Особенности интерпретации и психологические «опасности» генетиче­ского тестирования

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Сравнительная геномная гибридизация

Следующее достижение молекулярной цитогенетики — широкое сканирование генома на наличие потери или умножения хромосомного материала. Техника, которая делает это возможным, называется «сравнительная геномная гибриди­зация» (Comparative Genomic Hybridization — CGH). При этой методике анализа конкурирующие за связывание образцы геномной ДНК метят красным и зелёным цветом. Соотношение «красная/зелёная флюоресценция» измеряют вдоль длины каждой хромосомы. Хромосомные регионы, которые эквивалентно гибридизуют- ся с 2 образцами, выглядят оранжевыми, а те, которые делетированы или ампли- фицированы — более красными или более зелёными.

В настоящее время цитогенетика реализует идею множественной CGH. При использовании этой техники метафазные хромосомы перемещают в тысячи так называемых ВАС-клонов, каждый из которых содержит сегмент генома длиной около 150 kb. Весь геном может уместиться в 3000 ВАС-клонов. Таким образом, множественная CGH эквивалентна одновременному проведению тысячи FISH- анализов. Множественная CGH обеспечивает лучшее определение количества копий и более точную информацию о точках «поломки» в сегментах, которые потеряны или умножены, чем простая CGH. Что ещё более важно, каждый клон — это точка доступа к геномной последовательности, в которой могут быгь иден­тифицированы поражённые гены. Есть надежда, что прогрессивные технологии, такие как множественная CGH, сократят время и стоимость цитогенетического анализа, что сделает его доступным большему числу семей.

Любое тестирование ДНК сталкивается с общей проблемой, получившей назва­ние «аллельная гетерогенность» — наличие множества разнообразных мутаций (или аллелей) в одном и том же гене.

Например, в гене муковисцидоза (CFTR) найдены сотни различных мутаций и поэтому в каждом индивидуальном случае определяются только наиболее частые мутации этого гена.

Другой пример: у 30% больных мышечной дистрофией Дюшенна отрицатель­ные результаты ДНК-тестирования, так как используемые схемы анализа одной лаборатории, как правило, не предполагают выявления всего разнообразия мута­ций гена дистрофина.

Однако встречаются исключения. Так, серповидноклеточную анемию, встречаю­щуюся у 1 из 700 представителей негроидной расы в США, вызывает единственная мутация в гене р-глобина, приводящая к модификации гемоглобина в HbS-форму. В данном случае для выявления болезни приемлемы как гематологические, так и ДНК-тесты, однако пренатальную диагностику можно провести только с помощью исследования ДНК клеток плода.

Прогресс в медицине несёт и определённые опасности. Очень важны сохранение в тайне генетической информации и конфиденциальность генетического тестиро­вания. Серьёзен риск общественного непонимания, не позволяющего использо­вать все преимущества возможности получения генетической информации. Одна из проблем — слепой страх всего «генетического». Другая — неправильное пред­ставление о жёсткой определённости фенотипа генотипом.

Совершенно очевидно, что для адекватного понимания и практического при­менения генетического тестирования жизненно необходимо просвещение обще­ственности и практических врачей.

СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВОЗ-меморандум. Профилактика нейрофиброматоза и борьба с ним // Бюллетень ВОЗ. - 1992. - Т. 70. - № 2. - С. 14-23.

Козлова С.И.. Демикова Н.С., Семанова Е.Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдро­мы и медико-генетическое консультирование. — М.: Практика, 1996. — 416 с.

Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врождённых пороков. - М.: Медицина, 1983. — 208 с.

Beighton P. McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue. — Fifth edition. — Mosby, St.Louis, 1993. - 748 p.

Burke W. Genetic Testing // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347(23). - P. 1867-1875.

Cassidy S.B., Allanson J.E. Management of Genetic Syndromes. — Second edition. — Hoboken, New Jersey: Willey and Liss, 2005. — 695 p.

Cohen M. M. The Child With Multiple Birth Defects. - New York: Raven Press, 1982. - 189 p.

Cohen M.M. The Child With Multiple Birth Defects. - Second edition. - New York: Oxford University Press, 1997. - 267 p.

DePaepe A., Deitz H.C., Deverux R.B., Hennekem R., Pyeritz R.E. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome // Am. J. Med. Genet. - 1996. - Vol. 62 - P. 417-426.

Gorlin R.J., Cohen M.M., Hennekam R.C.M. Syndromes of the Head and Neck. — Fourth edition. — New York and Oxford: Oxford University Press, 2001. — 1283 p.

Lipson M.H. Common neonatal syndromes // Sem. Fetal Neonatal Med. - 2005. — Vol. 10 - P. 221-231.

McKusick V.A. The Anatomy of the Human Genome: A Neo-Vesalian Basis for Medicine in the 21st Century //JAMA. - 2001. - Vol. 286(18). - P. 2289-2295.

McPherson E. Genetic Diagnosis and Testing in Clinical Practice // Clin. Med. Res. — 2006. — Vol. 4 (2). - P. 123-129.

Opitz J.M. Terminological and epistemological considerations of human malformations / Eds Harris H. and Hirschhorn K. // Advances in Human Genetics. — New York: Plenum, 1979.-P. 71-107.

Pyeritz R.E. The Marfan Syndrome // Ann. Rev. Med. - 2000. - Vol. 51. - P. 481-510.

Spranger J., Benirschke K., Hall J.G. et al. Errors of morphogenesis: Concepts and terms. Recommendations of an International Working Group // J. Pediatr. — 1982. — Vol. 100(1). - P. 160-165.

Stevenson R.E., Hall J.G. Human Malformation and Related Anomalies. — New York; Oxford: Oxford University Press, 2006. — 1495 p.

Trask B.J. Human Cytogenetics: 46 Chromosomes, 46 Years and Counting // Nat. Rev. Genet. — 2002. - Vol. 3(10). - P. 769-778.

Глава 10

Дата добавления: 2015-06-04