Образование вторичных пирогенов является основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки независимо от вызывающей ее причины. 21 страница

Сущность начала заживления как пер­вичным, так и вторичным натяжением за­ключается в том, что под краями раны скапливаются лейкоциты, которые выделяют вещества, стимулирующие размножение прежде всего соединительнотканных клеток - гистиоцитов. Последние превращаются в фибробласты, образующие коллагеновые и эластические волокна. Постепенно дефект в ткани заполняется этими клетками. Од­новременно к пленке фибрина начинают двигаться размножающиеся клетки эпидер­миса. Стимулом для размножения этих клеток является факт соприкосновения их с необычайной средой - выпавшим в рану фибрином. Размножаясь, клетки эпителия за­полняют и затягивают дефект, вызванный ранением. Возникает полное заживление (рис. 114).

Заживление вторичным на­тяжением происходит обычно при инфицировании раны (нагноении) или при ее относительно больших размерах, когда рана не может первично быть склеенной выпав­шим фибрином. В этих случаях, кроме про­цессов, характерных для первичного натяже­ния, рана постепенно заполняется новой, мо­лодой соединительной тканью, очень бога­той кровеносными сосудами. Она приобре­тает ярко-красный цвет и имеет вид зер­нышек, связанных друг с другом, отсюда и название «грануляционная» (от лат. granulum - зернышко).

Грануляционная ткань образуется за счет размножения гистиоцитов и фибробластов, со стороны здоровой ткани в нее врас­тают кровеносные сосуды. Грануляционная ткань весьма бога­та водой, ее коллоиды находятся в состоя­нии гидратации. Грануляционная ткань - это защитный барьер против инфекции. При попытке инфицирования кролика палочкой сибирской язвы через грануля­ционную ткань все микробы поглощались клетками соединительной ткани и зара­жение не наступало. При заражении той же дозой палочки сибирской язвы под кожу здоровый кролик погибал через несколько часов.

После заполнения грануляционной тканью раны в ней начинают происходить измене­ния. Кровеносные сосуды ее затягиваются, клетки постепенно разрушаются и рассасы­ваются. Остаются только волокна субстан­ции соединительной ткани, образующие ру­бец. Эпителизация раны после заживления вторичным натяжением не происходит, и рубец (например, на коже) остается види­мым многие годы.

12.3. ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Опухоль - типовой патологический процесс, в основе которого лежит неограниченный, неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки. Опухолевый процесс возникает под влиянием многообразных экзогенных и эндогенных онкогенных (бластомогенных) факторов, которые реализуют свое действие через генетический аппарат клетки. В опухоль-трансформированных клетках появляются стереотипические нарушения обмена, структуры и функции - атипизм (от греч. a+[typos - образец, форма] - необычность, ненормальность), приводящие в конечном итоге к изменениям в жизнедеятельности всего организма.

При размножении клеток риск развития соматических мутаций и появления опухолевых клеток резко повышается, поэтому опухолевый рост, вероятно, является своего рода «платой за многоклеточность». Опухолевый процесс широко распространен в различных органах и тканях у живых существ на всех уровнях эволюции, независимо от возраста, пола, конституции. Если опухоли (реактивные разрастания тканевых элементов), встречающиеся у растений, и не являются истинными, а существование опухолей у моллюсков и насекомых многими оспаривается, то наличие опухолевого процесса у всех других живых существ, начиная с рыб, общепризнано. Признаки опухоли (остеосаркомы) обнаружены у динозавров (50 млн лет назад) и у наших ископаемых предков (1 млн лет назад).

В отечественной литературе широко используют понятия русского, греческого и латинского происхождения - опухоль, новообразование, tumor, blastoma, neoplasma, и производные от них - опухолевый рост, опухолевый процесс, опухолевая болезнь, бластомогенные факторы, онкология, онкогенные воздействия. Для обозначения злокачественных новообразований из эпителиальной ткани используют понятия: рак, cancer, carcinoma, а из соединительной и других мезенхимальных тканей - саркома. Для обозначения доброкачественных новообразований любой ткани к корню латинского названия прибавляют окончание «ома» - аденома, миома, остеома. Для обозначения злокачественных новообразований из эпителиальной ткани к ее названию прибавляют окончание «карцинома» - аденокарцинома (толстой кишки, желудка, матки), а из мезенхимальных тканей - «саркома» (хондросаркома, липосаркома, миосаркома). Термин «гемобластозы» объединяет опухоли кроветворной и лимфоидной ткани.

