Фармакокинетические характеристики H2-блокаторов

Фармакокинетика

H₂-блокаторы принимаются перорально или вводятся парентерально (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин).

При приеме внутрь H₂-блокаторы быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность данных препаратов высокая, особенно у низатидина и роксатидина. Максимальная концентрация в плазме достигается, как правило, в течение 1-2 часов после приема. Связываются с белками плазмы на 35%. H₂-блокаторы характеризуются смешанным (почечным и печеночным) клиренсом. Препараты подвергаются частичной биотрансформации в печени, но преимущественно выводятся почками, причем около 60% в неизмененном виде.

H₂-блокаторы разных поколений различаются по ряду фармакокинетических параметров, что обусловлено различиями в химической структуре молекулы (табл. 1).

Таблица 1

Препараты	Биодоступность (%)	Период полувыведения (ч)	Почечная экскреция (%)	Длительно сть действия (ч)
Циметидин	60-80		50-70	4-5
Ранитидин	50-60			8-9
Фамотидин	30-50	3,5		10-12
Низатидин				10-12
Роксатидин	90-100			10-12

H₂-блокаторы различаются по следующим характеристикам:

1. Селективность действия, т.е. способность взаимодействовать с рецепторами гистамина только второго типа и не влиять на рецепторы первого типа. Циметидин имеет меньшую селективность, чем ранитидин и фамотидин, и при использовании его в высоких дозах может влиять на Н₁-рецепторы.

2. Активность, т.е. степень ингибирования продукции соляной кислоты. Фамотидин в 40 раз мощнее, чем циметидин и в 8 раз, чем ранитидин.

Сила связывания с рецепторами определяет длительность действия. Препарат, который сильно связывается с рецептором, диссоциирует медленно, что обусловливает длительный эффект. Наиболее длительное и эффективное снижение базальной секреции поддерживается после приема фамотидина (до 12 часов). Длительность антисекреторного действия ранитидина – от 8 до 10 часов, циметидина – от 2 до 5 часов.

3. Липофильность, т.е. способность растворяться в жирах и проникать через клеточные мембраны в ткани, определяя системное действие и влияние на другие органы. Все H₂-блокаторы относятся к гидрофильным лекарственным веществам. Циметидин является умеренно липофильным и наименее гидрофильным. Это определяет его способность проникать в разные органы и влиять на локализованные в них H₂-рецепторы. Ранитидин и фамотидин являются высокогидрофильными, плохо проникают в ткани и преимущественно влияют на H₂-рецепторы париетальных клеток желудка.

4. Взаимодействие с системой цитохрома Р450, от чего зависит скорость метаболизма других лекарственных препаратов в печени. Циметидин вступает в реакцию с цитохромом Р450 в 10 раз сильнее, чем ранитидин. Фамотидин вообще не взаимодействует с ним.

В настоящее время циметидин и, в меньшей степени, ранитидин в лечении кислотозависимых заболеваний являются уже пройденным этапом. Практически важное значение имеет фамотидин.

Преимущества фамотидина среди других H₂-блокаторов:

– высокоселективный;

– эффективный при одноразовом приеме в суточной дозе 40 мг, при этом степень угнетения секреции соляной кислоты за 24 часа составляет 90%;

– обладает значительной продолжительностью действия (до 12 часов);

– не взаимодействует с системой цитохрома Р450;

– не снижает активность алкогольдегидрогеназы в печени;

– высокогидрофильный и нелипофильный, вследствие чего частота побочных эффектов не более 0,8%;

– не обладает антиандрогенным действием, не вызывает импотенцию;

– не повышает уровень пролактина, не вызывает гинекомастию.

Низатидин и роксатидин являются более поздними поколениями препаратов, но мало чем отличаются от фамотидина и не имеют существенных преимуществ перед ним.

Дата добавления: 2015-05-10