Патофизиология ВТ и концепция тромбофилии

Сейчас стали более понятными механизмы ВТ, а концепция тромбофилии появилась совсем недавно. Это «наследственная или приобретенная патология механизмов гемо­стаза, предрасполагающая к образованию тромбозов» (5). Рассматривая ВТ с лабора­торных позиций, основными отклонениями являются V фактор Лейдена, мутация про­тромбина G20210A, антитромбин, протеин С, протеин S и наличие антифосфолипидных антител. Учитывая, что такие тесты могут быть выполнены в специализированных лабо­раториях, необходим тщательный отбор пациентов с подозрением на тромбофилию. Для

подтверждения диагноза тесты можно повторить и провести семейное исследование на­следственного нарушения.

Рисунок 2. Активация или ингибиция свертывания

* Мутации факторов II и V, связанные с ВТ.

*Ч.

Фактор V Лейдена (сопротивление активированного Протеина С)

На поверхности эндотелиальных клеток тромбин в присутствии тромбомодулина акти­вирует протеин С до активной формы (АПС). Последний активирует кофакторы Va и Villa (6). В 1993 году описаны случаи, когда у пациентов имеется сопротивление активации АПС. Наличие такого чаще всего наследственного дефекта предрасполагает к развитию ВТ (6,7). В большинстве случаев сопротивление активации АПС (САПС) вызывается изо­лированной мутацией фактора V (FV R506Q), который носит название фактор V Лейдена (8). Гетерозиготность по мутантной аллели сопряжена с 5-10 кратным повышением риска развития ВТ, а гомозиготность - с 50-100 кратным.

Мутация FV R506Q в некоторых популяциях присутствует достаточно широко (напри­мер, в некоторых регионах Европы - у 15% населения). Это обнаруживается также и среди пациентов с другими генетическими дефектами, такими как дефицит антитромби­на, протеина С или S, что усиливает зависимость к тромбофилии не только в среде по­вышенного риска (рак, оперативное вмешательство, травма, иммобилизация, беремен­ность, гормональная контрацепция или заместительная терапия, ожирение и др.), но и при комплексной и сочетанной генетической патологии (9,10). Значение этой проблемы становится еще более ярким, если учесть, что при различной патологии наличие у паци­ента более одного, даже умеренно выраженного фактора риска тромбофилии, может привести к тяжелым клиническим проявлениям.

Тесты САПС выполняются несложно. При наличии лаборатории молекулярной биоло­гии подтверждение патологии фактора V элементарно. Для выполнения исследования необходимо учитывать наличие определенных состояний (например, беременность, при­ем оральных контрацептивов, волчаночного антикоагулянта, повышенная концентрация фактора VIII и др.), которые могут проявляться фенотипом САПС.

Дата добавления: 2014-01-03