12.3.1. Распространенность опухолевого процесса

Среди причин смерти человека злокачественные опухоли занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. По данным ВОЗ, общее число заболевших раком в мире в 1999 г. составило более 9 млн человек, более 6 млн - умерло от злокачественных новообразований. В настоящее время в России каждый день 15-20 человек умирает от рака и регистрируется 25-30 новых больных. За 1989-1999 гг. число впервые диагностированных злокачественных опухолей в России увеличилось более чем на 60%.

Опухолевые болезни обнаруживаются во всех возрастных группах как у мужчин, так и у женщин и выявляются практически во всех тканях и органах человека. Однако локализация опухолей имеет некоторые особенности, связанные с регионом проживания. В России наиболее часто встречаются рак легкого и молочной железы, в США - рак легкого, в Швеции - рак предстательной железы, в Японии - рак желудка.

Опухолевые заболевания представляют одну из наиболее актуальных социальных и медицинских проблем. Это связано с тем, что злокачественные новообразования часто возникают у людей зрелого возраста на высоте их социальной и профессиональной активности. Опухолевая болезнь нередко завершается летальным исходом, иногда в относительно короткие сроки, и это формирует у пациентов сознание обреченности и во многом трансформирует свойства личности. Все это усугубляется физическими страданиями, связанными с появлением боли, кахексии, нарушением функции ряда органов, особенно при метастатическом их поражении.

12.3.2. Опухоли доброкачественные и злокачественные

Клетки организма объединены в ткани, число клеток в каждой из которых более или менее постоянно. Естественная убыль клеток возмещается за счет молодой ткани, содержащей низкоспециализированные, делящиеся клетки, темп созревания которых определяется потерей зрелых, функционирующих клеток, что, в свою очередь, контролируется ростовыми факторами. Если баланс убыль - пополнение по каким-либо причинам нарушается в пользу пополнения, то возникает избыточная масса клеток и в том месте, где этот баланс нарушен, образуется опухоль. Опухоль может возникнуть и постепенно исчезнуть, может длительное время увеличиваться, но не это определяет ее доброкачественный или злокачественный характер. Доброкачественная опухоль, как правило, не покидает пределы ткани того органа, в котором она развилась, и не внедряется в соседние органы. Доброкачественные опухоли протекают благоприятно, а их осложнения всегда связаны с локализацией: так, доброкачественные опухоли мозга могут привести к нарушению оттока цереброспинальной жидкости и гидроцефалии, пищевода - к его непроходимости и, как следствие, к голоданию и кахексии. Доброкачественные опухоли могут осложниться кровотечением; перекрут доброкачественной опухоли может привести к ее некрозу и перитониту; такие доброкачественные новообразования, как полипы желудка, множественный полипоз тостой кишки, могут малигнизироваться. После хирургического удаления доброкачественной опухоли она прекращает свое существование.

Главный признак злокачественной опухоли - это выход за пределы данной ткани (инфильтрирующий рост, инвазия). В период бурного роста злокачественной опухоли появляются незрелые клетки, характеризующиеся тканевым и клеточным атипизмом. Клетки злокачественной опухоли могут отрываться от основного очага и распространяться по организму лимфо- и гематогенным путем, оседая в отдаленных органах и образуя там вторичные очаги опухолевого роста (метастазы). Для злокачественных опухолей часто характерно рецидивирование опухолевого процесса: 1) в виде локального появления опухоли (на месте оставшихся невидимых глазом хирурга микрометастазов) после хирургического ее удаления в различные сроки после операции; 2) в виде отдаленных метастазов (в легкие, головной мозг, печень, кости). Разные опухоли имеют свои особенности метастазирования. Так, рак предстательной и молочной желез часто метастазирует в кости, и это может быть одним из клинических проявлений впервые выявленного опухолевого процесса. Метастазы при раке легкого чаще выявляются в регионарных лимфатических узлах, по плевре, в головном мозге. Рак толстой кишки метастазирует в печень.

