролем концентрации препарата в моче и крови.

Гепатотоксическим действием обладают антибиотики, выводящиеся с желчью или метаболизирующиеся в печени. Для предупреждения подобных осложнений эти антибиотики необходимо назначать под контролем протромбина и аминотрансфераз в крови.

Гематотоксическое действие наблюдается иногда вплоть до агранулоцитоза, гипо- и апластической анемии. Для предупреждения подобных осложнений необходим контроль гемограммы.

Применение потенциально токсичных антибиотиков относительно противопоказано беременным из-за возможного эмбриотоксического действия.

Таблица 52

Дата добавления: 2015-04-25