Прогрессирующая склерозирующая полиодистрофия Альперса

Прогрессирующая склерозирующая полиодистрофия Альперса (OMIM 203700) впервые описана B.J. Alpers в 1931 г. Популяционная частота пока не установлена. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Локализация гена не установлена.

В основе заболевания лежит дефицит ферментов энергетического обмена - пируватдекарбоксилазы, комплексов 1, 3 и 4 дыхательной цепи или цитохромов. Патогенез связан с развитием лактат-ацидоза вследствие нарушения процессов клеточной биоэнергетики.

Клиническая картина. Симптомы заболевания развиваются в раннем периоде детства — на 1-2-м году жизни. Болезнь начинается с судорог (парциальных или генерализованных) и миоклонии, устойчивой к противосудорожному лечению. В последующем наблюдают задержку психомоторного и физического развития, потерю ранее приобретённых навыков, мышечную гипотонию, спастические парезы, повышение сухожильных рефлексов, атаксию. Случаются эпизоды рвоты, летаргии, снижения зрения и слуха. Часто развивается гепатомегалия, появляются желтуха, цирроз печени, печёночная недостаточность, которая может привести к гибели детей. Заболевание носит прогрессирующий характер, в 3-4-летнем воз­расте такие больные умирают.

Помимо типичных форм выделяют острую неонатальную и позднюю формы заболевания. При неонатальной форме течение приобретает тяжёлый характер сразу после рождения. Отмечают микроцефалию, внутриутробную задержку роста и снижение массы тела, деформацию грудной клетки, ограничение подвижности суставов, микрогнатию, судорожный синдром, затруднение глотания. При поздней форме первые симптомы появляются после 16-18-летнего возраста.

При биохимическом исследовании обнаруживают повышение уровней молочной и пировиноградной кислот, прямого и непрямого билирубина, при поздней диагностике — сниженные уровни альбумина, протромбина и гиперам- мониемию.

По результатам ЭЭГ выявляют высокоамплитудную медленноволновую актив­ность, полиспайки.

По данным МРТ — усиление сигнала на Т₂-снимках в области коры головного мозга, затылочных долей и таламуса.

При морфологическом исследовании в ткани мозга определяют генера­лизованную атрофию мозга, спонгиозную дегенерацию серого вещества, гибель нейронов, астроцитоз. В печени — жировую дистрофию, пролиферацию жёлчных протоков, фиброз или цирроз, некроз гепатоцитов, аномальные митохондрии (по размеру и форме). В биоптатах мышц определяют накопление липидных субстанций, нарушение строения митохондрий. Феномен RRF обнаруживают редко.

Дата добавления: 2015-06-04