Одним из свойств злокачественных опухолей является автономность в неограниченном ее росте, опухоль не чувствует объема той ткани, к которой принадлежит. Растущую опухоль можно пересадить другому животному и получить перевиваемую опухоль, которая будет неограниченно расти столько, сколько ее будут перевивать (это их свойство широко используется для моделирования опухолей в эксперименте; обычно такие работы выполняются на бестимусных, лишенных волосяного покрова мышах или крысах).

Таким образом, к опухоли вполне применимо крылатое латинское выражение «все свое несу с собой», т.е. причина роста опухоли заключена в ней самой. Автономность злокачественной опухоли проявляется также в независимости от окружающих тканей, которые останавливают рост соседних, если те выходят за границы своей территории. Злокачественные опухоли, как правило, не чувствуют этих влияний, они склонны к инвазии, метастазированию и росту в чужом микроокружении. Для опухолевой ткани характерно неограниченное деление так называемых иммортализованных («бессмертных») клеток, тогда как нормальные клетки способны делиться только определенное число раз («барьер Хейфлика»).

Очень важным признаком злокачественной опухоли является ее моноклональность, т.е. вначале опухоль - это клон клеток, возникший из одной трансформированной в опухоль клетки. В процессе опухолевого роста возникают мутации, которые порождают вторичные клоны, создающие генетическую разнородность внутри опухоли. Накопление в опухоли мутаций, ведущее к расширяющемуся разнообразию клонов, создает богатый материал для отбора наиболее быстро размножающихся и наиболее автономных клеток, к непрерывной эволюции опухоли в сторону все более агрессивной и неконтролируемой ткани. Вместе с тем опухоль всегда несет печать той ткани, из которой она возникла, что позволяет точно определить, где и из чего она возникла и к какому лечению будет чувствительна. Злокачественные опухоли в запущенных стадиях опухолевого процесса имеют неблагоприятный прогноз. Рост злокачественной опухоли и ее метастазов вызывает деструктивные повреждения окружающих тканей, эрозивные кровотечения, воспаление, переломы костей, функциональную недостаточность пораженного органа (множественные метастазы в легкие, печень), кахексию, паранеопластические синдромы, иногда угрожающие жизни.

Промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями занимают так называемые местнодеструирующие опухоли (десмоид, пузырный занос), которые характеризуются инфильтрирующим ростом, но не метастазируют.

12.3.3. Этиология опухолей

Перелом в изучении этиологии развития опухолевых болезней произошел благодаря возникновению представлений о молекулярных основах наследственности, механизмах биосинтеза и функции белковых молекул, выяснению роли иммунной системы в противоопухолевой защите, гормонов - в канцерогенезе. Установлено, что причиной опухоли могут быть разнообразные факторы - химические, физические и биологические, которые, как правило, вызывают изменения генетического аппарата клетки (обладают мутагенной активностью), способствуют трансформации фенотипа. Эти изменения передаются по наследству от материнской к дочерним клеткам при размножении. Комитет экспертов ВОЗ в 1979 г. дал четкое определение понятия «канцероген»: «Канцерогеном (физическим, химическим, вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизма (или механизмов) его действия или степени специфичности его эффекта. Канцероген - это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками».

Физические онкогенные факторы. Среди них наибольшее значение имеют различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские, g-лучи, элементарные частицы атома - протоны, нейтроны, a-, b-частицы и др.), ультрафиолетовое излучение, а также длительное термическое воздействие и механические травмы тканей.

1. Ионизирующее излучение. Еще в средние века среди рудокопов Саксонии и Чехии отмечались случаи загадочной болезни типа «горной чахотки», и только в 1897 г. было установлено, что у шахтеров развивался рак легких. Как выяснилось позднее, руда на этих шахтах была богата радиоактивными веществами, и именно в ней Мария и Пьер Кюри обнаружили радий и полоний. В настоящее время считают, что развитие опухолей легких у шахтеров было связано с действием радия и радона. В литературе имеются сообщения о развитии опухолей легких у работников радиевых лабораторий.

