Аллергической предрасположенности

Генетические маркеры, способствующих формированию

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ

Страдает более 10% населения планеты и повсеместно возрастает (урбанизация, рост химической промышленности, загрязнение ОС, укорочение сроков грудного вскармливания, аллергизирующее действие некоторых продуктов питания, вакцинации и т.д.). Аллергические заболевания и/или реакции регистрируются до 40% населения земного шара (от 0,3% до 39,7% в разных странах). У детей распространенность симптомов бронхиальной астмы - 2,6% - 19,7%, АД - 0,3% - 20,5%, аллергического риноконъюнктивита - от 1,4% до 39,7%.

АД – генетически детерминированный признак. Генетическая предрасположенность к аллергическому ответу при различных аллергических заболеваниях имеет много общего. Различия сводятся лишь к тому, какой именно орган становится "ареной" аллергического иммунного ответа, что, в свою очередь, зависит от места, где впервые произошла сенсибилизация к аллергену, тропизма иммунных клеток-эффекторов, например, Т-клеток, к скоплению преимущественно в коже или СО респираторного тракта, характера ответа резидентных клеток (эпителиальных) на повреждение и воспаление.

А. Иммунные маркеры:

1. гиперпродукция IgЕ – атопия (странность, необычность) - полигенно наследуемое состояние (регуляторный ген синтеза IgE). Атопик – человек с высоким уровнем IgЕ. Заболевания, сопровождающиеся образованием большого уровня IgЕ – атопические болезни. Ассоциация с HLA B8, B18, DR16.

Первичный иммунный ответ – Ig М.

Вторичный иммунный ответ – IgG.

2. дефицит секреторного IgА (если его много. то риск возникновения атопии низок). Снижение Т-лимфоцитов с супрессорной активностью. Сдвиг дифференцировки Th0 в сторону Th2, способствующее переключению синтеза IgG на IgE (циркулирующие и фиксированные на клетках).

3. гиперпродукция лимфоцитами ИЛ-5 → активация эозинофилов.

4. низкая продукция γ-интерферона

Б. Неиммунные маркеры:

1. снижение активности ингибиторов биологически активных веществ:

а) гистамина – его ингибиторы – гистаминаза и гистаминпектический глобулин. Снижение их активности вызовет избыток гистамина.

б) моноаминооксидаза (МАО) - серотонин

в) кинины – их распадом занимается карбоксипептидаза;

её дефицит вызовет избыток кининов.

г) арилсульфатаза – занимается разрушением лейкотриенов.

2. недостаточность фермента аденилатциклазы – это активная часть β₂-адренорецептора, в результате её дефицита мало синтезируется цАМФ, что повышает чувствительность организма ко всем биологически активным веществам (БАВ).

3. повышенная активность фермента фосфодиэстеразы, которая занимается деградацией цАМФ. При этом увеличится цГМФ, который является м-холинорецептором и способствует синтезу определённых биологически активных веществ (перераспределение во внутриклеточном содержании циклических нуклеотидов).

4. низкая стабильность клеточных мембран: кожи, кишечника, бронхиального дерева.

5. повышенное число тучных клеток (резервуар БАВ) в ткани кожи, лёгких, кишечника.

6. гиповитаминозы – особенно вит.В₆.

Если у человека будет хотя бы 1 маркёр из вышеперечисленных – он является предрасположенным к АД.

Если болен 1 родитель – 56% вероятность АтД (отец - 30%, мать - 60-70%), если оба родителя - 81%. Если оба родителя абсолютно здоровы – до 19% случаев заболевания в виде новых мутаций. У больных АтД 28% родственников страдают атопией дыхательных путей.

Наследственный характер аллергопатологии доказан близнецовым методом: гетерозиготные – 20 %; монозиготные – 80%.

Дата добавления: 2015-06-25