Канцерогенный эффект ионизирующей радиации стал известен уже спустя 7 лет после открытия рентгеновских лучей. В 1902 г. был описан первый случай кожного «рентгеновского» рака у человека, а в 1911 г. появилось первое сообщение о лейкозах у рентгенологов. В 1922 г. опубликованы данные о возникновении сарком костей после рентгенотерапии больных костным туберкулезом. Трагедией обернулось широкое использование в 30-40-х годах в качестве контрастирующего средства для рентгенодиагностики торотраста (диоксида тория), являющегося источником a-, b- и g-излучения. Препарат вводили 50 000 пациентов, и у большинства из них впоследствии развились карциномы печени, почек, легких, саркомы верхнечелюстной полости. Не менее трагические отдаленные последствия действия ионизирующей радиации наблюдали после взрывов атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки: среди облученного населения уже спустя 5-7 лет участились случаи заболевания лейкозом, раком легких, щитовидной и молочной желез. Этиологическая роль радиации подтверждается зависимостью частоты заболеваемости от дозы, которая изменялась по мере удаления от эпицентра поражения.

Повышенной чувствительностью к действию ионизирующей радиации обладает организм плода и ребенка в первые месяцы постнатального развития. В 1950 г. появились первые сообщения о развитии опухолей щитовидной железы и лейкозов у детей, подвергавшихся в раннем детском возрасте облучению органов шеи. Вместе с тем, несмотря на абсолютную доказанность бластомогенного действия ионизирующей радиации и применяемые меры защиты, опасность воздействия на человека этого вида энергии в настоящее время не только не уменьшается, но, наоборот, возрастает. Увеличивается доля населения, занятого в атомной индустрии, все больше людей подвергаются воздействию ионизирующего излучения с диагностическими и лечебными целями. Но едва ли не большему риску, чем пациенты, подвергаются медицинские работники. Так, у рентгенологов смертность от лейкозов в 6-9 раз выше, чем у врачей других специальностей.

Канцерогенный эффект ионизирующей радиации доказан многими экспериментами на животных. Впервые группой русских исследователей во главе с Н.Н. Петровым удалось индуцировать радием опухоли костей у приматов и тем самым доказать опасность высоких доз этого радионуклида для человека.

Ионизирующие агенты, как и химические канцерогены, обладают исключительной поли-тропностью действия. Они вызывают опухоли практически во всех органах и тканях, поглотивших достаточно высокую энергию облучения. При внешнем облучении опухоли возникают, как правило, в пределах облученных тканей (в этом случае чаще развиваются опухоли кожи, костей, легких, щитовидной и молочной желез). При действии радионуклидов опухоли развиваются в очагах депонирования и их локализация зависит от тропности препарата: 90Sr, 89Sr, 140Ba, 45Ca вызывают опухоли костей; 144Ce, 140La, 147Pm, 232Th, 198Au - опухоли печени, костей, кроветворной ткани, желудка, толстой кишки. Кроме ионизирующего фактора, в генезе некоторых гормонзависимых опухолей (например, рак молочной железы) могут иметь значение эндокринные дисфункциональные нарушения. Действие некоторых радионуклидов может быть связано с местом их приложения. Так, 144Ce при пероральном введении вызывает опухоли желудочно-кишечного тракта, при подкожном - саркомы и рак кожи, при введении в трахею - опухоли легких.

Механизм действия ионизирующей радиации до конца не изучен, однако, по мнению большинства исследователей, в основе возникновения опухолей лежат повреждение ДНК свободными радикалами и нарушения ее репарации. Полагают также, что свободные радикалы вызывают активацию вирусов на фоне развивающейся при облучении иммунодепрессии. Кроме того, не исключено, что ионизирующее излучение может вызвать не только различные генные, но и хромосомные мутации.

2. Ультрафиолетовое излучение. Максимальный биологический эффект для ультрафиолетовых лучей (УФЛ) наблюдается при длине волны 280-320 нм. Составляя значительную часть солнечной радиации, УФЛ при длительном интенсивном действии на кожу могут быть причиной развития ее опухолей. Впервые опухоли кожи были индуцированы в эксперименте облучением прямым солнечным светом в 1928 г. У лиц, подвергающихся длительной и интенсивной инсоляции (крестьян, моряков, рыбаков) или проживающих в южных странах, по данным эпидемиологических исследований, частота опухолей кожи значительно выше. Кожа, содержащая большое количество пигмента, более устойчива к онкогенному действию УФЛ.

3. Термическое воздействие и механические травмы органов и тканей. Типичным примером является бытовой рак кожи, связанный с постоянным термическим повреждением тканей. Возникновение опухолей нередко ассоциируется с предшествующими переломами, огнестрельными ранениями, ожогами, длительным нахождением конкрементов в полых органах (желчном пузыре, мочевом пузыре, лоханке почки). Подобные наблюдения легли в основу гипотезы Р. Вирхова о роли хронического раздражения в генезе опухолей. Противники этой концепции обычно ссылаются на то, что массовые травмы во время мировых войн не сопровождались последующими «эпидемиями» опухолевых заболеваний, а частота возникновения опухолей на месте повреждений невысока и может быть объяснена случайным совпадением. Однако истинную частоту «посттравматических» опухолей оценить трудно, поскольку злокачественная опухоль может возникнуть через десятки лет после повреждения. Ряд исследователей полагают, что само повреждение ткани и вызываемое им воспаление не являются обязательным звеном в цепи событий, ведущих к развитию рака. Роль травмы в большей степени сводится к ее воздействию на канцерогенез, вызываемый эндогенными и экзогенными бластомогенными веществами, причем это воздействие может быть и стимулирующим, и тормозящим.

Для стимуляции канцерогенеза при действии травмы необходимы определенные условия, в частности накопление (депонирование) канцерогена в области повреждения. Кроме того, важным фактором, определяющим влияние травмы, является пролиферация тканей в ответ на повреждение. Пролиферирующие клетки обладают повышенной чувствительностью к канцерогенному действию, особенно когда они находятся в фазе синтеза ДНК. Пролиферация клеток способствует не только неопластической трансформации, но и ускорению образования опухолей из трансформированных клеток. Эффект травмы зависит от интенсивности и продолжительности повреждающего воздействия, однако слишком сильное повреждение приводит к гибели клеток, служащих мишенями для канцерогена, и тормозит возникновение опухолей. Наиболее опасны вызванные повреждением хронические воспалительные процессы, при которых сочетаются факторы, стимулирующие канцерогенез: депонирование канцерогенных веществ; длительная пролиферация клеток с нарушением их дифференцировки; изменение взаимоотношений между эпителием и стромой.

В экспериментах на животных обнаружено, что повреждения могут провоцировать развитие опухолей не в месте травмы, а в других органах. Так, повреждение печени (органа, играющего важную роль в обмене веществ) может усиливать эффект эндогенных бластомогенных веществ. У крыс с экспериментальным циррозом печени, не получавших экзогенных канцерогенов, нарушение метаболизма гормонов приводит к возникновению злокачественных опухолей молочных желез.

Таким образом, взаимосвязь травмы и канцерогенеза остается сложной и неоднозначной. Однако несмотря на это, роль повреждения тканей в генезе рака следует учитывать при формировании групп риска среди лиц с различными бытовыми и промышленными повреждениями.

4. Биологические канцерогенные факторы. В 1910 г. молодому патологу из Рокфеллеровского университета Пейтону Раусу первому удалось привить спонтанную саркому кур с помощью бесклеточного экстракта. Это положило начало изучению так называемых вирусных опухолей и опухолеродных вирусов. В 30-х годах нашего века Р.Е. Шоуп описал вирусную папиллому у диких кроликов. Бесклеточный фильтрат этих папиллом, нанесенный на предварительно поврежденную кожу лабораторных кроликов, вызывал у них образование таких же папиллом. Наиболее изученными среди биологических факторов являются вирусы. К началу 60-х годов Л.А.Зильбер окончательно сформулировал вирусогенетическую концепцию развития опухолевого процесса, согласно которой онкогенный вирус, попадая в клетку, внедряет свой генетический материал в состав хромосомы клетки-хозяина, становясь ее интегральной частью («геном» или «батареей генов») и тем самым индуцируя трансформацию нормальной клетки в опухолевую. В зависимости от химической природы генетического материала онкогенные вирусы подразделяются на ДНК- и РНК-содержащие.

Среди ДНК-содержащих онкогенных вирусов выделяют следующие группы.

Паповавирусы. К ним относятся папилломатозные вирусы, которые вызывают доброкачественные новообразования (папилломы) кожи и слизистой оболочки у различных видов животных (мыши, кролики, свиньи, кошки, собаки) и человека; вирусы полиомы SV-40, вызывающие опухоли у мышей, обезьян, свиней; вакуолизирующие вирусы, поражающие кроликов, мышей, лягушек.

Аденовирусы в клетках своих естественных природных хозяев (птицы, собаки, обезьяны, человек) вызывают, как правило, продуктивную инфекцию в форме острых респираторных заболеваний.

Герпесвирусы вызывают злокачественные опухоли у животных и человека: контагиозный лимфоматоз у кур (болезнь Марека), карциному почек Люкке у лягушек; вирус Эпштейна - Барр определяет возникновение лимфомы Беркитта (рис. 115, вклейка) и рака носоглотки; вирус герпеса беличьих обезьян вызывает лейкоз или ретикулоклеточную саркому у обезьян; вирусы гепатита В и С вызывают рак печени; инфекция вируса папилломы человека (HVP) приводит к образованию папиллом и развитию рака кожи половых органов.

К вирусам группы оспы относятся вирус Яба (вызывает доброкачественные гистиоцитомы обезьян), вирусы фибромы кроликов, вирус контагиозного моллюска человека.

Воздействие ДНК-содержащих опухолеродных вирусов на клетки естественных природных хозяев не приводит к возникновению злокачественных опухолей, их действие ограничено либо доброкачественными новообразованиями (паповавирусы, вирусы группы оспы), либо продуктивной инфекцией (с цитопатогенным эффектом) в виде тех или иных инфекционных заболеваний (аденовирусы, вирусы герпеса). При этом жизненный цикл вируса завершается полностью образованием полноценных вирионов. Взаимодействие клеток неприродных хозяев с ДНК-содержащими вирусами иногда приводит к злокачественной трансформации клеток-мишеней (например, при заражении вирусом полиомы SV-40 клеток хомяков, крыс, мышей).

РНК-содержащие онкогенные вирусы (ретровирусы, онкорнавирусы). В отличие от ДНК-содержащих вирусов они являются естественными возбудителями большинства злокачественных опухолей у животных. Изучение этих опухолей позволило получить современные представления о молекулярных механизмах клеточной трансформации. В настоящее время из опухолей различных локализаций у животных выделено более 100 видов онкорнавирусов, которые могут быть разделены на три группы: 1) вирусы, вызывающие лейкозы; 2) вирусы, вызывающие саркомы; 3) вирусы, вызывающие рак молочных желез.

РНК-содержащие опухолевые вирусы имеют общие свойства: а) в качестве генетического материала содержат одноцепочечную РНК; б) в составе вириона содержат комплекс ферментов обратной транскрипции (необходимых для репродукции своего генома - РНК- и ДНК-зависимых ДНК-полимераз), наличие которого делает возможным переход генетического материала ретровирусов (РНК) в форму, доступную для интеграции с клеточным геномом; в) вирусные частицы созревают в непосредственной связи с мембранными компонентами клетки; г) инфекция онкорнавирусами не приводит к гибели клетки.

Геном ретровирусов включает в себя информацию о четырех генах: gag кодирует синтез внутренних белков вириона, po-1 - обратную транскриптазу, env - поверхностные гликопротеиды вирусных частиц, src отвечает за клеточную трансформацию. Цикл репродукции ретровирусов состоит из двух фаз. В первой фазе в цитоплазме зараженной клетки на матрице геномной РНК ретровируса, освобожденной из белковой оболочки, с помощью обратной транскриптазы синтезируется полная ДНК-копия вирусного генома. Затем она удваивается, и окончательный двуспиральный ДНК-продукт, содержащий информацию обо всех генах ретровируса, в виде кольцевой молекулы переносится в ядро клетки, где внедряется в состав клеточной ДНК. Превратившись в часть хромосомы клетки, провирус становится доступным для транскрипции, и на его матрице начинается синтез вирусспецифических мРНК. Во второй фазе в ядре образуются вирусные мРНК - полноразмерные копии вирусного генома, начинаются экспрессия интегрированной провирусной ДНК и созревание новых вирионов.

Канцерогенез, индуцируемый ДНК- и РНК-содержащими вирусами, включает следующие основные этапы: 1) вирус проникает в клетку и закрепляет свой генетический материал в клетке-хозяине путем физической интеграции с клеточной ДНК; 2) начинается экспрессия специфических генов (онкогенов) в составе интегрированного вирусного генома с образованием специфических мРНК и онкобелков, которые ответственны за превращение нормальной клетки в опухолевую; 3) под влиянием онкобелков клетка утрачивает чувствительность к факторам, регулирующим деление, и по своим фенотипическим признакам (морфологическим, цитогенетическим, биохимическим) становится опухолевой. Необходимым условием для индукции опухолей онкогенными вирусами, наряду с физической интеграцией вирусного и клеточного геномов, является наличие и функционирование онкогена и его белкового продукта, что имеет решающее значение для превращения нормальной клетки в опухолевую. Кроме того, вирусиндуцированная мутация может определенное время не проявляться, а активация мутированного гена может произойти под влиянием физических и химических канцерогенов, гормонов, других экзогенных ретровирусов. Следовательно, присутствие онкогена является необходимым условием для инициации опухолевой трансформации клетки онкогенными вирусами. В настоящее время обнаружены онкогены у нескольких десятков ретровирусов и выявлены соответствующие онкобелки, которые являются фосфопротеинами и относятся к классу протеинкиназ. Признание клеточного происхождения вирусных онкогенов позволяет говорить о единстве вирусного и невирусного канцерогенеза.

5. Химические онкогенные факторы. В 1915 г. японские ученые Ямагива и Ишикава сообщили о том, что индуцировали небольшие опухоли, нанося каменноугольную смолу на кожу ушей кролика, впервые доказав таким образом возможность возникновения новообразования при действии химического вещества. Наиболее распространенной классификацией химических канцерогенных веществ в настоящее время является разделение их на классы в соответствии с химическим строением: 1) полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и гетероциклические соединения; 2) ароматические азосоединения; 3) ароматические аминосоединения; 4) нитрозосоединения и нитрамины; 5) металлы, металлоиды и неорганические соли. Канцерогенными свойствами могут обладать и другие химические вещества.

Принято выделять антропогенные канцерогены, появление которых в окружающей среде связано с деятельностью человека, и природные, не связанные с производственной или иной деятельностью человека. Химические канцерогены могут быть также подразделены на три группы в зависимости от характера действия на организм:

1) вещества, вызывающие опухоли преимущественно на месте аппликации (бенз(а)пирен и другие ПАУ);

2) вещества отдаленного, преимущественно селективного действия, индуцирующие опухоли не в месте введения, а избирательно в том или ином органе (2-нафтиламин, бензидин, бутилбутанолнитрозамин вызывают опухоли мочевого пузыря; п-диметиламиноазобензол индуцирует опухоли печени у животных; винилхлорид вызывает развитие ангиосарком печени у человека);

3) вещества множественного действия, вызывающие опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях (2-ацетиламинофлуорен, 3,3`-дихлорбензидин или о-толидин индуцируют опухоли молочных, сальных желез, печени и других органов у животных).

Дата добавления: 2015-06-04